En studie av effektivitet och säkerhet av LAG525 i kombination med Spartalizumab, eller med Spartalizumab och Carboplatin, eller med Carboplatin, hos patienter med avancerad trippelnegativ bröstcancer
27 januari 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas II öppen, randomiserad, trearmad, multicenterstudie av LAG525 ges i kombination med Spartalizumab (PDR001), eller med Spartalizumab och Carboplatin, eller med Carboplatin, som första eller andra linjens terapi hos patienter med avancerad trippelnegativ bröst Cancer
Huvudsyftet med denna studie var att bedöma antitumöraktiviteten av tre kombinationer: i) LAG525 + spartalizumab; ii) LAG525 + spartalizumab + karboplatin och iii) LAG525 + karboplatin hos deltagare med avancerad trippelnegativ bröstcancer (TNBC) i första eller andra linjens behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en öppen fas II, randomiserad multicenterstudie för att bedöma effektivitet, säkerhet och farmakokinetiska egenskaper hos följande tre kombinationer: LAG525 + spartalizumab (PDR001) (arm 1), LAG525 + spartalizumab (PDR001) + karboplatin ( Arm 2) och LAG525 + karboplatin (arm 3) hos deltagare med avancerad trippelnegativ bröstcancer (TNBC) som utvecklades efter adjuvans eller en tidigare linje av systemisk terapi för metastaserande sjukdom.
Deltagarna tilldelades en av de tre behandlingsarmarna i förhållandet 1:1:1. I protokolltillägg 3 (släppt den 28 mars 2019) stängdes inskrivningen till behandlingsarm 1 (LAG525 + spartalizumab) i förtid på grund av en högre utsättningsfrekvens på grund av progressiv sjukdom och alla efterföljande inskrivna patienter randomiserades endast till arm 2 och 3 i ett förhållande av 1:1.
Studiebehandlingen fortsatte tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, graviditet, utredare/deltagares beslut, start av en ny antineoplastisk behandling, återkallande av samtycke, förlorad uppföljning, död eller studie avslutades av sponsorn. Utredaren kan besluta att sluta med karboplatin efter 6 cykler, även om ovanstående kriterier inte uppfylldes. Deltagare som fortsatte att dra klinisk nytta av behandlingen baserat på utredarens utvärdering efter att de slutfört denna prövning kan få tillgång till efter prövning (PTA), dvs. rollover-protokoll eller ett läkemedelsförråd efter studien (PSDS).
Slutet av studien definierades som den tidigaste förekomsten av något av följande: (1) alla deltagare hade dött eller (2) avbrutit studien, eller (3) en annan klinisk studie blev tillgänglig som kunde fortsätta att ge studiebehandling i denna deltagarepopulationen och alla pågående deltagare var berättigade att överföras till den kliniska studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
88
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Liege, Belgien, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75231
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italien, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya-city, Aichi, Japan, 467-8602
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Minato ku, Tokyo, Japan, 105-8470
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1S 4L8
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon, 166830
- Novartis Investigative Site
-
El Metn, Libanon
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Libanon, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Songkla, Thailand, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Schleswig-holstein
-
Luebeck, Schleswig-holstein, Tyskland, 23563
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, H 1122
- Novartis Investigative Site
-
Szeged, Ungern, H-6720
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hade avancerad (lokoregionalt återkommande inte mottaglig för botande terapi eller metastaserad) bröstcancer
- Hade tillräcklig benmärg och organfunktion.
- Hade en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
- Hade mätbar sjukdom, d.v.s. minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier (tumörlesioner som tidigare bestrålats eller utsatts för annan lokoregional terapi skulle anses vara mätbar om sjukdomsprogression på den behandlade platsen efter avslutad terapi är tydligt dokumenterad)
- Framsteg efter adjuvans eller 1 tidigare systemisk behandling i metastaserande miljö. Patienter med de novo metastaserande sjukdom var berättigade om de fick en tidigare behandlingslinje
- Hade tidigare fått systemisk behandling som inkluderade taxanbaserad kemoterapi för adjuvant eller metastaserande sjukdom
- Hade ett sjukdomsställe som var mottagligt för biopsi och var villig att genomgå en ny tumörbiopsi vid screening och under terapi i denna studie, den senare om det var medicinskt genomförbart. Patienter med tillgänglig arkivtumörvävnad behövde inte göra en tumörbiopsi vid screening om patienten inte hade fått anti-cancerbehandling sedan biopsi togs.
- Hade histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad TNBC (baserat på senast analyserad biopsi från lokalt återkommande eller metastaserande ställe, lokalt labb) som uppfyller följande kriterier: HER2 negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0 eller 1+, och ER och PR uttryck var
Exklusions kriterier:
- Hade tidigare fått immunkontrollpunktshämmare som anticancerbehandling såsom anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antikroppar (valfri behandlingslinje)
- Fick tidigare neoadjuvant eller adjuvant behandling med ett platinamedel eller mitomycin och upplevt återfall inom 12 månader efter slutet av den platinabaserade eller mitomycininnehållande behandlingen eller fått platina eller mitomycin för metastaserande sjukdom
- Hade en större operation inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades eller hade inte återhämtat sig till grad 1 eller mindre från allvarliga biverkningar
- Förekomst av CTCAE grad 2 toxicitet eller högre på grund av tidigare cancerbehandling. Undantag från detta kriterium; patienter med vilken grad av alopeci som helst fick delta i studien.
- Hade fått strålbehandling ≤ 4 veckor före randomisering (≤ 2 veckor för begränsad fältstrålning för palliation), och hade inte återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan terapi (med undantag för alopeci)
- Hade en känd överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar, platinainnehållande föreningar eller mot något av hjälpämnena i LAG525, spartalizumab eller karboplatin
- Hade symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-metastaser som krävde lokal CNS-inriktad terapi (såsom strålbehandling eller kirurgi), eller ökande doser av kortikosteroider inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Patienter med behandlade hjärnmetastaser skulle vara neurologiskt stabila och utan CNS-progression i minst 12 veckor före randomisering och hade avbrutit kortikosteroidbehandling (med undantag för < 10 mg/dag prednison eller motsvarande för en annan indikation än CNS-metastaser) i kl. minst 4 veckor före den första dosen av någon studiebehandling
- Hade kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller nedsatt hjärtfunktion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LAG525 + PDR001
Deltagarna fick LAG525 och PDR001 administrerade som infusion en gång var tredje vecka
|
LAG525 var ett koncentrat för lösning för intravenös infusion, kom i 100 mg injektionsflaskor som en flytande formulering för infusion och doserades med 400 mg var 21:e dag.
För alla armar infunderades LAG525 först
Spartalizumab var ett koncentrat för lösning för intravenös infusion, kom i 100 mg injektionsflaskor som en flytande formulering för infusion och doserades med 300 mg var 21:e dag.
Spartalizumab infunderades efter LAG525
Andra namn:
|
|
Experimentell: LAG525 + PDR001 + karboplatin
Deltagarna fick LAG525, PDR001 och karboplatin administrerat som infusion en gång var tredje vecka.
|
LAG525 var ett koncentrat för lösning för intravenös infusion, kom i 100 mg injektionsflaskor som en flytande formulering för infusion och doserades med 400 mg var 21:e dag.
För alla armar infunderades LAG525 först
Spartalizumab var ett koncentrat för lösning för intravenös infusion, kom i 100 mg injektionsflaskor som en flytande formulering för infusion och doserades med 300 mg var 21:e dag.
Spartalizumab infunderades efter LAG525
Andra namn:
Karboplatin var ett koncentrat för lösning för intravenös infusion, kom i 100 mg/ml och doserades per area under curve (AUC) 6 var 21:e dag.
Karboplatin infunderades när infusioner av LAG525 och spartalizumab var avslutade
|
|
Experimentell: LAG525 + karboplatin
Deltagarna fick LAG525 och karboplatin administrerat som infusion en gång var tredje vecka
|
LAG525 var ett koncentrat för lösning för intravenös infusion, kom i 100 mg injektionsflaskor som en flytande formulering för infusion och doserades med 400 mg var 21:e dag.
För alla armar infunderades LAG525 först
Karboplatin var ett koncentrat för lösning för intravenös infusion, kom i 100 mg/ml och doserades per area under curve (AUC) 6 var 21:e dag.
Karboplatin infunderades när infusioner av LAG525 och spartalizumab var avslutade
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredares bedömning enligt RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 14 månader
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1 baserat på utredarens bedömning. 95% CI beräknades med tvåsidig exakt binomial metod. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. |
Upp till cirka 14 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) per utredares bedömning enligt RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 14 månader
|
CBR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av bekräftad CR eller PR, eller stabil sjukdom (SD) som varar i 24 veckor eller längre, enligt RECIST 1.1-kriterier. 95% KI beräknades med tvåsidig exakt binomial metod. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progressiv sjukdom. |
Upp till cirka 14 månader
|
|
Duration of Response (DOR) Per utredares bedömning enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från första dokumenterade svar till sjukdomsprogression eller död på grund av underliggande cancer, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 14 månader
|
DOR är tiden mellan det första dokumenterade svaret (CR eller PR) och det första dokumenterade förloppet eller dödsfallet på grund av underliggande cancer baserat på RECIST1.1 och enligt utredarens bedömning. DOR-fördelningen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95 % konfidensintervall med metoden enligt Brookmeyer och Crowley. Om progression eller död inte inträffade, censurerades deltagaren vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador och eventuella patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador måste ha en minskning i kort axel till PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. Progression: minst 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm. |
Från första dokumenterade svar till sjukdomsprogression eller död på grund av underliggande cancer, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 14 månader
|
|
Time to Response (TTR) Per utredares bedömning enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från datum för randomisering till första dokumenterade svar (CR eller PR), upp till cirka 14 månader
|
TTR är tiden från datum för randomisering till första dokumenterade svar av CR eller PR baserat på utredarnas bedömning och enligt RECIST 1.1. Median TTR sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. |
Från datum för randomisering till första dokumenterade svar (CR eller PR), upp till cirka 14 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 14 månader
|
PFS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller död på grund av någon orsak.
PFS bedömdes via utredarens bedömning enligt RECIST 1.1.
PFS censurerades vid datumet för den sista adekvata tumörbedömningen om ingen PFS-händelse observerades före analysens brytdatum eller före starten av det nya anticancerbehandlingsdatumet, beroende på vilket som är tidigare.
PFS-fördelningen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Konfidensintervallen på 95 % beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
|
Från datum för randomisering till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 14 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak, upp till 18 månader
|
OS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
Om en deltagare inte var känd för att ha dött, censurerades OS vid det senaste datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv (på eller före slutdatumet).
OS-fördelningen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Konfidensintervallen på 95 % beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak, upp till 18 månader
|
|
Farmakokinetik (PK)-parameter, area under plasmakoncentration-versus-tid-kurvan från tid 0 till 504 timmar (AUC0-504h) av LAG525
Tidsram: Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUC0-504h definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till 504h.
|
Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, Cmax för LAG525
Tidsram: Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen av LAG525
|
Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, AUClast av LAG525
Tidsram: Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUClast är arean under kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationsprovtagningstiden (tlast) för LAG525
|
Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, Tmax för LAG525
Tidsram: Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Tmax är tiden för att nå maximal LAG525-serumkoncentration.
Faktisk tidpunkt för provtagning användes (inte den nominella tidpunkten enligt schemalagd bedömning)
|
Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, AUC0-504h för PDR001
Tidsram: Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUC0-504h definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till 504h.
|
Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, Cmax för PDR001
Tidsram: Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Cmax är den maximala observerade PDR001-serumkoncentrationen
|
Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, AUClast av PDR001
Tidsram: Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUClast är arean under kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationsprovtagningstiden (tlast) för PDR001
|
Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, Tmax för PDR001
Tidsram: Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Tmax är tiden för att nå maximal PDR001-serumkoncentration.
Faktisk tidpunkt för provtagning användes (inte den nominella tidpunkten enligt schemalagd bedömning)
|
Cykel 1 vid förinfusion, 1 timme (tim) efter avslutad infusion, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1. Cykel 3 vid förinfusion, 1 timme efter avslutad infusion, 168 tim, 336 tim och 504 tim efter infusion på dag 1 av cykel 3. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, AUC0-4h av karboplatin (totalt platina)
Tidsram: Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUC0-4h definierades som arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till 4 timmar (bestämt som totalt platina).
|
Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, Cmax för karboplatin (totalt platina)
Tidsram: Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen av karboplatin (bestämd som totalt platina)
|
Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, AUClast av Carboplatin (Total Platinum)
Tidsram: Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUClast är arean under kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationsprovtagningstiden (tlast) av karboplatin (bestämt som total platina)
|
Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, Tmax för karboplatin (totalt platina)
Tidsram: Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Tmax är tiden för att uppnå maximal plasmakoncentration av karboplatin (bestämt som total platina).
Faktisk tidpunkt för provtagning användes (inte den nominella tidpunkten enligt schemalagd bedömning)
|
Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, AUC0-4h av karboplatin (ultrafiltrerbar platina)
Tidsram: Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUC0-4h definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till 4h (bestämd som ultrafiltrerbar platina).
|
Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, Cmax för karboplatin (ultrafiltrerbar platina)
Tidsram: Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen av karboplatin (bestämd som ultrafiltrerbar platina)
|
Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, AUClast av Carboplatin (Ultrafiltrerbar platina)
Tidsram: Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUClast är arean under kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationsprovtagningstiden (tlast) av karboplatin (bestämd som ultrafiltrerbar platina)
|
Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
|
PK-parameter, Tmax för karboplatin (ultrafiltrerbar platina)
Tidsram: Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys.
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Tmax är tiden för att uppnå maximal plasmakoncentration av karboplatin (bestämd som ultrafiltrerbar platina).
Faktisk tidpunkt för provtagning användes (inte den nominella tidpunkten enligt schemalagd bedömning)
|
Cykel 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Cykel 3 vid pre-infusion, slutet av infusionen, 1 timme, 2 timmar och 3 timmar efter avslutad infusion. Varje cykel är 21 dagar
|
|
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) vid baslinjen för LAG525
Tidsram: Baslinje
|
Antal deltagare som hade ett ADA-positivt resultat vid baslinjen för LAG525
|
Baslinje
|
|
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) vid behandling för LAG525
Tidsram: Från cykel 1 till cykel 7 (förinfusion dag 1) och behandlingsslut, bedömd upp till 3 år
|
Antal deltagare som var behandlingsinducerad ADA-positiv för LAG525 (post-baseline-ADA-positiv med ADA-negativt prov vid baslinjen) och behandlingsförstärkt ADA-positiv för LAG525 (post-baseline-ADA-positiv med titer som var minst den dubbla titerförändringen högre än den ADA-positiva baslinjetitern)
|
Från cykel 1 till cykel 7 (förinfusion dag 1) och behandlingsslut, bedömd upp till 3 år
|
|
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) vid baslinjen för PDR001
Tidsram: Baslinje
|
Antal deltagare som hade ett ADA-positivt resultat vid baslinjen för PDR001.
|
Baslinje
|
|
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) vid behandling för PDR001
Tidsram: Från cykel 1 till cykel 7 (förinfusion dag 1) och behandlingsslut, bedömd upp till 2,8 år
|
Antal deltagare som var behandlingsinducerad ADA-positiv för PDR001 (post-baseline-ADA-positiv med ADA-negativt prov vid baslinjen) och behandlingsförstärkt ADA-positiv för PDR001 (post-baseline-ADA-positiv med titer som var minst den dubbla titerförändringen högre än den ADA-positiva baslinjetitern)
|
Från cykel 1 till cykel 7 (förinfusion dag 1) och behandlingsslut, bedömd upp till 2,8 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 juli 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
27 februari 2020
Avslutad studie (Faktisk)
24 november 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 april 2018
Första postat (Faktisk)
17 april 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLAG525B2101
- 2017-004865-28 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .