Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van LAG525 in combinatie met Spartalizumab, of met Spartalizumab en Carboplatine, of met Carboplatine, bij patiënten met gevorderde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Had gevorderde (locoregionaal recidiverende niet vatbaar voor curatieve therapie of gemetastaseerde) borstkanker
• Had voldoende beenmerg- en orgaanfunctie.
• Had een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
• Had meetbare ziekte, d.w.z. ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria (Tumorlaesies die eerder zijn bestraald of onderworpen aan andere locoregionale therapie, moeten als meetbaar worden beschouwd als de ziekteprogressie op de behandelde plaats na voltooiing van de therapie duidelijk is gedocumenteerd)
• Vooruitgang na adjuvante of 1 eerdere systemische behandeling in de gemetastaseerde setting. Patiënten met de novo gemetastaseerde ziekte kwamen in aanmerking als ze 1 eerdere behandelingslijn hadden gekregen
• Had eerder een systemische behandeling ondergaan, waaronder op taxaan gebaseerde chemotherapie voor adjuvante of gemetastaseerde ziekte
• Had een ziekteplaats die vatbaar was voor biopsie en was bereid een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan bij screening en tijdens therapie in dit onderzoek, de laatste indien medisch haalbaar. Patiënten met beschikbaar gearchiveerd tumorweefsel hoefden bij de screening geen tumorbiopsie uit te voeren als de patiënt sinds de biopsie geen antikankertherapie had gekregen.
• Had een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde TNBC (gebaseerd op de meest recent geanalyseerde biopsie van lokaal recidiverende of gemetastaseerde plaats, lokaal laboratorium) die voldeed aan de volgende criteria: HER2-negatieve in situ hybridisatietest of een IHC-status van 0 of 1+, en ER- en PR-expressie was

Uitsluitingscriteria:

• Had eerder immuuncontrolepuntremmers gekregen als antikankerbehandeling, zoals anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2-antilichaam (elke therapielijn)
• eerder neoadjuvante of adjuvante therapie met een platinamiddel of mitomycine hebben gekregen en binnen 12 maanden na het einde van de op platina gebaseerde of mitomycinebevattende therapie een recidief hebben gehad of platina of mitomycine hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
• Onderging een grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of was niet hersteld tot graad 1 of minder van ernstige bijwerkingen
• Aanwezigheid van CTCAE graad 2-toxiciteit of hoger als gevolg van eerdere kankertherapie. Uitzondering op dit criterium; patiënten met elke graad van alopecia mochten deelnemen aan het onderzoek.
• Radiotherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan randomisatie gehad (≤ 2 weken voor beperkte veldstraling voor palliatie) en niet hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van dergelijke therapie (met uitzondering van alopecia)
• Had een bekende overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen, platinabevattende verbindingen of voor een van de hulpstoffen van LAG525, spartalizumab of carboplatine
• Had symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-metastasen waarvoor lokale CZS-gerichte therapie nodig was (zoals radiotherapie of chirurgie), of toenemende doses corticosteroïden binnen de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Patiënten met behandelde hersenmetastasen zouden neurologisch stabiel zijn en zonder CZS-progressie gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan randomisatie en hadden de behandeling met corticosteroïden gestaakt (met uitzondering van < 10 mg/dag prednison of equivalent voor een andere indicatie dan CZS-metastasen) gedurende ten minstens 4 weken vóór de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling
• Had een klinisch significante hartaandoening of verminderde hartfunctie