Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti LAG525 v kombinaci se spartalizumabem nebo se spartalizumabem a karboplatinou nebo s karboplatinou u pacientek s pokročilým triple-negativním karcinomem prsu

27. ledna 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, randomizovaná, tříramenná, multicentrická studie fáze II LAG525 podávaná v kombinaci se spartalizumabem (PDR001) nebo se spartalizumabem a karboplatinou nebo s karboplatinou jako terapie první nebo druhé linie u pacientek s pokročilou triple-negativní prsou Rakovina

Hlavním účelem této studie bylo posoudit protinádorovou aktivitu tří kombinací: i) LAG525 + spartalizumab; ii) LAG525 + spartalizumab + karboplatina a iii) LAG525 + karboplatina u účastníků s pokročilým triple-negativním karcinomem prsu (TNBC) v terapii první nebo druhé linie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o otevřenou, fáze II, randomizovanou, multicentrickou studii k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetických charakteristik následujících tří kombinací: LAG525 + spartalizumab (PDR001) (skupina 1), LAG525 + spartalizumab (PDR001) + karboplatina ( Rameno 2) a LAG525 + karboplatina (rameno 3) u účastníků s pokročilým triple-negativním karcinomem prsu (TNBC), který progredoval po adjuvantní léčbě nebo jedné předchozí linii systémové léčby metastatického onemocnění.

Účastníci byli zařazeni do jednoho ze tří léčebných ramen v poměru 1:1:1. V dodatku protokolu 3 (vydáno 28. března 2019) byl předčasně uzavřen nábor do léčebné větve 1 (LAG525 + spartalizumab) kvůli vyššímu počtu přerušení kvůli progresivnímu onemocnění a všichni následně zařazení pacienti byli randomizováni pouze do větví 2 a 3 v poměru 1:1.

Léčba ve studii pokračovala, dokud nebyla progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, těhotenství, rozhodnutí zkoušejícího/účastníka, zahájení nové antineoplastické terapie, odvolání souhlasu, ztráta sledování, úmrtí nebo ukončení studie sponzorem. Zkoušející se může rozhodnout vysadit karboplatinu po 6 cyklech, i když výše uvedená kritéria nebyla splněna. Účastníci, kteří nadále získávali klinický prospěch z léčby na základě hodnocení zkoušejícího po dokončení této studie, by mohli získat přístup po ukončení studie (PTA), tj. protokol převrácení nebo dodávku léčiva po studii (PSDS).

Konec studie byl definován jako nejčasnější výskyt jedné z následujících událostí: (1) všichni účastníci zemřeli nebo (2) přerušili studii nebo (3) byla k dispozici další klinická studie, která by mohla pokračovat v poskytování studijní léčby v tomto populace účastníků a všichni pokračující účastníci byli způsobilí k převedení do této klinické studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
  • Austrálie
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Liege, Belgie, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris, Francie, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya-city, Aichi, Japonsko, 467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonsko, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Minato ku, Tokyo, Japonsko, 105-8470
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • El Metn, Libanon
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Libanon, 652
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Maďarsko, H-6720
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Německo, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Novartis Investigative Site
  • Thajsko
      • Songkla, Thajsko, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Měl pokročilý (lokoregionálně recidivující, neléčitelný nebo metastatický) karcinom prsu
  • Měl adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů.
  • Měl výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Měl měřitelné onemocnění, tj. alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritéria RECIST 1.1 (nádorové léze dříve ozářené nebo podrobené jiné lokoregionální terapii měly být považovány za měřitelné, pokud je jasně zdokumentována progrese onemocnění na léčeném místě po dokončení terapie)
  • Progrese po adjuvantní nebo 1 předchozí systémové léčbě u metastatického onemocnění. Pacienti s de novo metastatickým onemocněním byli vhodní, pokud dostali 1 předchozí linii terapie
  • Absolvoval předchozí systémovou léčbu, která zahrnovala chemoterapii na bázi taxanu pro adjuvantní nebo metastatické onemocnění
  • Měl místo onemocnění přístupné biopsii a byl ochoten podstoupit novou biopsii nádoru při screeningu a během terapie v této studii, pokud je to z lékařského hlediska proveditelné. Pacienti s dostupnou archivní nádorovou tkání nemuseli při screeningu provádět biopsii nádoru, pokud pacient od doby odběru biopsie nedostal protinádorovou léčbu.
  • Měl histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého TNBC (na základě naposledy analyzované biopsie z lokálně recidivujícího nebo metastatického místa, místní laboratoř) splňující následující kritéria: HER2 negativní in situ hybridizační test nebo IHC stav 0 nebo 1+ a ER a PR vyjádření bylo

