LDL-C 수치가 상승된 건강한 남성 피험자에서 AZD8233의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구.

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 전에 서명 및 날짜가 지정된 서면 동의서를 제공합니다.
2. 18세 내지 60세(선별 방문 시 포함)의 건강한 남성 피험자로서 캐뉼러 삽입 또는 반복 정맥 천자에 적합한 정맥이 있습니다.
3. 체질량 지수(BMI)가 18 내지 32kg/m2이고 스크리닝 방문 및 제-1일에 체중이 60kg 이상 100kg 이하입니다.
4. 스크리닝 방문 및 제-1일에 LDL-C ≥ 100mg/dL < 190mg/dL을 갖고, 범위를 벗어나는 경우 조사자의 재량에 따라 각 방문에 대해 테스트를 한 번 반복할 수 있습니다.
5. 선택적인 유전/바이오마커 연구에 대한 서명, 서면 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공. 피험자가 연구의 유전적 구성 요소에 참여하는 것을 거부하는 경우 피험자에 대한 불이익이나 혜택 손실은 없을 것입니다. 피험자는 이 프로토콜에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외 기준:

1. 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 이력. 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 처하게 하거나 연구 결과 또는 피험자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
2. GI, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
3. 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과 시술 또는 IMP 첫 투여 후 4주 이내의 외상.

4. 스크리닝 방문 및/또는 -1일에 다음과 같은 편차가 있는 모든 실험실 값은 범위를 벗어나는 경우 조사자의 재량에 따라 각 방문에 대해 한 번씩 테스트를 반복할 수 있습니다.

   4.1.알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 정상 상한(ULN). 4.2.아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)> ULN. 4.3.크레아티닌 > ULN. 4.4.백혈구(WBC) < LLN. 4.5.헤모글로빈< LLN. 4.6.혈소판 수 ≤150000/μL. ULN보다 큰 활성화된 부분 트롬빈 시간 및 ULN보다 큰 PT. 4.8. eGFR < 60mL/분을 유지합니다. 4.9.요중 알부민 대 크레아티닌 비율(ACR)> 3mg/μmol(30mg/g)을 유지합니다.

5. 임상 화학, 혈액학 또는 요검사 결과에서 조사자가 판단하는 제외 기준 번호 4에 기술된 것보다 임상적으로 중요한 기타 모든 이상.
6. 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.

7. 스크리닝 방문 및/또는 -1일에 다음과 같은 편차가 있는 10분 누운 휴식 후 비정상적인 활력 징후, 범위를 벗어나는 경우 조사자의 재량에 따라 각 방문에 대해 테스트를 한 번 반복할 수 있습니다.

   7.1.수축기 혈압 < 90mmHgor> 140mmHg. 7.2.확장기 혈압 < 50mmHgor > 90mmHg. 7.3.심박수 < 45 또는 > 85 분당 박동수(bpm).

8. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 및 특히 비정상적인 ST-T파 형태를 포함하여 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 조사자가 고려한 12 리드 ECG의 임상적으로 중요한 이상, 특히 스크리닝 방문 또는 제-1일에 원발성 리드 또는 좌심실 비대에 정의된 프로토콜에서, 테스트는 범위를 벗어나는 경우 조사자의 재량에 따라 각 방문에 대해 한 번 반복될 수 있습니다.

   8.1. 연장된 QTcF > 450ms. 8.2. 단축된 QTcF < 340ms. 8.3. 긴 QT 증후군의 가족력. 8.4. PR(PQ) 간격 단축 < 120ms(PR > 110ms이지만 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 < 120ms가 허용됨).

   8.5. PR(PQ) 간격 연장(> 240ms) 간헐적 초(수면 중 Wenckebach 차단은 배타적이지 않음) 또는 3도 방실(AV) 차단 또는 AV 해리.

   8.6. QRS > 110 ms인 지속적 또는 간헐적 완전 번들 분기 차단(BBB), 불완전 번들 분기 차단(IBBB) 또는 심실내 전도 지연(IVCD). 예를 들어 심실 비대 또는 사전흥분의 증거가 없는 경우 QRS가 110ms 이상 115ms 미만인 피험자가 허용됩니다.

9. 조사관이 판단한 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력.
10. 현재 흡연자 또는 스크리닝 방문 이전 3개월 이내에 니코틴 제품(전자 담배 포함)을 흡연하거나 사용한 적이 있는 사람.
11. 조사관이 판단한 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력.
12. 스크리닝 방문 시 남용 약물, 알코올 또는 코티닌(니코틴)에 대한 양성 선별 검사 또는 임상 병동 입원 시 남용 약물 또는 알코올 양성 선별 검사.
13. AZD8233과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력 또는 조사자가 판단한 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증의 병력.
14. 연구자의 판단에 따라 카페인 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿)의 과도한 섭취.
15. IMP 첫 투여 전 3주 이내에 St. John's Wort와 같은 효소 유도 성질을 가진 약물 사용.
16. 제산제, 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 제외), 한약, 메가도스 비타민(1일 권장량의 20~600배 섭취), 무기질 등 처방 또는 비처방 약물을 이 약 첫 투여 전 2주 동안 사용 약물의 반감기가 긴 경우 IMP 이상.
17. 스크리닝 방문 1개월 이내의 혈장 기증 또는 스크리닝 방문 전 3개월 동안 혈액 기증/혈액 > 500mL.
18. 본 연구에서 IMP를 처음 투여한 후 3개월 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판 승인을 받지 않은 화합물로 정의됨)을 받았습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 3개월 또는 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 기간에 시작됩니다. 참고: 동의 및 선별되었지만 이 연구 또는 이전 1상 연구에서 무작위 배정되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
19. Astra Zeneca 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 개입.
20. 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 임의의 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 및 요구 사항.
21. 완전 채식주의자이거나 의학적인 식이 제한이 있는 피험자.
22. 조사자와 안정적으로 통신할 수 없는 피험자.

23. 예를 들어, 구금되어 있는 취약한 피험자, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수용되는 사람.

    또한, 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 유전자 연구 대상에서 제외되는 기준으로 간주됩니다.

24. 이전 골수 이식.
25. 유전자 샘플 수집일로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.