Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för AZD8233 hos friska manliga försökspersoner med ökade förhöjda LDL-C-nivåer.

22 januari 2021 uppdaterad av: AstraZeneca

En randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad fas I-studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för AZD8233 efter administrering av enstaka stigande dos till friska manliga försökspersoner med förhöjda LDL-C-nivåer.

AZD8233 har inte utvärderats i kliniska studier tidigare. Detta är en första-i-människ-studie (FiH). Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för AZD8233 efter subkutan (SC) administrering av stigande enkeldos (SAD) av AZD8233. Denna studie kommer också att undersöka farmakodynamiken (PD) av AZD8233 genom att undersöka effekten av AZD8233 på nivåer av kolesterol och relaterade biomarkörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna randomiserade, enkelblinda, placebokontrollerade studie kommer att genomföras vid ett enda studiecenter i USA. Upp till 56 friska manliga försökspersoner med förhöjda LDL-C-nivåer i åldern 18 till 60 år kommer att randomiseras till denna studie. Denna studie kommer att bestå av 5 kohorter med 8 ämnen i varje. Beroende på nya data kan 2 ytterligare kohorter läggas till för att testa ytterligare dosnivåer efter sponsorns gottfinnande, om de fördefinierade exponeringsgränserna och stoppkriterierna inte har uppnåtts vid tidigare administrerade doser. Studien kommer att bestå av 3 perioder:

  • En screeningperiod på högst 28 dagar.
  • En behandlingsperiod:
  • En uppföljningstid på 16 veckor

I varje kohort kommer 6 försökspersoner att randomiseras för att få en enkel SC-dos av AZD8233 och 2 försökspersoner randomiseras till placebo. Engångsdos av AZD8233 SC-injektion (40 mg/ml) kommer att administreras i varje kohort enligt följande:

Kohort 1: Dos 1 (startdos) Kohort 2: Dos 2 (provisorisk dos) Kohort 3: Dos 3 (provisorisk dos) Kohort 4: Dos 4 (provisorisk dos) Kohort 5: Dos 5 (provisorisk dos) Dosering för varje stigande dos kohorten kommer att fortsätta med 2 försökspersoner i en vaktpostkohort, så att 1 individ kommer att randomiseras till placebo och 1 individ kommer att randomiseras till AZD8233.

Under behandlingsperioden kommer sentinel- och icke-sentinel-patienterna att vara bosatta på den kliniska enheten från dagen före IMP-administrering (Dag -1) till minst 72 timmar respektive 48 timmar efter IMP-administrering.

Sentinel kommer att ha 10 uppföljningsbesök (1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 16 veckor efter dosering). Patienter som inte har vaktpost kommer att ha 11 uppföljningsbesök (dag 4 och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 16 veckor efter dosering).

Uppföljningsperioden (16 veckor) har valts ut baserat på den förväntade terminala halveringstiden för AZD8233 hos människa (förutspådd att vara 2 till 3 veckor), för att täcka minst 5 halveringstider.

Efter granskning av data från studien kan säkerhetsgranskningskommittén (SRC) besluta att:

  • Justera fönstret för sentineldosering.
  • Justera längden på datainsamlingen före dosökning.
  • Förläng vistelsen på Klinisk enhet.
  • Justera tidpunkten och antalet bedömningar och/eller blod-/urinprover för efterföljande kohorter.
  • Justera längden på uppföljningsperioden. Varje försöksperson kommer att vara involverad i studien i upp till 20 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

73

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Glendale, California, Förenta staterna, 91206
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
  2. Friska manliga försökspersoner i åldern 18 till 60 år (inklusive vid screeningbesök) med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
  3. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive och väg minst 60 kg och inte mer än 100 kg inklusive vid screeningbesöket och dag -1.
  4. Har en LDL-C ≥ 100 mg/dL < 190 mg/dL vid screeningbesöket och dag -1, testet kan upprepas en gång för varje besök enligt utredarens bedömning om det ligger utanför intervallet.
  5. Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke för valfri genetisk/biomarkörforskning. Om en försöksperson avböjer att delta i den genetiska komponenten av studien, kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlorad nytta för försökspersonen. Ämnet kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

  1. Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
  2. Historik eller närvaro av GI, lever- eller njursjukdom eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
  3. Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.