Kritéria vyloučení:

  • Dříve dostával inhibitory imunitního kontrolního bodu jako protirakovinnou léčbu, jako je protilátka anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 (jakákoli linie terapie)
  • podstoupil předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu platinovým činidlem nebo mitomycinem a zaznamenal recidivu během 12 měsíců po ukončení léčby na bázi platiny nebo obsahující mitomycin nebo dostával platinu nebo mitomycin pro metastatické onemocnění
  • podstoupil větší chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo se nezotavil na stupeň 1 nebo nižší z hlavních vedlejších účinků
  • Přítomnost toxicity CTCAE stupně 2 nebo vyšší v důsledku předchozí terapie rakoviny. Výjimka z tohoto kritéria; pacientům s jakýmkoli stupněm alopecie bylo umožněno vstoupit do studie.
  • podstoupil radioterapii ≤ 4 týdny před randomizací (≤ 2 týdny pro omezené ozařování pole pro paliaci) a nezotavil se na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (s výjimkou alopecie)
  • Měl známou přecitlivělost na jiné monoklonální protilátky, sloučeniny obsahující platinu nebo na kteroukoli pomocnou látku LAG525, spartalizumab nebo karboplatinu
  • Měl symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy do CNS, které vyžadovaly lokální terapii zaměřenou na CNS (jako je radioterapie nebo chirurgický zákrok) nebo zvýšení dávek kortikosteroidů během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami by byli neurologicky stabilní a bez progrese CNS po dobu nejméně 12 týdnů před randomizací a měli přerušenou léčbu kortikosteroidy (s výjimkou < 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro jinou indikaci než metastázy do CNS) po dobu alespoň 4 týdny před první dávkou jakékoli studované léčby
  • Měl klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršenou srdeční funkci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LAG525 + PDR001
Účastníci dostávali LAG525 a PDR001 podávané jako infuze jednou za 3 týdny
Lék: LAG525
LAG525 byl koncentrát pro roztok pro intravenózní infuzi, dodával se ve 100mg lahvičkách jako kapalná formulace pro infuzi a podával se v dávce 400 mg každých 21 dní. U všech paží byl nejprve infuzován LAG525
Lék: PDR001
Spartalizumab byl koncentrát pro přípravu roztoku pro intravenózní infuzi, dodával se ve 100mg lahvičkách jako tekutá formulace pro infuzi a podával se v dávce 300 mg každých 21 dní. Spartalizumab byl podán infuzí po LAG525
Ostatní jména:
  • Spartalizumab
Experimentální: LAG525 + PDR001 + karboplatina
Účastníci dostávali LAG525, PDR001 a karboplatinu podávané jako infuze jednou za 3 týdny.
Lék: LAG525
LAG525 byl koncentrát pro roztok pro intravenózní infuzi, dodával se ve 100mg lahvičkách jako kapalná formulace pro infuzi a podával se v dávce 400 mg každých 21 dní. U všech paží byl nejprve infuzován LAG525
Lék: PDR001
Spartalizumab byl koncentrát pro přípravu roztoku pro intravenózní infuzi, dodával se ve 100mg lahvičkách jako tekutá formulace pro infuzi a podával se v dávce 300 mg každých 21 dní. Spartalizumab byl podán infuzí po LAG525
Ostatní jména:
  • Spartalizumab
Lék: Karboplatina
Karboplatina byl koncentrát pro roztok pro intravenózní infuzi, dodávaný v množství 100 mg/ml a byl dávkován na plochu pod křivkou (AUC) 6 každých 21 dní. Karboplatina byla podána infuzí po dokončení infuzí LAG525 a spartalizumabu
Experimentální: LAG525 + karboplatina
Účastníci dostávali LAG525 a karboplatinu podávanou jako infuze jednou za 3 týdny
Lék: LAG525
LAG525 byl koncentrát pro roztok pro intravenózní infuzi, dodával se ve 100mg lahvičkách jako kapalná formulace pro infuzi a podával se v dávce 400 mg každých 21 dní. U všech paží byl nejprve infuzován LAG525
Lék: Karboplatina
Karboplatina byl koncentrát pro roztok pro intravenózní infuzi, dodávaný v množství 100 mg/ml a byl dávkován na plochu pod křivkou (AUC) 6 každých 21 dní. Karboplatina byla podána infuzí po dokončení infuzí LAG525 a spartalizumabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) na hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 14 měsíců

Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle RECIST 1.1 na základě hodnocení zkoušejícího. 95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody.

CR: Vymizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie.
Do cca 14 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu (CBR) na hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 14 měsíců

CBR je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) potvrzené CR nebo PR nebo stabilního onemocnění (SD) trvající 24 týdnů nebo déle podle kritérií RECIST 1.1. 95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody.

CR: Vymizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie.

SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresivní onemocnění.
Do cca 14 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) na hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi až po progresi onemocnění nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny, podle toho, co nastane dříve, až do přibližně 14 měsíců

DOR je doba mezi první dokumentovanou odpovědí (CR nebo PR) a první dokumentovanou progresí nebo úmrtím v důsledku základního karcinomu na základě RECIST1.1 a podle hodnocení zkoušejícího. Distribuce DOR byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a 95% intervaly spolehlivosti pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho. Pokud nedošlo k progresi nebo úmrtí, byl účastník cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

CR: Zmizení všech neuzlových cílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin označených jako cílové léze musí mít redukci v krátké ose na

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.

Progrese: alespoň 20% zvýšení součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Součet musí rovněž vykazovat absolutní nárůst nejméně 5 mm.
Od první zdokumentované odpovědi až po progresi onemocnění nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny, podle toho, co nastane dříve, až do přibližně 14 měsíců
Čas do odezvy (TTR) na hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
Časové okno: Od data randomizace do první dokumentované odpovědi (CR nebo PR), až přibližně 14 měsíců

TTR je čas od data randomizace do první zdokumentované odpovědi CR nebo PR na základě hodnocení zkoušejících a podle RECIST 1.1. Medián TTR byl shrnut pomocí deskriptivní statistiky.

CR: Vymizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie.
Od data randomizace do první dokumentované odpovědi (CR nebo PR), až přibližně 14 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do přibližně 14 měsíců
PFS je definován jako čas od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bylo hodnoceno prostřednictvím hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1. PFS byl cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru, pokud nebyla pozorována žádná událost PFS před datem ukončení analýzy nebo před zahájením nového data protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve. Distribuce PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. 95% intervaly spolehlivosti byly vypočteny pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do přibližně 14 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 18 měsíců
OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že účastník zemřel, byl OS cenzurován nejpozději k datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu (v den uzávěrky nebo před ní). Distribuce OS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. 95% intervaly spolehlivosti byly vypočteny pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 18 měsíců
Farmakokinetický (PK) parametr, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do 504 hodin (AUC0-504h) LAG525
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUC0-504h byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do 504h.
Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, Cmax LAG525
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace LAG525
Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, AUClast LAG525
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUClast je plocha pod křivkou (AUC) od času nula do poslední měřitelné koncentrace vzorkovacího času (tlast) LAG525
Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, Tmax LAG525
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Tmax je čas k dosažení maximální koncentrace LAG525 v séru. Byl použit skutečný čas odběru vzorku (nikoli nominální časový bod podle plánovaného hodnocení)
Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, AUC0-504h PDR001
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUC0-504h byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do 504h.
Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, Cmax PDR001
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Cmax je maximální pozorovaná koncentrace PDR001 v séru
Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, AUClast z PDR001
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUClast je plocha pod křivkou (AUC) od času nula do poslední měřitelné koncentrace vzorkovacího času (tlast) PDR001
Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, Tmax z PDR001
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Tmax je čas k dosažení maximální koncentrace PDR001 v séru. Byl použit skutečný čas odběru vzorku (nikoli nominální časový bod podle plánovaného hodnocení)
Cyklus 1 před infuzí, 1 hodinu (hodinu) po ukončení infuze, 168 hodin, 336 hodin a 504 hodin po infuzi v den 1 cyklu 1. Cyklus 3 před infuzí, 1 hodinu po ukončení infuze, 168 h, 336 h a 504 h po infuzi v den 1 cyklu 3. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, AUC0-4h karboplatiny (celková platina)
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUC0-4h byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 4h (stanoveno jako celková platina).
Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, Cmax karboplatiny (celková platina)
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace karboplatiny (stanovená jako celková platina)
Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, AUClast of Carboplatin (Total Platinum)
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUClast je plocha pod křivkou (AUC) od času nula do poslední měřitelné koncentrace vzorkovacího času (tlast) karboplatiny (určeno jako celková platina)
Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, Tmax karboplatiny (celková platina)
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace karboplatiny (určené jako celková platina). Byl použit skutečný čas odběru vzorku (nikoli nominální časový bod podle plánovaného hodnocení)
Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, AUC0-4h karboplatiny (ultrafiltrovatelná platina)
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUC0-4h byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do 4h (stanoveno jako ultrafiltrovatelná platina).
Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
PK parametr, Cmax karboplatiny (ultrafiltrovatelná platina)
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace karboplatiny (stanovená jako ultrafiltrovatelná platina)
Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, AUClast karboplatiny (ultrafiltrovatelná platina)
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUClast je plocha pod křivkou (AUC) od času nula do poslední měřitelné koncentrace vzorkovacího času (tlast) karboplatiny (určeno jako ultrafiltrovatelná platina)
Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Parametr PK, Tmax karboplatiny (ultrafiltrovatelná platina)
Časové okno: Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Tmax je čas k dosažení maximální koncentrace karboplatiny v plazmě (určené jako ultrafiltrovatelná platina). Byl použit skutečný čas odběru vzorku (nikoli nominální časový bod podle plánovaného hodnocení)
Cyklus 1 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Cyklus 3 před infuzí, konec infuze, 1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po ukončení infuze. Každý cyklus trvá 21 dní
Počet účastníků s protilátkami proti drogám (ADA) na začátku pro LAG525
Časové okno: Základní linie
Počet účastníků, kteří měli pozitivní výsledek ADA na začátku pro LAG525
Základní linie
Počet účastníků s protilátkami proti léčivům (ADA) na léčbě LAG525
Časové okno: Od cyklu 1 do cyklu 7 (předinfuze 1. den) a konec léčby, hodnoceno do 3 let
Počet účastníků, kteří byli léčbou indukovanou ADA pozitivní na LAG525 (post-baseline ADA pozitivní s ADA-negativním vzorkem na začátku) a léčbou posílenou ADA pozitivní na LAG525 (post-baseline ADA pozitivní s titrem, který byl alespoň násobkem změny titru vyšší než ADA-pozitivní základní titr)
Od cyklu 1 do cyklu 7 (předinfuze 1. den) a konec léčby, hodnoceno do 3 let
Počet účastníků s protilátkami proti drogám (ADA) na začátku pro PDR001
Časové okno: Základní linie
Počet účastníků, kteří měli na začátku pozitivní výsledek ADA pro PDR001.
Základní linie
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA) na léčbě PDR001
Časové okno: Od cyklu 1 do cyklu 7 (den 1 před infuzí) a konec léčby, hodnoceno do 2,8 roku
Počet účastníků, kteří byli léčbou indukovanou ADA pozitivní na PDR001 (post-baseline ADA pozitivní s ADA-negativním vzorkem na začátku) a léčbou posílenou ADA pozitivní na PDR001 (post-baseline ADA pozitivní s titrem, který byl alespoň násobek změny titru vyšší než ADA-pozitivní základní titr)
Od cyklu 1 do cyklu 7 (den 1 před infuzí) a konec léčby, hodnoceno do 2,8 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

27. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

24. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLAG525B2101
  • 2017-004865-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislý panel odborníků na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LAG525

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit