LDL-Cレベルの上昇を伴う健康な男性被験者におけるAZD8233の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための研究。

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. -18歳から60歳（スクリーニング来院時を含む）の健康な男性被験者 カニュレーションまたは反復静脈穿刺に適した静脈。
3. -18〜32 kg / m2のボディマス指数（BMI）を持ち、スクリーニング訪問および-1日目の体重が少なくとも60 kgで100 kg以下。
4. -スクリーニング訪問および1日目でLDL-C≧100 mg / dL <190 mg / dLを持っています。テストは、範囲外の場合、治験責任医師の裁量で各訪問に対して1回繰り返すことができます。
5. オプションの遺伝子/バイオマーカー研究のための署名、書面、および日付入りのインフォームド コンセントの提供。 被験者が研究の遺伝的要素への参加を辞退しても、被験者に罰則や利益の損失はありません。 被験者は、このプロトコルで説明されている研究の他の側面から除外されません。

除外基準:

1. -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. -消化管、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
3. -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。

4. スクリーニング訪問および/または-1日目で以下の逸脱を伴う検査値は、範囲外の場合、治験責任医師の裁量で各訪問に対して1回繰り返すことができます。

   4.1.アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限（ULN）。 4.2.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > ULN. 4.3.クレアチニン > ULN。 4.4.白血球（WBC）< LLN。 4.5.ヘモグロビン< LLN. 4.6.血小板数≦150000/μL。 4.7.活性化部分トロンビン時間がULNより長く、PTがULNより長い。 4.8. eGFR < 60mL/min. 4.9.尿アルブミン対クレアチニン比（ACR）が3mg/μmol（30mg/g）を超えている。

5. -治験責任医師が判断した、除外基準番号4に記載されているもの以外の、臨床化学、血液学または尿検査の結果におけるその他の臨床的に重要な異常。
6. -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングで陽性の結果。

7. 異常なバイタル サイン、10 分間の仰臥位安静後、スクリーニング来院時および/または -1 日目に以下の偏差を伴う、範囲外の場合、治験責任医師の裁量により、来院ごとに 1 回テストを繰り返すことができます。

   7.1.収縮期血圧< 90mmHgor> 140mmHg. 7.2.拡張期血圧 < 50mmHgor > 90mmHg. 7.3.心拍数が 45 未満または 85 拍/分 (bpm) を超える。

8. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、および異常なST-T波形態を含む、QTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性があると治験責任医師が考える12誘導心電図における臨床的に重要な異常、特にプロトコルで定義された一次リードまたはスクリーニング来院または-1日目の左心室肥大では、範囲外の場合は治験責任医師の裁量で、来院ごとに1回テストを繰り返すことができます。

   8.1. 延長 QTcF > 450 ミリ秒。 8.2. 短縮された QTcF < 340 ミリ秒。 8.3. QT延長症候群の家族歴。 8.4. PR (PQ) 間隔の短縮 < 120 ミリ秒 (PR > 110 ミリ秒ですが、心室早期興奮の証拠がない場合は < 120 ミリ秒は許容されます)。

   8.5. PR (PQ) 間隔延長 (> 240 ミリ秒) 断続的な 2 回目 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません) または 3 回目の房室 (AV) ブロック、または AV 解離。

   8.6. QRSが110ミリ秒を超える永続的または間欠的な完全脚ブロック（BBB）、不完全脚ブロック（IBBB）、または心室内伝導遅延（IVCD）。 QRS が 110 ミリ秒を超えるが 115 ミリ秒未満の被験者は、心室肥大や早期興奮などの証拠がない場合は許容されます。

9. -治験責任医師が判断した薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
10. -現在の喫煙者、またはスクリーニング訪問前の過去3か月以内にニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用した人。
11. -調査官が判断したアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴。
12. -スクリーニング訪問時の乱用薬物、アルコール、またはコチニン（ニコチン）の陽性スクリーニング、または臨床ユニットへの入院時の乱用薬物またはアルコールの陽性スクリーニング。
13. -治験責任医師が判断した重度のアレルギー/過敏症または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 AZD8233。
14. -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。
15. -IMPの最初の投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
16. 制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、漢方薬、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）、およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用。薬物の半減期が長い場合は、IMP またはそれ以上。
17. -スクリーニング訪問から1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング訪問の3か月前の500 mLを超える献血/失血。
18. -この研究でのIMPの最初の投与から3か月以内に別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った. 除外期間は、最終投与から 3 か月後、または最終来院から 1 か月のいずれか長い方から始まります。 注: この研究または以前の第 1 相研究で同意を得てスクリーニングされたが、無作為化されていない被験者は除外されません。
19. Astra Zeneca または研究施設の従業員またはその近親者の関与。
20. -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽微な医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者による判断、制限と要件。
21. -ビーガンであるか、医療上の食事制限がある被験者。
22. 治験責任医師と確実に意思疎通できない被験者。

23. 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。

    さらに、次のいずれかに該当する場合は、遺伝子研究からの除外基準と見なされます。

24. 以前の骨髄移植。
25. -遺伝子サンプル収集日から120日以内の非白血球除去全血輸血。