  4. Alla laboratorievärden med följande avvikelser vid screeningbesöket och/eller dag -1, testet kan upprepas en gång för varje besök enligt utredarens gottfinnande om det ligger utanför intervallet:

    4.1.Alaninaminotransferas (ALT)> övre normalgräns (ULN). 4.2.Aspartataminotransferas (AST)> ULN. 4.3.Kreatinin > ULN. 4.4.Vita blodkroppar (WBC)< LLN. 4.5.Hemoglobin< LLN. 4.6 Trombocytantal ≤150000/μL. 4.7. Aktiverad partiell trombintid större än ULN och PT större än ULN. 4.8.Ha en eGFR < 60mL/min. 4.9 Har ett urinalbumin-till-kreatinin-förhållande (ACR) > 3 mg/μmol (30 mg/g).

  5. Alla andra kliniskt viktiga abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat än de som beskrivs under uteslutningskriterium nummer 4, enligt bedömningen av utredaren.
  6. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus (HIV).

  7. Onormala vitala tecken, efter 10 minuters ryggvila, med följande avvikelser vid screeningbesöket och/eller dag -1, testet kan upprepas en gång för varje besök enligt utredarens gottfinnande om det ligger utanför intervallet:

    7.1.Systoliskt BP<90mmHgor>140mmHg. 7.2.Diastoliskt tryck < 50 mmHgor > 90 mmHg. 7.3.Hjärtfrekvens < 45 eller > 85 slag per minut (bpm).

  8. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG:t enligt utredaren som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-vågsmorfologi, särskilt i den protokolldefinierade primära elektroden eller vänsterkammarhypertrofi vid screeningbesöket eller dag -1, kan testet upprepas en gång för varje besök, enligt utredarens gottfinnande om det ligger utanför intervallet.

    8.1. Förlängd QTcF > 450 ms. 8.2. Förkortad QTcF < 340 ms. 8.3. Familjehistoria med långt QT-syndrom. 8.4. PR (PQ) intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation).

    8.5. PR (PQ) intervallförlängning (> 240 ms) intermittent andra (Wenckebach-block under sömn är inte exklusivt) eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block, eller AV-dissociation.

    8.6. Ihållande eller intermittent komplett grenblock (BBB), ofullständigt grenblock (IBBB) eller intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med QRS > 110 ms. Patienter med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på t.ex. ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation.

  9. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk enligt bedömningen av utredaren.
  10. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket.
  11. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol enligt bedömningen av utredaren.
  12. Positiv screening för missbruk av droger, alkohol eller kotinin (nikotin) vid screeningbesöket eller positiv screening för missbruk av droger eller alkohol, vid antagning till den kliniska enheten.
  13. Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD8233.
  14. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren.
  15. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
  16. Användning av alla ordinerade eller icke-förskrivna läkemedel inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de två veckorna före den första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid.
  17. Plasmadonation inom 1 månad efter screeningbesöket eller någon bloddonation/blodförlust > 500 mL under de 3 månaderna före screeningbesöket.
  18. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter den första administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen eller 1 månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Obs: försökspersoner som godkänts och screenats, men inte randomiserades i denna studie eller en tidigare fas 1-studie, är inte uteslutna.
  19. Involvering av någon Astra Zeneca eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
  20. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
  21. Ämnen som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner.
  22. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.

  23. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.

    Dessutom betraktas något av följande som ett kriterium för uteslutning från den genetiska forskningen:

  24. Tidigare benmärgstransplantation.
  25. Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för det genetiska provtagningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
På dag 1 kommer randomiserade försökspersoner att få en enkel SC-dos av AZD8233 dos 1 injektion (6 försökspersoner) eller matchande placebo (2 försökspersoner).
Läkemedel: AZD8233
Randomiserade försökspersoner kommer att få en enkel SC-dos av AZD8233 (dos 1, dos 2, dos 3, dos 4 och dos 5) injektion.
Experimentell: Kohort 2
På dag 1 kommer randomiserade försökspersoner att få en enkel SC-dos av AZD8233 dos 2-injektion (6 försökspersoner) eller matchande placebo (2 försökspersoner).
Läkemedel: AZD8233
Randomiserade försökspersoner kommer att få en enkel SC-dos av AZD8233 (dos 1, dos 2, dos 3, dos 4 och dos 5) injektion.
Experimentell: Kohort 3
På dag 1 kommer randomiserade försökspersoner att få en enkel SC-dos av AZD8233 dos 3-injektion (6 försökspersoner) eller matchande placebo (2 försökspersoner).
Läkemedel: AZD8233
Randomiserade försökspersoner kommer att få en enkel SC-dos av AZD8233 (dos 1, dos 2, dos 3, dos 4 och dos 5) injektion.
Experimentell: Kohort 4
På dag 1 kommer randomiserade försökspersoner att få en enkel SC-dos av AZD8233 dos 4-injektion (6 försökspersoner) eller matchande placebo (2 försökspersoner).
Läkemedel: AZD8233
Randomiserade försökspersoner kommer att få en enkel SC-dos av AZD8233 (dos 1, dos 2, dos 3, dos 4 och dos 5) injektion.
Experimentell: Kohort 5
På dag 1 kommer randomiserade försökspersoner att få en enkel SC-dos av AZD8233 dos 5-injektion (6 försökspersoner) eller matchande placebo (2 försökspersoner).
Läkemedel: AZD8233
Randomiserade försökspersoner kommer att få en enkel SC-dos av AZD8233 (dos 1, dos 2, dos 3, dos 4 och dos 5) injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med biverkningar (AE) på grund av AZD8233 SC SAD-behandling
Tidsram: Från randomisering till 4 månaders uppföljning
Att bedöma biverkningar som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser. Allvarliga biverkningar kommer att registreras från tidpunkten för informerat samtycke.
Från randomisering till 4 månaders uppföljning
Vitalt tecken: Blodtryck [BP]
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma ryggläge systoliskt och diastoliskt BP som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser. Både SBP och DBP kommer att samlas in efter att försökspersonen har vilat i ryggläge i minst 10 minuter.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Vitalt tecken: Pulsfrekvens
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma pulsfrekvens i ryggläge som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser. Puls kommer att samlas in efter att försökspersonen har vilat i ryggläge i minst 10 minuter.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Vitaltecken: Oral kroppstemperatur
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma oral kroppstemperatur som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser. Kroppstemperaturen kommer att samlas in efter att försökspersonen vilat i ryggläge i minst 10 minuter.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Antal patienter med onormala fynd i viloelektrokardiogram med 12 avledningar (EKG)
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
För att bedöma eventuella kliniskt signifikanta abnormiteter i det kardiovaskulära systemets funktion med hjälp av ett 12-avlednings-EKG som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser. EKG-utvärderingar kommer att registreras efter cirka 10 minuters vila i ryggläge.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Fysisk undersökning
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma fysisk undersökning som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter subkutant administrering av enstaka stigande doser. Full (allmänt utseende, hud, kardiovaskulära system, andningsorgan, buk, huvud och hals [inklusive öron, ögon, näsa och svalg], lymfkörtlar, sköldkörtel, muskuloskeletala och neurologiska system) och kort (förkortat; allmänt utseende, hud, kardiovaskulära system) system, andningsorgan och buk) fysiska undersökningar kommer att utföras.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Hematologi - Antal blodkroppar
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
För att bedöma röda blodkroppar (RBC) och vita blodkroppar (WBC) räknas som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Hematologi - Hemoglobin (Hb)
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma Hb som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: hematologi - hematokrit (HCT)
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma HCT (volymprocent av RBC i blod) som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Hematologi - Genomsnittlig korpuskulär volym (MCV)
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma MCV som en variabel för säkerhet och tolerabilitet av AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: hematologi - medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH)
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma MCH som en variabel för säkerhet och tolerabilitet efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Hematologi - Genomsnittlig blodkroppshemoglobinkoncentration (MCHC)
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma MCHC som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Hematologi - Differentialräkning
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma differentiellt antal vita blodkroppar absolut antal neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Hematologi - Trombocyter
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
För att bedöma trombocyter räknas som en variabel för säkerhet och tolerabilitet av AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Hematologi - Retikulocyter absolut antal
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
För att bedöma det absoluta antalet retikulocyter som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Serum klinisk kemi - Elektrolyter
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma serumnivån av natrium, kalium, kalcium och fosfat som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Serum klinisk kemi - Urea
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma serumnivån av urea som en variabel för säkerhet och tolerabilitet av AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Serum klinisk kemi - Kreatinin
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma serumnivån av kreatinin som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Serum klinisk kemi - Glukos (fasta)
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma fasteglukosnivån i serum som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Serum klinisk kemi - Leverenzymer
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
För att bedöma serum av alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och gamma-glutamyltranspeptidas (GGT) som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter administrering under SC av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Serum klinisk kemi - Totalt Bilirubin
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma serumbilirubin (total) nivå som en variabel för säkerhet och tolerabilitet av AZD8233 efter SC administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Serum klinisk kemi - Cellenzymer
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma serumglutamatdehydrogenas- och laktatdehydrogenasnivåer som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Koagulering
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma aktiverad partiell trombintid (aPTT) och protrombintid (PT) som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Lipid Panel
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma serumnivån av högdensitetslipoprotein, lågdensitetslipoprotein, triglycerider och totalt kolesterol som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Klinisk urinanalys - Glukos
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma uringlukosnivån som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Klinisk urinanalys - Protein
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma urinproteinnivån som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Klinisk urinanalys - blod
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma förekomst av blod i urin som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Klinisk urinanalys - Kreatinin
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma urinkreatininnivån som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Klinisk urinanalys - mikroskopi utvärdering
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Om protein eller blod finns i urinen kommer nivåerna av RBC, WBC, Gips (cellulär, granulär, hyalin) att bedömas som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Biomarkörer för njursäkerhet - Serumkreatinin
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma renal biomarkör genom utvärdering av serumkreatininnivå, som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Renal Safety Biomarkers - Urinprotein
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma renal biomarkör genom utvärdering av urinproteinnivå, som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Biomarkörer för njursäkerhet - Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma renal biomarkör genom utvärdering av eGFR, som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Biomarkörer för njursäkerhet -Urin Njurskada Molecule-1 (KIM-1)
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma renal biomarkör genom utvärdering av urin KIM-1 nivå, som en variabel för säkerhet och tolerabilitet av AZD8233 efter SC administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Biomarkörer för njursäkerhet - Urin neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL)
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma renal biomarkör genom utvärdering av NGAL-nivå i urin, som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Biomarkörer för njursäkerhet - Urin Alpha-glutation S-transferas (Alpha-GST)
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma renal biomarkör genom utvärdering av Alpha-GST-nivån i urin, som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Immunaktiveringssvar: Hög känslighet - C-reaktivt protein (hs-CRP)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dosering, 2, 4, 24 och 48 timmar efter dosering).
Att bedöma hs-CRP-nivån som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Dag 1 till 3 (före dosering, 2, 4, 24 och 48 timmar efter dosering).
Komplettera aktiveringspanelen
Tidsram: Dag -1 och dag 1 till 3 (2, 4 och 24 timmar efter dosering).
Att bedöma nivåer av kemotaktiska faktorer (C3a, C5a och Bp) som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Dag -1 och dag 1 till 3 (2, 4 och 24 timmar efter dosering).
Reaktionsundersökningar på injektionsstället
Tidsram: På dag 1 till 4, vecka 1 till 14 och vecka 16.
För att bedöma reaktioner på injektionsstället i form av storlek (mm), färg (blek/ljusröd/mörkröd) och klåda (ja eller nej) som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter administrering under SC av enstaka stigande doser.
På dag 1 till 4, vecka 1 till 14 och vecka 16.
Antal patienter med onormala fynd inom telemetri
Tidsram: På dag -1 och dag 1 till 3 (före dos till 24 timmar efter dos)
Att bedöma hjärtrytm och QRS-mönster (hjärtledning) som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser. EKG-utvärderingar kommer att registreras efter cirka 10 minuters vila i ryggläge.
På dag -1 och dag 1 till 3 (före dos till 24 timmar efter dos)
Laboratoriebedömningar: Serum klinisk kemi - Kreatinkinas
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma serumnivån av kreatinkinas som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Serum klinisk kemi - Bikarbonat
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma serumnivån av bikarbonat som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Serum klinisk kemi - Direkt bilirubin
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma serumnivån av direkt bilirubin som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.
Laboratoriebedömningar: Serum klinisk kemi -Urinsyra
Tidsram: Från screening till 4 månaders uppföljning.
Att bedöma serumnivån av urinsyra som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD8233 efter SC-administrering av enstaka stigande doser.
Från screening till 4 månaders uppföljning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma PK-analys: Tidsfördröjning mellan administrering av läkemedel och den första observerade koncentrationen i plasma (tlag)
Tidsram: Vid behandling dag 1 till 3 (före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
För att karakterisera tlag av AZD8233 efter SC-administrering av SAD.
Vid behandling dag 1 till 3 (före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Plasma PK-analys: Tid för att nå maximal eller maximal observerad koncentration efter läkemedelsadministrering (tmax)
Tidsram: Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
För att karakterisera tmax för AZD8233 efter SC-administrering av SAD.
Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Plasma PK-analys: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
För att karakterisera Cmax för AZD8233 efter SC administrering av SAD.
Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Plasma PK-analys: Area under plasmakoncentrationskurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara analytkoncentrationen (AUC[0-last])
Tidsram: Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Att karakterisera AUC(0-last) för AZD8233 efter SC-administrering av SAD.
Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Plasma PK-analys: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till 48 timmar efter dosering (AUC[0-48])
Tidsram: Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Att karakterisera AUC(0-48) för AZD8233 efter SC-administrering av SAD.
Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Plasma PK-analys: Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC)
Tidsram: Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Att karakterisera AUC för AZD8233 efter SC-administrering av SAD. AUC uppskattas genom AUC(0-last) + Clast/λz där Clast är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen.
Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Plasma PK-analys: Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F)
Tidsram: Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
För att karakterisera CL/F av AZD8233 efter SC-administrering av SAD.
Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Plasma PK-analys: Skenbar distributionsvolym för moderläkemedlet i terminal fas (extravaskulär administrering) (Vz/F)
Tidsram: Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Att karakterisera Vz/F av AZD8233 efter SC-administrering av SAD; uppskattas genom att dividera det skenbara spelet (CL/F) med λz.
Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Plasma-PK-analys: Halveringstid associerad med den terminala lutningen (λz) av en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurva (t½z)
Tidsram: Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
För att karakterisera t½z av AZD8233 efter SC-administrering av SAD.
Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Plasma PK-analys: genomsnittlig uppehållstid (MRT)
Tidsram: Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
För att karakterisera MRT av AZD8233 efter SC-administrering av SAD.
Vid behandling dag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dosering); vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 4, 6, 8 och 12 veckor efter dos) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Urin PK-analys: Mängden analyt som utsöndras oförändrad i urinen från tidpunkten t1 till t2 (Ae[t1-t2])
Tidsram: Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering)
Att karakterisera Ae(t1-t2) av AZD8233 efter SC-administrering av SAD.
Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering)
Urin PK-analys: Kumulativ mängd analyt som utsöndras vid det sista provtagningsintervallet (Ae[0-last])
Tidsram: Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering)
För att karakterisera Ae(0-last) av AZD8233 efter SC-administrering av SAD.
Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering)
Urin PK-analys: Bråkdel av analyten utsöndras oförändrad i urinen från t1 till t2 (fe[t1-t2])
Tidsram: Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering)
Att karakterisera fe(t1-t2) av AZD8233 efter SC-administrering av SAD.
Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering)
Urin PK-analys: Kumulativ del av dosen som utsöndras oförändrad i urinen från tidpunkt noll till den senast uppmätta tidpunkten för en analyt (fe[0-sist])
Tidsram: Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering)
Att karakterisera fe(0-sist) av AZD8233 efter SC-administrering av SAD; uppskattas genom att dividera Ae(0-sist) med dos.
Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering)
Urin PK-analys: Procentandel av dosen som utsöndras oförändrad i urinen från tidpunkt noll till den senast uppmätta tidpunkten för en analyt (%fe[0-sist])
Tidsram: Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering)
Att karakterisera %fe(0-last) av AZD8233 efter SC-administrering av SAD; uppskattas genom att dividera Ae(0-sist) med dos.
Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering)
Urin PK-analys: Renal clearance av läkemedel från plasma (CLR)
Tidsram: Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering)
Att karakterisera CLR av AZD8233 efter SC-administrering av SAD; uppskattas genom att dividera Ae(0-48) med AUC(0-48).
Behandlingsdag 1 till 3 (före dosering och sedan 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dosering)
PD-analys: Effekten av AZD8233 på kolesterol och relaterade biomarkörer
Tidsram: Vid screening, dag -1, dag 1 till 3 (före dos och 24 timmar efter dos), dag 4 (72 timmar efter dos), vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 3, 4, 6, 8 10 och 12 veckor efter dosering) och sista uppföljningsbesök/ET-besök
Att bedöma effekten av AZD8233 på en PD-variabel (kolesterol och relaterade biomarkörer) efter SC-administrering av enstaka stigande doser. Resultaten kommer att listas och sammanfattas efter behandling (dosnivå av AZD8233 eller poolad placebo) inklusive förändringar från baslinjen.
Vid screening, dag -1, dag 1 till 3 (före dos och 24 timmar efter dos), dag 4 (72 timmar efter dos), vecka 1 till 14 (vid 1, 2, 3, 4, 6, 8 10 och 12 veckor efter dosering) och sista uppföljningsbesök/ET-besök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Parexel

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 augusti 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

19 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

19 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2018

Första postat (Faktisk)

20 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D7990C00001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera