Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus LAG525:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta yhdessä spartalitsumabin tai spartalitsumabin ja karboplatiinin tai karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolminegatiivinen rintasyöpä

perjantai 27. tammikuuta 2023 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaiheen II avoin, satunnaistettu, kolmihaarainen, monikeskustutkimus LAG525:stä, joka annettiin yhdistelmänä spartalitsumabin (PDR001) tai spartalitsumabin ja karboplatiinin tai karboplatiinin kanssa, ensimmäisen tai toisen linjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolmoisnegatiivinen rintasyöpä Syöpä

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena oli arvioida kolmen yhdistelmän antituumorivaikutus: i) LAG525 + spartalitsumabi; ii) LAG525 + spartalitsumabi + karboplatiini ja iii) LAG525 + karboplatiini osallistujilla, joilla on edennyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) ensimmäisen tai toisen linjan hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli avoin, vaiheen II, satunnaistettu, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin seuraavien kolmen yhdistelmän tehoa, turvallisuutta ja farmakokineettisiä ominaisuuksia: LAG525 + spartalitsumabi (PDR001) (käsiryhmä 1), LAG525 + spartalitsumabi (PDR001) + karboplatiini ( Käsivarsi 2) ja LAG525 + karboplatiini (Arm 3) osallistujilla, joilla oli pitkälle edennyt kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC), joka eteni adjuvantin tai yhden aikaisemman metastaattisen taudin systeemisen hoidon jälkeen.

Osallistujat jaettiin yhteen kolmesta hoitohaarasta suhteessa 1:1:1. Pöytäkirjan muutoksessa 3 (julkaistu 28. maaliskuuta 2019) hoitoon ottaminen haaraan 1 (LAG525 + spartalitsumabi) suljettiin ennenaikaisesti, koska etenevä sairaus johtui korkeammasta keskeytyksestä, ja kaikki myöhemmät tutkimuspotilaat satunnaistettiin vain ryhmiin 2 ja 3 , suhteessa 1:1.

Tutkimushoitoa jatkettiin, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, raskaus, tutkijan/osallistujan päätös, uuden antineoplastisen hoidon aloittaminen, suostumuksen peruuttaminen, seurannan menettäminen, kuolema tai tutkimus lopetettiin. Tutkija saattaa päättää lopettaa karboplatiinin käytön kuuden syklin jälkeen, vaikka edellä mainitut kriteerit eivät täyttyisikään. Osallistujat, jotka jatkoivat kliinistä hyötyä hoidosta tutkijan arvioinnin perusteella tämän tutkimuksen päätyttyä, voivat saada post-trial access (PTA) eli rollover-protokollan tai post-study drug supply (PSDS).

Tutkimuksen lopuksi määriteltiin aikaisintaan jokin seuraavista tapahtumista: (1) kaikki osallistujat olivat kuolleet tai (2) keskeytyneet tutkimuksessa tai (3) toinen kliininen tutkimus tuli saataville, joka voisi jatkaa tutkimushoidon tarjoamista tässä tutkimuksessa. osallistujapopulaatio ja kaikki käynnissä olevat osallistujat voitiin siirtää kyseiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

88

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espanja, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japani, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya-city, Aichi, Japani, 467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japani, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Minato ku, Tokyo, Japani, 105-8470
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korean tasavalta, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • El Metn, Libanon
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Libanon, 652
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Erlangen, Saksa, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Saksa, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan
        • Novartis Investigative Site
  • Thaimaa
      • Songkla, Thaimaa, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Unkari, H-6720
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
        • Highlands Oncology Group

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Oli edennyt (paikallisesti toistuva, ei parantavaan hoitoon soveltuva tai metastaattinen) rintasyöpä
  • Luuytimen ja elinten toiminta oli riittävä.
  • ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​oli 0 tai 1
  • Onko sinulla ollut mitattavissa oleva sairaus, eli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti (aiemmin säteilytetyt tai muulla paikallisella hoidolla saaneet kasvainleesiot katsottiin mitattavissa, jos taudin eteneminen hoidetussa paikassa hoidon päättymisen jälkeen on selvästi dokumentoitu)
  • Edistynyt adjuvantin tai yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen metastaattisissa olosuhteissa. Potilaat, joilla oli de novo metastaattinen sairaus, olivat kelvollisia, jos he saivat yhden aiemman hoitolinjan
  • oli saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa, joka sisälsi taksaanipohjaista kemoterapiaa adjuvantti- tai metastaattisen sairauden hoitoon
  • Hänellä oli sairauskohta, joka soveltui biopsiaan, ja hän oli valmis suorittamaan uuden kasvainbiopsian seulonnan ja tämän tutkimuksen hoidon aikana, jälkimmäinen, jos se oli lääketieteellisesti mahdollista. Potilaiden, joilla oli saatavilla arkistoitu kasvainkudos, ei tarvinnut tehdä kasvainbiopsiaa seulonnassa, jos potilas ei ollut saanut syöpähoitoa biopsian ottamisen jälkeen.
  • Hänellä oli histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä TNBC:stä (perustuu viimeisimpään analysoituun biopsiaan paikallisesti toistuvasta tai metastaattisesta paikasta, paikallisesta laboratoriosta), joka täyttää seuraavat kriteerit: HER2-negatiivinen in situ -hybridisaatiotesti tai IHC-status 0 tai 1+, ja ER- ja PR-ilmaisu oli

Poissulkemiskriteerit:

  • Oli aiemmin saanut immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä syöpähoitona, kuten anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2-vasta-aine (mikä tahansa hoitolinja)
  • saanut aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa platinaaineella tai mitomysiinillä ja uusiutuminen 12 kuukauden sisällä platinapohjaisen tai mitomysiiniä sisältävän hoidon päättymisestä tai saanut platinaa tai mitomysiiniä etäpesäkkeisiin
  • Hänelle oli tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai hän ei ollut toipunut 1. asteeseen tai sitä alempaan merkittävistä sivuvaikutuksista
  • CTCAE-aste 2 tai korkeampi toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta johtuen. Poikkeus tähän kriteeriin; potilaat, joilla oli minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, saivat osallistua tutkimukseen.
  • Hän oli saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista (≤ 2 viikkoa rajoitetulla kenttäsäteilyllä lievitykseen) eikä ollut toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä)
  • Hänellä oli tunnettu yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille, platinaa sisältäville yhdisteille tai jollekin LAG525:n, spartalitsumabille tai karboplatiinin apuaineille
  • Sinulla oli oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka vaativat paikallista keskushermostoon kohdistettua hoitoa (kuten sädehoitoa tai leikkausta) tai kortikosteroidiannosten lisäämistä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla oli hoidettuja aivometastaaseja, olisivat neurologisesti stabiileja ja ilman keskushermoston etenemistä vähintään 12 viikon ajan ennen satunnaistamista, ja he olivat lopettaneet kortikosteroidihoidon (poikkeuksena < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa muuhun käyttöaiheeseen kuin keskushermoston etäpesäkkeisiin) klo. vähintään 4 viikkoa ennen minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäistä annosta
  • Hänellä oli kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LAG525 + PDR001
Osallistujat saivat LAG525:tä ja PDR001:tä infuusiona kerran 3 viikossa
Lääke: LAG525
LAG525 oli konsentraatti suonensisäistä infuusioliuosta varten, se toimitettiin 100 mg:n injektiopulloissa nestemäisenä infuusiovalmisteena ja annosteltiin 400 mg 21 päivän välein. Kaikissa käsissä LAG525 infusoitiin ensin
Lääke: PDR001
Spartalitsumabi oli konsentraatti suonensisäistä infuusioliuosta varten, se toimitettiin 100 mg:n injektiopulloissa nestemäisenä infuusiovalmisteena ja sitä annettiin 300 mg 21 päivän välein. Spartalitsumabi infusoitiin LAG525:n jälkeen
Muut nimet:
  • Spartalitsumabi
Kokeellinen: LAG525 + PDR001 + karboplatiini
Osallistujat saivat LAG525:tä, PDR001:tä ja karboplatiinia infuusiona kolmen viikon välein.
Lääke: LAG525
LAG525 oli konsentraatti suonensisäistä infuusioliuosta varten, se toimitettiin 100 mg:n injektiopulloissa nestemäisenä infuusiovalmisteena ja annosteltiin 400 mg 21 päivän välein. Kaikissa käsissä LAG525 infusoitiin ensin
Lääke: PDR001
Spartalitsumabi oli konsentraatti suonensisäistä infuusioliuosta varten, se toimitettiin 100 mg:n injektiopulloissa nestemäisenä infuusiovalmisteena ja sitä annettiin 300 mg 21 päivän välein. Spartalitsumabi infusoitiin LAG525:n jälkeen
Muut nimet:
  • Spartalitsumabi
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiini oli konsentraatti suonensisäistä infuusioliuosta varten, 100 mg/ml ja sitä annosteltiin käyrän alla olevaa aluetta (AUC) 6 kohti 21 päivän välein. Karboplatiini infusoitiin, kun LAG525- ja spartalitsumabi-infuusio oli saatu päätökseen
Kokeellinen: LAG525 + karboplatiini
Osallistujat saivat LAG525:tä ja karboplatiinia infuusiona kolmen viikon välein
Lääke: LAG525
LAG525 oli konsentraatti suonensisäistä infuusioliuosta varten, se toimitettiin 100 mg:n injektiopulloissa nestemäisenä infuusiovalmisteena ja annosteltiin 400 mg 21 päivän välein. Kaikissa käsissä LAG525 infusoitiin ensin
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiini oli konsentraatti suonensisäistä infuusioliuosta varten, 100 mg/ml ja sitä annosteltiin käyrän alla olevaa aluetta (AUC) 6 kohti 21 päivän välein. Karboplatiini infusoitiin, kun LAG525- ja spartalitsumabi-infuusio oli saatu päätökseen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR) per tutkijan arvio RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 14 kuukautta

Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan arvion perusteella. 95 % CI:t laskettiin käyttämällä kaksipuolista tarkkaa binomiaalimenetelmää.

CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa kohdevaurioiksi määritetyissä patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
Jopa noin 14 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyötysuhde (CBR) per tutkijan arvio RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 14 kuukautta

CBR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on RECIST 1.1 -kriteerien mukaan paras kokonaisvaste (BOR) varmistettuna CR tai PR tai stabiili sairaus (SD), joka kestää 24 viikkoa tai kauemmin. 95 % CI laskettiin käyttämällä kaksipuolista tarkkaa binomimenetelmää.

CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa kohdevaurioiksi määritetyissä patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.

SD: Ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka oikeuttaisi etenevään sairauteen.
Jopa noin 14 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR) per tutkijan arvio RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen tai taustalla olevan syövän aiheuttamaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 14 kuukautta

DOR on aika ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) ja ensimmäisen dokumentoidun taustalla olevasta syövästä johtuvan etenemisen tai kuoleman välillä RECIST1.1:n perusteella ja tutkijan arvion mukaan. DOR-jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 %:n luottamusvälit Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmällä. Jos etenemistä tai kuolemaa ei tapahtunut, osallistuja sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdevaurioiden katoamisen ja kohdevaurioiksi määritettyjen patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava pienentynyt

PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.

Eteneminen: vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden pienin summa, joka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen. Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen tai taustalla olevan syövän aiheuttamaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 14 kuukautta
Vastausaika (TTR) per tutkijan arvio RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun vastaukseen (CR tai PR), enintään noin 14 kuukautta

TTR on aika satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun CR- tai PR-vasteeseen, joka perustuu tutkijoiden arvioon ja RECIST 1.1:n mukaan. Mediaani TTR tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.

CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa kohdevaurioiksi määritetyissä patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun vastaukseen (CR tai PR), enintään noin 14 kuukautta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 14 kuukautta
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. PFS arvioitiin tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1:n mukaisesti. PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä, jos PFS-tapahtumaa ei havaittu ennen analyysin päättymispäivää tai ennen uuden syövänvastaisen hoidon päivämäärän alkamista sen mukaan, kumpi on aikaisempi. PFS-jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. 95 %:n luottamusvälit laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 14 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 18 kuukautta
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos osallistujan ei tiedetty kuolleen, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisimpänä päivänä, jona osallistujan tiedettiin olevan elossa (katkaisupäivänä tai sitä ennen). Käyttöjärjestelmän jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. 95 %:n luottamusvälit laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 18 kuukautta
Farmakokinetiikka (PK) -parametri, LAG525:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0 - 504 tuntia (AUC0-504h)
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. AUC0-504h määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nollasta 504 tuntiin.
Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, LAG525:n Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Cmax on suurin havaittu plasman LAG525-pitoisuus
Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, LAG525:n AUClast
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. AUClast on käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan LAG525-pitoisuuden näytteenottoaikaan (tlast).
Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, LAG525:n Tmax
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Tmax on aika seerumin LAG525:n enimmäispitoisuuden saavuttamiseen. Käytettiin todellista näytteenottoaikaa (ei aikataulun mukaista nimellistä ajankohtaa)
Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, PDR001:n AUC0-504h
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. AUC0-504h määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nollasta 504 tuntiin.
Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, PDR001:n Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Cmax on suurin havaittu seerumin PDR001-pitoisuus
Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, PDR001:n AUClast
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. AUClast on käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan PDR001:n pitoisuuden näytteenottoaikaan (tlast).
Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, PDR001:n Tmax
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Tmax on aika seerumin PDR001:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen. Käytettiin todellista näytteenottoaikaa (ei aikataulun mukaista nimellistä ajankohtaa)
Kierto 1 ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä. Jakso 3 esiinfuusion aikana, 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen, 168 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion jälkeen syklin 3 päivänä 1. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, karboplatiinin AUC0-4h (kokonaisplatina)
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. AUC0-4h määriteltiin plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nollasta 4 tuntiin (määritetty kokonaisplatinana).
Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, karboplatiinin Cmax (kokonaisplatina)
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Cmax on suurin havaittu karboplatiinin plasmapitoisuus (määritetty kokonaisplatinana)
Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, karboplatiinin AUClast (kokonaisplatina)
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. AUClast on käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan karboplatiinipitoisuuden näytteenottoaikaan (tlast) (määritetty kokonaisplatinana)
Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, karboplatiinin Tmax (kokonaisplatina)
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Tmax on aika plasman karboplatiinin maksimipitoisuuden saavuttamiseen (määritetty kokonaisplatinana). Käytettiin todellista näytteenottoaikaa (ei aikataulun mukaista nimellistä ajankohtaa)
Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, karboplatiinin AUC0-4h (ultrasuodatettava platina)
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. AUC0-4h määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nollasta 4 tuntiin (määritetty ultrasuodatettavana platinana).
Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, karboplatiinin Cmax (ultrasuodatettava platina)
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Cmax on suurin havaittu karboplatiinin plasmapitoisuus (määritettynä ultrasuodatettavana platinana)
Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, karboplatiinin AUClast (ultrasuodatettava platina)
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. AUClast on käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan karboplatiinipitoisuuden näytteenottoaikaan (tlast) (määritetty ultrasuodatettavana platinana)
Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
PK-parametri, karboplatiinin Tmax (ultrasuodatettava platina)
Aikaikkuna: Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Tmax on aika plasman karboplatiinin maksimipitoisuuden saavuttamiseen (määritettynä ultrasuodatettavana platinana). Käytettiin todellista näytteenottoaikaa (ei aikataulun mukaista nimellistä ajankohtaa)
Kierto 1 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Sykli 3 ennen infuusiota, infuusion lopussa, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on LAG525-vasta-aineita (ADA) lähtötasolla
Aikaikkuna: Perustaso
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli ADA-positiivinen tulos lähtötasolla LAG525:lle
Perustaso
LAG525:n hoidossa olevien osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineita (ADA).
Aikaikkuna: Syklistä 1 kiertoon 7 (päivä 1 ennen infuusiota) ja hoidon loppu, arvioitu enintään 3 vuoteen
Niiden osallistujien määrä, jotka olivat hoidon aiheuttamia ADA-positiivisia LAG525:lle (perustilanteen jälkeinen ADA-positiivinen ADA-negatiivisen näytteen kanssa lähtötilanteessa) ja hoidon tehostetun ADA-positiivisen LAG525:n suhteen (lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen tiitterin ollessa vähintään kertainen tiitterin muutos suurempi kuin ADA-positiivinen perustiitteri)
Syklistä 1 kiertoon 7 (päivä 1 ennen infuusiota) ja hoidon loppu, arvioitu enintään 3 vuoteen
Niiden osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineita (ADA) lähtötasolla PDR001:lle
Aikaikkuna: Perustaso
Niiden osallistujien määrä, joilla oli ADA-positiivinen tulos lähtötasolla PDR001:lle.
Perustaso
Niiden osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineita (ADA) PDR001:n hoidossa
Aikaikkuna: Syklistä 1 kiertoon 7 (päivä 1 esiinfuusio) ja hoidon loppu, arvioitu 2,8 vuoteen asti
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka olivat hoidon aiheuttamia ADA-positiivisia PDR001:lle (lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen ADA-negatiivisen näytteen kanssa lähtötilanteessa) ja hoidon tehostetun ADA-positiivisen PDR001:n suhteen (lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen tiitterin ollessa vähintään kertainen tiitterin muutos suurempi kuin ADA-positiivinen perustiitteri)
Syklistä 1 kiertoon 7 (päivä 1 esiinfuusio) ja hoidon loppu, arvioitu 2,8 vuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 30. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLAG525B2101
  • 2017-004865-28 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton asiantuntijapaneeli tarkastelee ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Nämä tutkimustiedot ovat tällä hetkellä saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com kuvatun prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset LAG525

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa