En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​AZD8233 hos raske mandlige forsøgspersoner med forhøjede forhøjede LDL-C-niveauer.

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 60 år (inklusive ved screeningsbesøg) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive og vejer mindst 60 kg og ikke mere end 100 kg inklusive ved screeningsbesøget og dag -1.
4. Har en LDL-C ≥ 100 mg/dL < 190 mg/dL ved screeningsbesøget og dag -1, testen kan gentages én gang for hvert besøg efter investigators skøn, hvis den er uden for området.
5. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk/biomarkør forskning. Hvis en forsøgsperson afslår at deltage i den genetiske komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for forsøgspersonen. Emnet vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af GI, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.

4. Alle laboratorieværdier med følgende afvigelser ved screeningsbesøget og/eller dag -1, test kan gentages én gang for hvert besøg efter investigators skøn, hvis de er uden for området:

   4.1.Alaninaminotransferase (ALT)> øvre normalgrænse (ULN). 4.2.Aspartataminotransferase (AST)> ULN. 4.3. Kreatinin > ULN. 4.4.Hvide blodlegemer (WBC)< LLN. 4.5. Hæmoglobin< LLN. 4.6. Blodpladeantal ≤150000/μL. 4.7. Aktiveret partiel trombintid større end ULN og PT større end ULN. 4.8.Har en eGFR < 60mL/min. 4.9.Har et urinalbumin-til-kreatinin-forhold (ACR) > 3mg/μmol (30mg/g).

5. Alle andre klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater end dem, der er beskrevet under eksklusionskriterium nummer 4, som bedømt af investigator.
6. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV).

7. Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, med følgende afvigelser ved screeningsbesøget og/eller dag -1, kan testen gentages én gang for hvert besøg efter investigatorens skøn, hvis den er uden for rækkevidde:

   7.1.Systolisk BP< 90mmHgor> 140mmHg. 7.2.Diastolisk BP< 50mmHgor > 90mmHg. 7.3.Hjertefrekvens < 45 eller > 85 slag pr. minut (bpm).

8. Alle klinisk vigtige abnormiteter i hvile-EKG'ets rytme, overledning eller morfologi og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølgemorfologi, især i den protokoldefinerede primære ledning eller venstre ventrikulær hypertrofi ved screeningsbesøget eller dag -1, kan testen gentages én gang for hvert besøg efter investigators skøn, hvis den er uden for rækkevidde.

   8.1. Forlænget QTcF > 450 ms. 8.2. Forkortet QTcF < 340 ms. 8.3. Familiehistorie med langt QT-syndrom. 8.4. PR (PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation).

   8.5. PR (PQ) intervalforlængelse (> 240 ms) intermitterende anden (Wenckebach blok under søvn er ikke udelukkende) eller tredje grad atrioventrikulær (AV) blok eller AV dissociation.

   8.6. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på f.eks. ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation.

9. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug som vurderet af efterforskeren.
10. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de seneste 3 måneder før screeningsbesøget.
11. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren.
12. Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (nikotin) ved screeningsbesøget eller positiv screening for misbrugsstoffer eller alkohol, ved indlæggelse på den kliniske enhed.
13. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD8233.
14. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren.
15. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
16. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
17. Plasmadonation inden for 1 måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screeningsbesøget.
18. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Bemærk: forsøgspersoner, der er godkendt og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase 1-studie, er ikke udelukket.
19. Inddragelse af enhver Astra Zeneca- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
20. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
21. Emner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
22. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.

23. Sårbare individer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

    Derudover betragtes ethvert af følgende som et kriterium for udelukkelse fra den genetiske forskning:

24. Tidligere knoglemarvstransplantation.
25. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.