A LAG525 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata Spartalizumabbal vagy Spartalizumabbal és Karboplatinnal, vagy Karboplatinnal kombinálva előrehaladott hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél
2023. január 27. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Fázisú, nyílt, randomizált, háromágú, többközpontú LAG525 vizsgálata Spartalizumabbal (PDR001), Spartalizumabbal és Carboplatinnal, vagy Carboplatinnal kombinálva első vagy második vonalbeli terápiaként előrehaladott hármas-negatív emlőbetegeknél Rák
A vizsgálat fő célja három kombináció daganatellenes aktivitásának felmérése volt: i) LAG525 + spartalizumab; ii) LAG525 + spartalizumab + karboplatin és iii) LAG525 + karboplatin előrehaladott tripla-negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő résztvevőknél az első vagy második vonalbeli terápiában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, II. fázisú, randomizált, többközpontú vizsgálat volt a következő három kombináció hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikai jellemzőinek felmérésére: LAG525 + spartalizumab (PDR001) (1. kar), LAG525 + spartalizumab (PDR001) + karboplatin ( 2. kar) és LAG525 + karboplatin (3. kar) előrehaladott tripla-negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő résztvevőkben, akik adjuváns vagy egy korábbi, metasztatikus betegség szisztémás terápiája után progrediált.
A résztvevőket a három kezelési kar egyikébe osztották be 1:1:1 arányban. A 3. protokollmódosításban (megjelent: 2019. március 28-án) az 1. ág (LAG525 + spartalizumab) kezelésbe való felvételét idő előtt lezárták a progresszív betegség miatti magasabb megszakítási arány miatt, és az összes később beiratkozott beteget csak a 2. és 3. karba sorolták be. , 1:1 arányban.
A vizsgálati kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, terhességig, a vizsgáló/résztvevő döntéséig, új daganatellenes terápia megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követés miatti elvesztésig, a haláláig vagy a vizsgálatig a szponzor meg nem szakította. A vizsgáló dönthet úgy, hogy 6 ciklus után abbahagyja a karboplatin szedését, még akkor is, ha a fenti kritériumok nem teljesülnek. Azok a résztvevők, akik a vizsgálat befejezését követően továbbra is élvezték a kezelés klinikai előnyeit a vizsgáló értékelése alapján, megkaphatják a próba utáni hozzáférést (PTA), azaz a rollover protokollt vagy a vizsgálat utáni gyógyszerellátást (PSDS).
A vizsgálat végén az alábbiak egyikének legkorábbi előfordulását határozták meg: (1) az összes résztvevő meghalt vagy (2) abbahagyták a vizsgálatot, vagy (3) egy másik klinikai vizsgálat vált elérhetővé, amely továbbra is képes volt a vizsgálati kezelésre ebben a szakaszban. résztvevő populáció és minden folyamatban lévő résztvevő átkerülhetett a klinikai vizsgálatba.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
88
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentína, C1280AEB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Liege, Belgium, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Egyesült Államok, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75231
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japán, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya-city, Aichi, Japán, 467-8602
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japán, 241-8515
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Minato ku, Tokyo, Japán, 105-8470
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1S 4L8
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Koreai Köztársaság, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon, 166830
- Novartis Investigative Site
-
El Metn, Libanon
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Libanon, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, H 1122
- Novartis Investigative Site
-
Szeged, Magyarország, H-6720
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Erlangen, Németország, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Németország, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Schleswig-holstein
-
Luebeck, Schleswig-holstein, Németország, 23563
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Olaszország, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tajvan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajvan
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Songkla, Thaiföld, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Előrehaladott (helyileg visszatérő, gyógyító terápiára nem alkalmas vagy áttétes) emlőrákja volt
- Megfelelő csontvelő- és szervműködése volt.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 volt
- Mérhető betegsége volt, azaz legalább egy mérhető léziója volt a RECIST 1.1 kritériumoknak megfelelően (a korábban besugárzott vagy más loko-regionális terápiának alávetett daganatos elváltozásokat mérhetőnek kell tekinteni, ha a betegség progressziója a kezelt helyen a terápia befejezése után egyértelműen dokumentált)
- Előrehaladott adjuváns vagy 1 korábbi szisztémás kezelés után metasztatikus környezetben. A de novo áttétes betegségben szenvedő betegek akkor voltak alkalmasak, ha 1 korábbi terápiát kaptak
- Korábban szisztémás kezelésben részesült, amely taxán alapú kemoterápiát is tartalmazott adjuváns vagy metasztatikus betegség miatt
- Biopsziára alkalmas volt a betegség helye, és hajlandó volt új tumorbiopszián átesni a szűrés és a terápia során ebben a vizsgálatban, az utóbbit, ha ez orvosilag kivitelezhető. A rendelkezésre álló archív daganatszövettel rendelkező betegeknek nem kellett tumorbiopsziát végezniük a szűrés során, ha a beteg a biopszia felvétele óta nem kapott rákellenes kezelést.
- Előrehaladott TNBC szövettani és/vagy citológiailag igazolt diagnózisa volt (a lokálisan recidiváló vagy metasztatikus helyről, helyi laborból származó legutóbbi biopszia alapján), amely megfelel a következő kritériumoknak: HER2 negatív in situ hibridizációs teszt vagy 0 vagy 1+ IHC státusz, és ER és PR kifejezés volt
Kizárási kritériumok:
- Korábban rákellenes kezelésként kapott immunellenőrzési pont inhibitorokat, például anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 antitestet (bármilyen terápiás vonal)
- Korábban neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben részesült platina hatóanyaggal vagy mitomicinnel, és a platina alapú vagy mitomicin tartalmú kezelés befejezése után 12 hónapon belül kiújult, vagy áttétes betegség miatt platinát vagy mitomicint kapott
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy a súlyos mellékhatásokból nem gyógyult 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatba
- CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú toxicitás jelenléte korábbi rákterápia miatt. Kivétel e kritérium alól; Bármilyen fokú alopeciában szenvedő betegek is beléphettek a vizsgálatba.
- ≤ 4 héttel a randomizálás előtt sugárkezelésben részesült (≤ 2 hét korlátozott terepi besugárzás esetén palliáció céljából), és nem gyógyult 1-es vagy jobb fokozatra az ilyen terápia kapcsolódó mellékhatásaiból (az alopecia kivételével)
- Ismert túlérzékenysége volt más monoklonális antitestekkel, platinatartalmú vegyületekkel vagy a LAG525, a spartalizumab vagy a karboplatin bármely segédanyagával szemben
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy központi idegrendszeri áttétek voltak, amelyek helyi központi idegrendszeri terápiát (például sugárkezelést vagy műtétet), vagy a kortikoszteroidok dózisának növelését igényelték a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek legalább 12 hétig a randomizálás előtt neurológiailag stabilak és a központi idegrendszeri progresszió nélkül maradtak, és abbahagyták a kortikoszteroid kezelést (kivéve a <10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű, a központi idegrendszeri metasztázisoktól eltérő indikációt) legalább 4 héttel bármely vizsgálati kezelés első adagja előtt
- Klinikailag jelentős szívbetegsége volt, vagy károsodott a szívműködése
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LAG525 + PDR001
A résztvevők LAG525-öt és PDR001-et kaptak infúzió formájában 3 hetente egyszer
|
A LAG525 oldatos intravénás infúzióhoz való koncentrátum volt, 100 mg-os fiolákban, folyékony infúziós készítmény formájában, és 21 naponként 400 mg-ot adagoltak.
Minden kar esetében először a LAG525 infúziót adták be
A Spartalizumab oldatos infúzióhoz való koncentrátum volt, 100 mg-os injekciós üvegekben, folyékony infúziós készítmény formájában, és 21 naponként 300 mg-ot adagoltak.
A spartalizumabot a LAG525 után adták be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: LAG525 + PDR001 + karboplatin
A résztvevők LAG525-öt, PDR001-et és karboplatint kaptak infúzió formájában 3 hetente egyszer.
|
A LAG525 oldatos intravénás infúzióhoz való koncentrátum volt, 100 mg-os fiolákban, folyékony infúziós készítmény formájában, és 21 naponként 400 mg-ot adagoltak.
Minden kar esetében először a LAG525 infúziót adták be
A Spartalizumab oldatos infúzióhoz való koncentrátum volt, 100 mg-os injekciós üvegekben, folyékony infúziós készítmény formájában, és 21 naponként 300 mg-ot adagoltak.
A spartalizumabot a LAG525 után adták be
Más nevek:
A karboplatin koncentrátum intravénás infúzióhoz való oldathoz, 100 mg/ml-ben volt, és a görbe alatti területre (AUC) 6 21 naponként adagolták.
A karboplatint a LAG525 és a spartalizumab infúzió befejezése után adták be
|
|
Kísérleti: LAG525 + karboplatin
A résztvevők LAG525-öt és karboplatint kaptak infúzió formájában 3 hetente egyszer
|
A LAG525 oldatos intravénás infúzióhoz való koncentrátum volt, 100 mg-os fiolákban, folyékony infúziós készítmény formájában, és 21 naponként 400 mg-ot adagoltak.
Minden kar esetében először a LAG525 infúziót adták be
A karboplatin koncentrátum intravénás infúzióhoz való oldathoz, 100 mg/ml-ben volt, és a görbe alatti területre (AUC) 6 21 naponként adagolták.
A karboplatint a LAG525 és a spartalizumab infúzió befejezése után adták be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR) nyomozónkénti értékelés a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Körülbelül 14 hónapig
|
Az általános válaszarányt (ORR) a RECIST 1.1 szerint a vizsgáló értékelése alapján a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) összesített válaszadó résztvevőinek százalékos arányaként határozzuk meg. A 95%-os CI-ket kétoldalas egzakt binomiális módszerrel számítottuk ki. CR: Minden nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. |
Körülbelül 14 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) vizsgálónkénti értékelés a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Körülbelül 14 hónapig
|
A CBR a RECIST 1.1 kritériumai szerint azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz (BOR) igazolt CR vagy PR, vagy stabil betegség (SD) 24 hétig vagy tovább tart. A 95%-os CI-t kétoldali egzakt binomiális módszerrel számítottuk ki. CR: Minden nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. SD: Sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a léziók számának növekedése, amely alkalmas lenne progresszív betegségre. |
Körülbelül 14 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR) nyomozói értékelésenként a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Az első dokumentált választól a betegség progressziójáig vagy a mögöttes rák miatti halálig, amelyik előbb következik be, körülbelül 14 hónapig
|
A DOR az első dokumentált válasz (CR vagy PR) és az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halál között eltelt idő a RECIST1.1 alapján és a vizsgáló értékelése szerint. A DOR eloszlást Kaplan-Meier módszerrel, a 95%-os konfidencia intervallumokat Brookmeyer és Crowley módszerével becsültük meg. Ha progresszió vagy halál nem következett be, a résztvevőt az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. CR: Az összes nem csomópontos céllézió eltűnésének és a céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomóknak a rövid tengelyének csökkennie kell PR: Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. Progresszió: az összes mért céllézió átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként az összes céllézió átmérőjének legkisebb összegét véve, amelyet az alapvonalon vagy azt követően rögzítettek. Az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia. |
Az első dokumentált választól a betegség progressziójáig vagy a mögöttes rák miatti halálig, amelyik előbb következik be, körülbelül 14 hónapig
|
|
A válaszadás ideje (TTR) nyomozói értékelésenként a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: A véletlen besorolás dátumától az első dokumentált válaszig (CR vagy PR), körülbelül 14 hónapig
|
A TTR a randomizálás dátumától a CR vagy PR első dokumentált válaszáig eltelt idő a vizsgálók értékelése alapján és a RECIST 1.1 szerint. A medián TTR-t leíró statisztikák segítségével összegeztük. CR: Minden nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. |
A véletlen besorolás dátumától az első dokumentált válaszig (CR vagy PR), körülbelül 14 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 14 hónapig
|
A PFS a véletlenszerű besorolás dátumától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig terjedő idő.
A PFS-t a RECIST 1.1 szerinti vizsgálói értékeléssel értékelték.
A PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták, ha nem figyeltek meg PFS eseményt az elemzés határideje vagy az új rákellenes terápia kezdete előtt, attól függően, hogy melyik a korábbi.
A PFS-eloszlást a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A 95%-os konfidencia intervallumokat Brookmeyer és Crowley módszerével számítottuk ki.
|
A véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 14 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 18 hónapig
|
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
Ha nem volt ismert, hogy egy résztvevő meghalt, akkor az operációs rendszert a legkésőbbi napon cenzúrázták, amikor a résztvevő életben volt (a határnapon vagy azt megelőzően).
Az operációs rendszer eloszlását a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A 95%-os konfidencia intervallumokat Brookmeyer és Crowley módszerével számítottuk ki
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 18 hónapig
|
|
Farmakokinetikai (PK) paraméter, LAG525 plazmakoncentráció és idő görbe alatti terület 0-tól 504 óráig (AUC0-504h)
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az AUC0-504h-t a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg nulla és 504 óra között.
|
1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, LAG525 Cmax
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A Cmax a maximális megfigyelt plazma LAG525-koncentráció
|
1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, LAG525 AUClast
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az AUClast a görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól a LAG525 utolsó mérhető koncentrációjának mintavételi időpontjáig (tlast)
|
1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, LAG525 Tmax
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A Tmax a maximális LAG525 szérumkoncentráció elérésének ideje.
A mintavétel tényleges idejét használták (nem az ütemezett értékelés szerinti névleges időpontot)
|
1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, a PDR001 AUC0-504h
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az AUC0-504h-t a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg nulla és 504 óra között.
|
1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, PDR001 Cmax
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A Cmax a maximális megfigyelt PDR001 szérumkoncentráció
|
1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, PDR001 AUClast
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az AUClast a görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól a PDR001 utolsó mérhető koncentráció-mintavételi idejéig (tlast)
|
1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, PDR001 Tmax
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A Tmax a maximális PDR001 szérumkoncentráció elérésének ideje.
A mintavétel tényleges idejét használták (nem az ütemezett értékelés szerinti névleges időpontot)
|
1. ciklus az infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után az 1. ciklus 1. napján. 3. ciklus az infúzió előtt, 1 óra az infúzió vége után, 168 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió után a 3. ciklus 1. napján. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, karboplatin AUC0-4h (teljes platina)
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az AUC0-4h-t a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg nulla és 4 óra között (összes platinaként meghatározva).
|
1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, karboplatin Cmax (teljes platina)
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A Cmax a maximális megfigyelt karboplatin plazmakoncentrációja (teljes platinaként meghatározva)
|
1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, a karboplatin AUClast-értéke (teljes platina)
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az AUClast a görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól a karboplatin utolsó mérhető koncentrációjának mintavételi időpontjáig (tlast) (teljes platinaként meghatározva)
|
1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, karboplatin Tmax (teljes platina)
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A Tmax a maximális karboplatin plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő (teljes platinaként meghatározva).
A mintavétel tényleges idejét használták (nem az ütemezett értékelés szerinti névleges időpontot)
|
1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, karboplatin AUC0-4h (Ultrafiltrálható platina)
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az AUC0-4h-t a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg nullától 4 óráig (ultraszűrhető platinaként meghatározva).
|
1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK-paraméter, a karboplatin Cmax-a (ultraszűrőzhető platina)
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A Cmax a maximális megfigyelt karboplatin plazmakoncentrációja (ultraszűrhető platinaként meghatározva)
|
1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, AUClast of Carboplatin (Ultrafilterable Platinum)
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az AUClast a görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól a karboplatin utolsó mérhető koncentrációjú mintavételi időpontjáig (tlast) (ultraszűrhető platinaként meghatározva)
|
1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
|
PK paraméter, karboplatin Tmax (ultraszűrődő platina)
Időkeret: 1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a PK analízishez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A Tmax a maximális karboplatin plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő (ultraszűrhető platinaként meghatározva).
A mintavétel tényleges idejét használták (nem az ütemezett értékelés szerinti névleges időpontot)
|
1. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 órával, 2 órával és 3 órával az infúzió befejezése után. 3. ciklus az infúzió előtt, az infúzió végén, 1 óra, 2 óra és 3 óra az infúzió befejezése után. Minden ciklus 21 napos
|
|
Gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma a LAG525 kiindulási állapotában
Időkeret: Alapvonal
|
Azon résztvevők száma, akik ADA-pozitív eredményt értek el az alapvonalon a LAG525 esetében
|
Alapvonal
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek gyógyszerellenes antitestjei (ADA) vannak a LAG525 kezelésében
Időkeret: Az 1. ciklustól a 7. ciklusig (1. nap infúzió előtt) és a kezelés vége, 3 évig értékelve
|
Azon résztvevők száma, akik kezelés által kiváltott ADA-pozitívak voltak LAG525-re (a kiindulási ADA-pozitív ADA-negatív mintával a kiinduláskor), és a kezelés hatására megerősített ADA-pozitívak voltak LAG525-re (a kiindulás utáni ADA-pozitív titerrel, amely legalább a titerváltozás többszöröse volt nagyobb, mint az ADA-pozitív kiindulási titer)
|
Az 1. ciklustól a 7. ciklusig (1. nap infúzió előtt) és a kezelés vége, 3 évig értékelve
|
|
Gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma a PDR001 kiindulási állapotában
Időkeret: Alapvonal
|
Azon résztvevők száma, akik ADA pozitív eredményt értek el a kiinduláskor a PDR001 esetében.
|
Alapvonal
|
|
A PDR001 kezelésében gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklustól a 7. ciklusig (1. nap infúzió előtt) és a kezelés vége, 2,8 évig értékelve
|
Azon résztvevők száma, akik kezelés által kiváltott ADA-pozitívak voltak PDR001-re (a kiindulási ADA-pozitív ADA-negatív mintával a kiinduláskor) és a kezelés hatására megerősített ADA-pozitívak voltak PDR001-re (a kiindulási ADA-pozitívak száma legalább a titerváltozás többszörösének megfelelő titerrel). nagyobb, mint az ADA-pozitív kiindulási titer)
|
Az 1. ciklustól a 7. ciklusig (1. nap infúzió előtt) és a kezelés vége, 2,8 évig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. július 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. február 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. november 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. március 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. április 9.
Első közzététel (Tényleges)
2018. április 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. január 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 27.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLAG525B2101
- 2017-004865-28 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján független szakértői testület vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
Ezek a vizsgálati adatok jelenleg a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt folyamat szerint állnak rendelkezésre.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .