Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von LAG525 in Kombination mit Spartalizumab oder mit Spartalizumab und Carboplatin oder mit Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Hatte fortgeschrittenen (lokoregional rezidivierenden, nicht kurativ therapierbaren oder metastasierten) Brustkrebs
• Hatte eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion.
• Hatte einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Hatte eine messbare Erkrankung, d. h. mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien (Tumorläsionen, die zuvor bestrahlt oder einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurden, waren als messbar anzusehen, wenn eine Krankheitsprogression an der behandelten Stelle nach Abschluss der Therapie eindeutig dokumentiert ist)
• Fortschreiten nach adjuvanter oder 1 vorheriger systemischer Behandlung im metastasierten Setting. Patienten mit De-novo-Metastasen kamen in Frage, wenn sie eine vorherige Therapielinie erhalten hatten
• Hatte zuvor eine systemische Behandlung erhalten, die eine Taxan-basierte Chemotherapie für eine adjuvante oder metastasierte Erkrankung umfasste
• Hatte eine für eine Biopsie zugängliche Krankheitsstelle und war bereit, sich beim Screening und während der Therapie in dieser Studie einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen, letztere, wenn medizinisch machbar. Patienten mit verfügbarem archiviertem Tumorgewebe mussten beim Screening keine Tumorbiopsie durchführen, wenn der Patient seit der Entnahme der Biopsie keine Krebstherapie erhalten hatte.
• Hatte eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenem TNBC (basierend auf der zuletzt analysierten Biopsie aus lokal rezidivierender oder metastasierter Stelle, lokales Labor), die die folgenden Kriterien erfüllte: HER2-negativer In-situ-Hybridisierungstest oder ein IHC-Status von 0 oder 1+, und ER- und PR-Expression war

Ausschlusskriterien:

• Hatte zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren als Antikrebsbehandlung erhalten, wie z. B. Anti-LAG-3-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Antikörper (jede Therapielinie)
• Erhielt eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Therapie mit einem Platinmittel oder Mitomycin und erlitt innerhalb von 12 Monaten nach dem Ende der platinbasierten oder mitomycinhaltigen Therapie ein Rezidiv oder erhielt Platin oder Mitomycin wegen metastasierter Erkrankung
• Hatte innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere Operation oder hatte sich von schwerwiegenden Nebenwirkungen nicht auf Grad 1 oder weniger erholt
• Vorhandensein einer Toxizität des CTCAE-Grades 2 oder höher aufgrund einer vorherigen Krebstherapie. Ausnahme von diesem Kriterium; Patienten mit Alopezie jeden Grades durften an der Studie teilnehmen.
• Hatte eine Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor der Randomisierung erhalten (≤ 2 Wochen für Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Palliation) und hatte sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht auf Grad 1 oder besser erholt (mit Ausnahme von Alopezie)
• Hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper, platinhaltige Verbindungen oder einen der Hilfsstoffe von LAG525, Spartalizumab oder Carboplatin
• Hatten symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die eine lokale, auf das ZNS gerichtete Therapie (wie Strahlentherapie oder Operation) oder steigende Dosen von Kortikosteroiden innerhalb der 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erforderten. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen wären seit mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung neurologisch stabil und ohne ZNS-Progression und hatten die Behandlung mit Kortikosteroiden (mit Ausnahme von < 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für eine andere Indikation als ZNS-Metastasen) für at abgesetzt mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis einer Studienbehandlung
• Hatte eine klinisch signifikante Herzerkrankung oder eine eingeschränkte Herzfunktion