Исследование эффективности и безопасности LAG525 в комбинации со спартализумабом, или со спартализумабом и карбоплатином, или с карбоплатином у пациентов с запущенным тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• Был запущенный (местно-регионарно рецидивирующий, не поддающийся радикальной терапии или метастатический) рак молочной железы
• Имел адекватную функцию костного мозга и органов.
• Имел статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Имели измеримое заболевание, т. е. по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1 (опухолевые поражения, ранее облученные или подвергнутые другой местной терапии, должны были считаться измеримыми, если прогрессирование заболевания в обработанном участке после завершения терапии четко задокументировано)
• Прогрессировал после адъювантной или 1 предшествующей системной терапии в условиях метастазирования. Пациенты с метастатическим заболеванием de novo имели право на участие, если они получали 1 предшествующую линию терапии.
• Получали предшествующее системное лечение, которое включало химиотерапию на основе таксанов по поводу адъювантного или метастатического заболевания.
• Имел участок заболевания, поддающийся биопсии, и был готов пройти новую биопсию опухоли при скрининге и во время терапии в этом исследовании, последнее, если это возможно с медицинской точки зрения. Пациентам с имеющейся архивной опухолевой тканью не нужно было выполнять биопсию опухоли при скрининге, если пациент не получал противораковую терапию с момента взятия биопсии.
• Иметь гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз прогрессирующего ТНРМЖ (на основании последней проанализированной биопсии из местно-рецидивного или метастатического очага, местная лаборатория), соответствующий следующим критериям: HER2-отрицательный тест гибридизации in situ или статус IHC 0 или 1+, и выражение ER и PR было

Критерий исключения:

• Ранее получали ингибиторы иммунных контрольных точек в качестве противоопухолевого лечения, такие как антитела против LAG-3, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 (любая линия терапии)
• Получал предшествующую неоадъювантную или адъювантную терапию препаратом платины или митомицином и имел рецидив в течение 12 месяцев после окончания терапии на основе платины или митомицина или получал платину или митомицин по поводу метастатического заболевания
• Перенес серьезную операцию в течение 14 дней до начала исследуемого лечения или не восстановился до степени 1 или ниже после серьезных побочных эффектов.
• Наличие токсичности 2 степени по CTCAE или выше из-за предшествующей противоопухолевой терапии. Исключение из этого критерия; пациенты с любой степенью алопеции были допущены к участию в исследовании.
• Получил лучевую терапию ≤ 4 недель до рандомизации (≤ 2 недель для ограниченного поля облучения для паллиативной терапии) и не восстановился до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции)
• Имели известную гиперчувствительность к другим моноклональным антителам, соединениям, содержащим платину, или к любому из вспомогательных веществ LAG525, спартализумабу или карбоплатину.
• Имели симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или метастазы в ЦНС, которые требовали местной терапии, направленной на ЦНС (такой как лучевая терапия или хирургическое вмешательство), или увеличения дозы кортикостероидов в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лечения. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны быть неврологически стабильными и без прогрессирования в ЦНС в течение как минимум 12 недель до рандомизации и должны прекратить лечение кортикостероидами (за исключением преднизолона в дозе < 10 мг/день или его эквивалента по показаниям, отличным от метастазов в ЦНС) в течение не менее не менее чем за 4 недели до первой дозы любого исследуемого препарата
• Имели клинически значимое заболевание сердца или нарушение сердечной функции