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Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di LAG525 in combinazione con Spartalizumab, o con Spartalizumab e carboplatino, o con carboplatino, in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato

27 gennaio 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II in aperto, randomizzato, a tre bracci, multicentrico su LAG525 somministrato in combinazione con Spartalizumab (PDR001), o con Spartalizumab e carboplatino, o con carboplatino, come terapia di prima o seconda linea in pazienti con seno avanzato triplo negativo Cancro

Lo scopo principale di questo studio era valutare l'attività antitumorale di tre combinazioni: i) LAG525 + spartalizumab; ii) LAG525 + spartalizumab + carboplatino e iii) LAG525 + carboplatino nelle partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato (TNBC) in terapia di prima o seconda linea.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio in aperto, di Fase II, randomizzato, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza e le caratteristiche farmacocinetiche delle seguenti tre combinazioni: LAG525 + spartalizumab (PDR001) (Braccio 1), LAG525 + spartalizumab (PDR001) + carboplatino ( braccio 2) e LAG525 + carboplatino (braccio 3) nelle partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato (TNBC) che è progredito dopo una linea di terapia sistemica adiuvante o precedente per la malattia metastatica.

I partecipanti sono stati assegnati a uno dei tre bracci di trattamento in un rapporto di 1:1:1. Nell'emendamento 3 del protocollo (rilasciato il 28 marzo 2019), l'arruolamento al braccio di trattamento 1 (LAG525 + spartalizumab) è stato interrotto prematuramente a causa di un tasso di interruzione più elevato dovuto alla progressione della malattia e tutti i successivi pazienti arruolati sono stati randomizzati solo ai bracci 2 e 3 , in un rapporto di 1:1.

Il trattamento dello studio è continuato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, gravidanza, decisione dello sperimentatore/partecipante, inizio di una nuova terapia antineoplastica, ritiro del consenso, perdita del follow-up, decesso o interruzione dello studio da parte dello sponsor. Lo sperimentatore potrebbe decidere di interrompere il carboplatino dopo 6 cicli, anche se i criteri di cui sopra non sono stati soddisfatti. I partecipanti che hanno continuato a trarre beneficio clinico dal trattamento in base alla valutazione dello sperimentatore dopo il completamento di questo studio potrebbero ricevere l'accesso post-trial (PTA), ovvero il protocollo di rollover o una fornitura di farmaci post-studio (PSDS).

La fine dello studio è stata definita come la prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: (1) tutti i partecipanti sono deceduti o (2) hanno interrotto lo studio o (3) è diventato disponibile un altro studio clinico che potrebbe continuare a fornire il trattamento in studio in questo popolazione partecipante e tutti i partecipanti in corso erano idonei per essere trasferiti a quello studio clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Liege, Belgio, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Germania, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya-city, Aichi, Giappone, 467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Giappone, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Minato ku, Tokyo, Giappone, 105-8470
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Libano
      • Ashrafieh, Libano, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • El Metn, Libano
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Libano, 652
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group
  • Tailandia
      • Songkla, Tailandia, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungheria, H-6720
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Aveva un carcinoma mammario avanzato (ricorrente loco-regionale non suscettibile di terapia curativa o metastatico).
  • Aveva un midollo osseo e una funzione organica adeguati.
  • Aveva un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
  • Aveva una malattia misurabile, cioè almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (le lesioni tumorali precedentemente irradiate o sottoposte ad altra terapia locoregionale dovevano essere considerate misurabili se la progressione della malattia nel sito trattato dopo il completamento della terapia è chiaramente documentata)
  • Progressione dopo trattamento adiuvante o 1 precedente trattamento sistemico nel setting metastatico. I pazienti con malattia metastatica de novo erano eleggibili se avevano ricevuto 1 precedente linea di terapia
  • Aveva ricevuto un precedente trattamento sistemico che includeva chemioterapia a base di taxani per malattia adiuvante o metastatica
  • Aveva un sito di malattia suscettibile di biopsia ed era disposto a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale allo screening e durante la terapia in questo studio, quest'ultima se fattibile dal punto di vista medico. I pazienti con un tessuto tumorale disponibile in archivio non avevano bisogno di eseguire una biopsia del tumore allo screening se il paziente non aveva ricevuto una terapia antitumorale da quando è stata eseguita la biopsia.
  • Aveva una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di TNBC avanzato (basata sulla biopsia analizzata più di recente dal sito localmente ricorrente o metastatico, laboratorio locale) che soddisfaceva i seguenti criteri: test di ibridazione in situ HER2 negativo o uno stato IHC di 0 o 1+, e L'espressione di ER e PR era

Criteri di esclusione:

  • Aveva ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint immunitario come trattamento antitumorale come anticorpo anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 (qualsiasi linea di terapia)
  • Ha ricevuto una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante con un agente a base di platino o mitomicina e ha manifestato recidiva entro 12 mesi dopo la fine della terapia a base di platino o contenente mitomicina o ha ricevuto platino o mitomicina per malattia metastatica
  • - Ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso al grado 1 o inferiore dagli effetti collaterali maggiori
  • Presenza di tossicità di grado 2 CTCAE o superiore dovuta a precedente terapia antitumorale. Eccezione a questo criterio; i pazienti con qualsiasi grado di alopecia potevano entrare nello studio.
  • Aveva ricevuto radioterapia ≤ 4 settimane prima della randomizzazione (≤ 2 settimane per radiazioni a campo limitato per palliazione) e non si era ripreso al grado 1 o migliore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (con l'eccezione dell'alopecia)
  • Aveva una nota ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali, composti contenenti platino o ad uno qualsiasi degli eccipienti di LAG525, spartalizumab o carboplatino
  • - Aveva metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC che richiedevano una terapia locale diretta al SNC (come radioterapia o intervento chirurgico) o dosi crescenti di corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sarebbero stati neurologicamente stabili e senza progressione del SNC per almeno 12 settimane prima della randomizzazione e avevano interrotto il trattamento con corticosteroidi (ad eccezione di < 10 mg/die di prednisone o equivalente per un'indicazione diversa dalle metastasi del SNC) per almeno 4 settimane prima della prima dose di qualsiasi trattamento in studio
  • Aveva una malattia cardiaca clinicamente significativa o una funzione cardiaca compromessa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LAG525 + PDR001
I partecipanti hanno ricevuto LAG525 e PDR001 somministrati come infusione una volta ogni 3 settimane
Droga: LAG525
LAG525 era un concentrato per soluzione per infusione endovenosa, si presentava in flaconcini da 100 mg come formulazione liquida per infusione ed era dosato a 400 mg ogni 21 giorni. Per tutte le armi, LAG525 è stato infuso per primo
Droga: PDR001
Spartalizumab era un concentrato per soluzione per infusione endovenosa, si presentava in flaconcini da 100 mg come formulazione liquida per infusione ed era dosato a 300 mg ogni 21 giorni. Spartalizumab è stato infuso dopo LAG525
Altri nomi:
  • Spartalizumab
Sperimentale: LAG525 + PDR001 + carboplatino
I partecipanti hanno ricevuto LAG525, PDR001 e carboplatino somministrati per infusione una volta ogni 3 settimane.
Droga: LAG525
LAG525 era un concentrato per soluzione per infusione endovenosa, si presentava in flaconcini da 100 mg come formulazione liquida per infusione ed era dosato a 400 mg ogni 21 giorni. Per tutte le armi, LAG525 è stato infuso per primo
Droga: PDR001
Spartalizumab era un concentrato per soluzione per infusione endovenosa, si presentava in flaconcini da 100 mg come formulazione liquida per infusione ed era dosato a 300 mg ogni 21 giorni. Spartalizumab è stato infuso dopo LAG525
Altri nomi:
  • Spartalizumab
Droga: Carboplatino
Il carboplatino era un concentrato per soluzione per infusione endovenosa, si presentava in 100 mg/mL ed era dosato per area sotto la curva (AUC) 6 ogni 21 giorni. Il carboplatino è stato infuso una volta completate le infusioni di LAG525 e spartalizumab
Sperimentale: LAG525 + carboplatino
I partecipanti hanno ricevuto LAG525 e carboplatino somministrati per infusione una volta ogni 3 settimane
Droga: LAG525
LAG525 era un concentrato per soluzione per infusione endovenosa, si presentava in flaconcini da 100 mg come formulazione liquida per infusione ed era dosato a 400 mg ogni 21 giorni. Per tutte le armi, LAG525 è stato infuso per primo
Droga: Carboplatino
Il carboplatino era un concentrato per soluzione per infusione endovenosa, si presentava in 100 mg/mL ed era dosato per area sotto la curva (AUC) 6 ogni 21 giorni. Il carboplatino è stato infuso una volta completate le infusioni di LAG525 e spartalizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) per valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 14 mesi

Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST 1.1 sulla base della valutazione dello sperimentatore. Gli IC al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo binomiale esatto a due code.

CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Fino a circa 14 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico (CBR) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 14 mesi

La CBR è definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale (BOR) di CR o PR confermata, o malattia stabile (SD) della durata di 24 settimane o più, secondo i criteri RECIST 1.1. L'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo binomiale esatto a due code.

CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.

DS: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbe per malattia progressiva.
Fino a circa 14 mesi
Durata della risposta (DOR) Secondo la valutazione dello sperimentatore Secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata fino alla progressione della malattia o alla morte dovuta a cancro sottostante, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 14 mesi

DOR è il tempo che intercorre tra la prima risposta documentata (CR o PR) e la prima progressione documentata o decesso dovuto a cancro sottostante in base a RECIST1.1 e secondo la valutazione dello sperimentatore. La distribuzione DOR è stata stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e gli intervalli di confidenza al 95% utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley. Se la progressione o la morte non si sono verificate, il partecipante è stato censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

CR: la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali e di tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio deve avere una riduzione in asse corto per

PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.

Progressione: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm.
Dalla prima risposta documentata fino alla progressione della malattia o alla morte dovuta a cancro sottostante, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 14 mesi
Tempo di risposta (TTR) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima risposta documentata (CR o PR), fino a circa 14 mesi

TTR è il tempo dalla data di randomizzazione alla prima risposta documentata di CR o PR in base alla valutazione degli sperimentatori e secondo RECIST 1.1. Il TTR mediano è stato riassunto utilizzando statistiche descrittive.

CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dalla data di randomizzazione alla prima risposta documentata (CR o PR), fino a circa 14 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a circa 14 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. La PFS è stata valutata tramite la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1. La PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore se non è stato osservato alcun evento di PFS prima della data limite dell'analisi o prima dell'inizio della nuova data della terapia antitumorale, se precedente. La distribuzione della PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Gli intervalli di confidenza al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Dalla data di randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a circa 14 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 18 mesi
L'OS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Se non si sapeva che un partecipante era morto, il sistema operativo veniva censurato all'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era vivo (alla data limite o prima). La distribuzione del sistema operativo è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Gli intervalli di confidenza al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley
Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 18 mesi
Parametro di farmacocinetica (PK), area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo da 0 a 504 ore (AUC0-504h) di LAG525
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. AUC0-504h è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 504h.
Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, Cmax di LAG525
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata di LAG525
Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, AUClast di LAG525
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. AUClast è l'area sotto la curva (AUC) dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (tlast) di LAG525
Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, Tmax di LAG525
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica di LAG525. È stato utilizzato il tempo effettivo di raccolta del campione (non il punto temporale nominale come da valutazione programmata)
Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, AUC0-504h di PDR001
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. AUC0-504h è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 504h.
Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, Cmax di PDR001
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. Cmax è la concentrazione sierica massima osservata di PDR001
Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, AUClast di PDR001
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. AUClast è l'area sotto la curva (AUC) dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (tlast) di PDR001
Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, Tmax di PDR001
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica di PDR001. È stato utilizzato il tempo effettivo di raccolta del campione (non il punto temporale nominale come da valutazione programmata)
Ciclo 1 alla pre-infusione, 1 ora (ora) dopo la fine dell'infusione, 168 ore, 336 ore e 504 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1. Ciclo 3 alla pre-infusione, 1 ora dopo la fine dell'infusione, 168 hr, 336 h e 504 h post-infusione il giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, AUC0-4h di carboplatino (platino totale)
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. L'AUC0-4h è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 4h (determinata come platino totale).
Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, Cmax di carboplatino (platino totale)
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. Cmax è la massima concentrazione plasmatica di carboplatino osservata (determinata come platino totale)
Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, AUClast di carboplatino (platino totale)
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. AUClast è l'area sotto la curva (AUC) dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (tlast) di carboplatino (determinato come platino totale)
Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, Tmax di carboplatino (platino totale)
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di carboplatino (determinata come platino totale). È stato utilizzato il tempo effettivo di raccolta del campione (non il punto temporale nominale come da valutazione programmata)
Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, AUC0-4h di carboplatino (platino ultrafiltrabile)
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. L'AUC0-4h è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 4h (determinata come platino ultrafiltrabile).
Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, Cmax di carboplatino (platino ultrafiltrabile)
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. Cmax è la massima concentrazione plasmatica di carboplatino osservata (determinata come platino ultrafiltrabile)
Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, AUClast di carboplatino (platino ultrafiltrabile)
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. AUClast è l'area sotto la curva (AUC) dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (tlast) di carboplatino (determinato come platino ultrafiltrabile)
Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parametro PK, Tmax di carboplatino (platino ultrafiltrabile)
Lasso di tempo: Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale standard. Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di carboplatino (determinata come platino ultrafiltrabile). È stato utilizzato il tempo effettivo di raccolta del campione (non il punto temporale nominale come da valutazione programmata)
Ciclo 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ciclo 3 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione, 1 ora, 2 ore e 3 ore dopo la fine dell'infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale per LAG525
Lasso di tempo: Linea di base
Numero di partecipanti che avevano un risultato ADA positivo al basale per LAG525
Linea di base
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) in trattamento per LAG525
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 al Ciclo 7 (Giorno 1 pre-infusione) e fine del trattamento, valutato fino a 3 anni
Numero di partecipanti che erano ADA indotti dal trattamento positivi per LAG525 (ADA post-basale positivi con campione ADA-negativo al basale) e ADA potenziati dal trattamento positivi per LAG525 (ADA post-basale positivi con titolo che corrispondeva almeno alla variazione del titolo maggiore del titolo basale positivo per ADA)
Dal Ciclo 1 al Ciclo 7 (Giorno 1 pre-infusione) e fine del trattamento, valutato fino a 3 anni
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale per PDR001
Lasso di tempo: Linea di base
Numero di partecipanti che avevano un risultato ADA positivo al basale per PDR001.
Linea di base
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) in trattamento per PDR001
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 al Ciclo 7 (Giorno 1 pre-infusione) e fine del trattamento, valutato fino a 2,8 anni
Numero di partecipanti che erano positivi per ADA indotti dal trattamento per PDR001 (positivi per ADA post-basale con campione ADA-negativo al basale) e positivi per ADA potenziati dal trattamento per PDR001 (positivi per ADA post-basale con titolo che corrispondeva almeno alla variazione del titolo maggiore del titolo basale positivo per ADA)
Dal Ciclo 1 al Ciclo 7 (Giorno 1 pre-infusione) e fine del trattamento, valutato fino a 2,8 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

27 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

24 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

17 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLAG525B2101
  • 2017-004865-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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