Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD8233 у здоровых мужчин с повышенным уровнем холестерина ЛПНП.
22 января 2021 г. обновлено: AstraZeneca
Рандомизированное однократное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD8233 после введения однократной восходящей дозы здоровым мужчинам с повышенным уровнем холестерина ЛПНП.
AZD8233 ранее не оценивался в клинических исследованиях.
Это первое исследование на людях (FiH).
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика (ФК) AZD8233 после подкожного (п/к) введения однократной возрастающей дозы (SAD) AZD8233.
В этом исследовании также будет изучена фармакодинамика (PD) AZD8233 путем изучения влияния AZD8233 на уровни холестерина и связанных биомаркеров.
Обзор исследования
Подробное описание
Это рандомизированное простое слепое плацебо-контролируемое исследование будет проводиться в одном исследовательском центре в Соединенных Штатах Америки. В этом исследовании будет рандомизировано до 56 здоровых мужчин с повышенным уровнем холестерина ЛПНП в возрасте от 18 до 60 лет. Это исследование будет состоять из 5 когорт по 8 человек в каждой. В зависимости от новых данных могут быть добавлены 2 дополнительные когорты для тестирования дополнительных уровней доз по усмотрению спонсора, если предварительно определенные пределы воздействия и критерии прекращения не были достигнуты при предыдущих введенных дозах. Исследование будет состоять из 3 периодов:
- Срок проверки не более 28 дней.
- Период лечения:
- Последующий период 16 недель
В каждой когорте 6 субъектов будут рандомизированы для получения однократной подкожной дозы AZD8233 и 2 субъекта будут рандомизированы для получения плацебо. Однократная доза AZD8233 для подкожной инъекции (40 мг/мл) будет вводиться в каждой группе следующим образом:
Группа 1: доза 1 (начальная доза) Группа 2: доза 2 (условная доза) Группа 3: доза 3 (условная доза) Группа 4: доза 4 (условная доза) Группа 5: доза 5 (условная доза) Дозирование для каждой восходящей дозы когорта продолжится с 2 субъектами в контрольной когорте, так что 1 субъект будет рандомизирован для получения плацебо, а 1 субъект будет рандомизирован для получения AZD8233.
В период лечения дозорные и не дозорные субъекты будут находиться в клиническом отделении со дня перед введением ИМФ (день -1) и по меньшей мере до 72 часов и 48 часов после введения ИМФ, соответственно.
У Sentinel будет 10 визитов для последующего наблюдения (через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 16 недель после введения дозы). Недозорные субъекты будут иметь 11 последующих посещений (в день 4 и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 16 недель после введения дозы).
Период наблюдения (16 недель) был выбран на основе прогнозируемого конечного периода полувыведения AZD8233 у человека (предполагаемый период от 2 до 3 недель), чтобы охватить по меньшей мере 5 периодов полувыведения.
После рассмотрения данных исследования Комитет по рассмотрению безопасности (SRC) может принять решение:
- Отрегулируйте окно для дозорного дозирования.
- Отрегулируйте продолжительность сбора данных до принятия решения о повышении дозы.
- Продлить срок пребывания в клиническом отделении.
- Отрегулируйте время и количество оценок и/или образцов крови/мочи для последующих когорт.
- Отрегулируйте продолжительность периода наблюдения. Каждый субъект будет участвовать в исследовании на срок до 20 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
73
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия перед проведением каких-либо конкретных процедур исследования.
- Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 60 лет (включительно на момент скринингового визита) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно и весить не менее 60 кг и не более 100 кг включительно на скрининговом визите и в День -1.
- При уровне холестерина ЛПНП ≥ 100 мг/дл < 190 мг/дл на скрининговом визите и в День -1 тест можно повторять один раз для каждого визита по усмотрению исследователя, если он выходит за пределы допустимого диапазона.
- Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на необязательные исследования генетических/биомаркеров. Если субъект отказывается от участия в генетическом компоненте исследования, он не будет наказан или потеряет выгоду для субъекта. Субъект не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе.
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
- История или наличие желудочно-кишечного тракта, заболевания печени или почек или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
- Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
Любые лабораторные значения со следующими отклонениями во время скринингового визита и/или в день -1, тест может быть повторен один раз для каждого визита по усмотрению исследователя, если он выходит за пределы допустимого диапазона:
4.1.Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > верхней границы нормы (ВГН). 4.2.Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > ВГН. 4.3. Креатинин > ВГН. 4.4.Лейкоциты (WBC)< LLN. 4.5.Гемоглобин< ННГ. 4.6.Количество тромбоцитов ≤150000/мкл. 4.7. Активированное частичное тромбиновое время больше ВГН и ПВ больше ВГН. 4.8. Иметь рСКФ < 60 мл/мин. 4.9. Соотношение альбумина и креатинина в моче (ACR) > 3 мг/мкмоль (30 мг/г).
- Любые другие клинически важные отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи, кроме тех, которые описаны в критерии исключения номер 4, по оценке исследователя.
- Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Аномальные показатели жизнедеятельности, после 10-минутного отдыха в положении лежа, со следующими отклонениями во время скринингового визита и/или в День -1, тест может быть повторен один раз для каждого визита по усмотрению исследователя, если он выходит за пределы диапазона:
7.1.Систолическое АД < 90 мм рт.ст. > 140 мм рт.ст. 7.2.Диастолическое АД < 50 мм рт.ст. > 90 мм рт.ст. 7.3. Частота сердечных сокращений < 45 или > 85 ударов в минуту (уд/мин).
Любые клинически важные аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя и любые клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию ST-T, особенно в протоколе указано первичное отведение или гипертрофия левого желудочка во время скринингового визита или в День -1, тест может быть повторен один раз для каждого визита, по усмотрению исследователя, если он выходит за пределы диапазона.
8.1. Длительный QTcF > 450 мс. 8.2. Укороченный QTcF < 340 мс. 8.3. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT. 8.4. Укорочение интервала PR (PQ) < 120 мс (PR > 110 мс, но < 120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков).
8.5. Удлинение интервала PR (PQ) (> 240 мс), перемежающаяся секундная (блокада Венкебаха во время сна не является исключительным) или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени, или АВ-диссоциация.
8.6. Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса (ГНПГ), неполная блокада ножек пучка Гиса (ВНПГ) или задержка внутрижелудочкового проведения (ВВП) с QRS > 110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков, например, гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.
- Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе по оценке следователя.
- Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение предыдущих 3 месяцев до скринингового визита.
- Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя.
- Положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин (никотин) во время скринингового визита или положительный результат скрининга на наркотики или алкоголь при поступлении в клиническое отделение.
- Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD8233.
- Чрезмерное потребление кофеинсодержащих напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада) по оценке исследователя.
- Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой продырявленный, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
- Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение 2 недель до первого введения IMP или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.
- Сдача плазмы в течение 1 месяца после скринингового визита или любое донорство/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
- Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы 1, не исключаются.
- Участие любого сотрудника Astra Zeneca или учебного центра или их близких родственников.
- Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
- Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения.
- Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.
Кроме того, любое из следующего рассматривается как критерий исключения из генетического исследования:
- Предыдущая трансплантация костного мозга.
- Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
В день 1 рандомизированные субъекты получат однократную подкожную дозу AZD8233, дозу 1 инъекцию (6 субъектов) или соответствующее плацебо (2 субъекта).
|
Рандомизированные субъекты получат однократную инъекцию AZD8233 подкожно (доза 1, доза 2, доза 3, доза 4 и доза 5).
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
В день 1 рандомизированные субъекты получат однократную подкожную дозу AZD8233, дозу 2 инъекции (6 субъектов) или соответствующее плацебо (2 субъекта).
|
Рандомизированные субъекты получат однократную инъекцию AZD8233 подкожно (доза 1, доза 2, доза 3, доза 4 и доза 5).
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
В день 1 рандомизированные субъекты получат однократную подкожную дозу 3-й дозы AZD8233 (6 субъектов) или соответствующее плацебо (2 субъекта).
|
Рандомизированные субъекты получат однократную инъекцию AZD8233 подкожно (доза 1, доза 2, доза 3, доза 4 и доза 5).
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
В день 1 рандомизированные субъекты получат однократную подкожную дозу AZD8233, 4 инъекции (6 субъектов) или соответствующее плацебо (2 субъекта).
|
Рандомизированные субъекты получат однократную инъекцию AZD8233 подкожно (доза 1, доза 2, доза 3, доза 4 и доза 5).
|
|
Экспериментальный: Когорта 5
В день 1 рандомизированные субъекты получат однократную подкожную дозу AZD8233, дозу 5 инъекций (6 субъектов) или соответствующее плацебо (2 субъекта).
|
Рандомизированные субъекты получат однократную инъекцию AZD8233 подкожно (доза 1, доза 2, доза 3, доза 4 и доза 5).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ) из-за лечения AZD8233 SC SAD
Временное ограничение: От рандомизации до наблюдения через 4 месяца
|
Оценить нежелательные явления как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
Серьезные НЯ будут регистрироваться с момента получения информированного согласия.
|
От рандомизации до наблюдения через 4 месяца
|
|
Основные показатели жизнедеятельности: Артериальное давление [АД]
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить систолическое и диастолическое АД в положении лежа как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
Как САД, так и ДАД будут собираться после того, как субъект отдохнет в положении лежа не менее 10 минут.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Жизненно важные признаки: Частота пульса
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить частоту пульса в положении лежа как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
Частота пульса будет собираться после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение не менее 10 минут.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Жизненно важные признаки: Оральная температура тела
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить температуру тела при ротовой полости как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
Температура тела будет измеряться после того, как субъект отдохнет в лежачем положении не менее 10 минут.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Количество пациентов с аномальными результатами электрокардиограммы в 12 отведениях (ЭКГ) в покое
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить любые клинически значимые отклонения в функционировании сердечно-сосудистой системы с использованием ЭКГ в 12 отведениях в качестве переменной безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
Оценки ЭКГ будут записаны примерно через 10 минут отдыха в положении лежа на спине.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Физикальное обследование
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить физикальное обследование как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
Полный (общий вид, кожа, сердечно-сосудистая система, органы дыхания, живот, голова и шея [включая уши, глаза, нос и горло], лимфатические узлы, щитовидная железа, костно-мышечная и неврологическая системы) и краткий (сокращенно; общий вид, кожа, сердечно-сосудистая система) системы, органов дыхания и брюшной полости) будет проведен медицинский осмотр.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: гематология - количество клеток крови
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Для оценки числа эритроцитов (эритроцитов) и лейкоцитов (лейкоцитов) в качестве переменной безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: гематология - гемоглобин (Hb)
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить Hb как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные оценки: гематология - гематокрит (HCT)
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить HCT (объемный процент эритроцитов в крови) как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные оценки: гематология - средний корпускулярный объем (MCV)
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить MCV как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные оценки: гематология - средний корпускулярный гемоглобин (MCH)
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить MCH как переменную безопасности и переносимости после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: гематология – средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (MCHC)
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить MCHC как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные оценки: гематология - дифференциальный подсчет
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Для оценки дифференциального подсчета лейкоцитов проводят абсолютное количество нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: гематология – тромбоциты
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить количество тромбоцитов как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: гематология – абсолютное количество ретикулоцитов
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить абсолютное количество ретикулоцитов как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: клиническая химия сыворотки – электролиты
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень натрия, калия, кальция и фосфата в сыворотке как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: клиническая химия сыворотки – мочевина
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень мочевины в сыворотке как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: клинический биохимический анализ сыворотки – креатинин
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень креатинина в сыворотке как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: Клинический биохимический анализ сыворотки - Глюкоза (натощак)
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень глюкозы в сыворотке натощак как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: Клинический биохимический анализ сыворотки - Ферменты печени
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить щелочную фосфатазу (ЩФ), аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТ) в сыворотке как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: клиническая биохимия сыворотки – общий билирубин.
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень билирубина в сыворотке (общий) как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: клиническая химия сыворотки – клеточные ферменты
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровни глутаматдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы в сыворотке как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные оценки: Коагуляция
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные оценки: липидная панель
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить сывороточный уровень липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и общего холестерина как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные оценки: Клинический анализ мочи - Глюкоза
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень глюкозы в моче как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: клинический анализ мочи – белок
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень белка в моче как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные оценки: Клинический анализ мочи - Кровь
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить наличие крови в моче как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: клинический анализ мочи - креатинин
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень креатинина в моче как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения разовых возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные оценки: Клинический анализ мочи - Оценка микроскопии
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Если в моче присутствует белок или кровь, уровни эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров (клеточных, зернистых, гиалиновых) будут оцениваться как переменная безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Биомаркеры почечной безопасности – креатинин сыворотки
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить почечный биомаркер путем оценки уровня креатинина в сыворотке как переменной безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Биомаркеры почечной безопасности — белок мочи
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить почечный биомаркер путем оценки уровня белка в моче как переменной безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Биомаркеры почечной безопасности — расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить почечный биомаркер путем оценки рСКФ как переменной безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Биомаркеры почечной безопасности - молекула почечного повреждения мочи-1 (KIM-1)
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить почечный биомаркер путем оценки уровня KIM-1 в моче как переменной безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Биомаркеры почечной безопасности - липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой мочи (NGAL)
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить почечный биомаркер путем оценки уровня NGAL в моче как переменной безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Биомаркеры почечной безопасности — альфа-глутатион-S-трансфераза мочи (Alpha-GST)
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить почечный биомаркер путем оценки уровня альфа-GST в моче как переменной безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Реакция иммунной активации: высокая чувствительность - С-реактивный белок (hs-CRP)
Временное ограничение: Дни 1-3 (до приема, через 2, 4, 24 и 48 часов после приема).
|
Оценить уровень hs-CRP как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
Дни 1-3 (до приема, через 2, 4, 24 и 48 часов после приема).
|
|
Дополнение Панель активации
Временное ограничение: День -1 и дни с 1 по 3 (через 2, 4 и 24 часа после введения дозы).
|
Оценить уровни хемотаксических факторов (C3a, C5a и Bp) как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
День -1 и дни с 1 по 3 (через 2, 4 и 24 часа после введения дозы).
|
|
Исследования реакции в месте инъекции
Временное ограничение: С 1-го по 4-й день, с 1-й по 14-ю неделю и с 16-й недели.
|
Оценить реакции в месте инъекции с точки зрения размера (мм), цвета (бледный/светло-красный/темно-красный) и зуда (да или нет) в качестве переменной безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
С 1-го по 4-й день, с 1-й по 14-ю неделю и с 16-й недели.
|
|
Количество пациентов с аномальными результатами телеметрии
Временное ограничение: В день -1 и дни с 1 по 3 (до введения дозы до 24 часов после ее введения)
|
Оценить сердечный ритм и паттерн QRS (сердечную проводимость) как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
Оценки ЭКГ будут записаны примерно через 10 минут отдыха в положении лежа на спине.
|
В день -1 и дни с 1 по 3 (до введения дозы до 24 часов после ее введения)
|
|
Лабораторные исследования: клиническая биохимия сыворотки – креатинкиназа.
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень креатинкиназы в сыворотке как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные оценки: клиническая химия сыворотки - бикарбонат
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень бикарбоната в сыворотке как переменную безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: клиническая биохимия сыворотки – прямой билирубин.
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень прямого билирубина в сыворотке как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
|
Лабораторные исследования: клинический биохимический анализ сыворотки – мочевая кислота.
Временное ограничение: От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Оценить уровень мочевой кислоты в сыворотке как показатель безопасности и переносимости AZD8233 после подкожного введения однократных возрастающих доз.
|
От скрининга до наблюдения через 4 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ фармакокинетики плазмы: временная задержка между введением препарата и первой наблюдаемой концентрацией в плазме (tlag)
Временное ограничение: В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний визит для последующего наблюдения/визит ET
|
Охарактеризовать tlag AZD8233 после п/к введения SAD.
|
В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний визит для последующего наблюдения/визит ET
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: время достижения пиковой или максимальной наблюдаемой концентрации после введения препарата (tmax)
Временное ограничение: В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
Охарактеризовать tmax AZD8233 после п/к введения SAD.
|
В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
|
Анализ фармакокинетики плазмы: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
Охарактеризовать Cmax AZD8233 после подкожного введения SAD.
|
В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до времени последней определяемой количественно концентрации аналита (AUC[0-last])
Временное ограничение: В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
Охарактеризовать AUC(0-последний) AZD8233 после п/к введения SAD.
|
В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 48 часов после введения дозы (AUC[0-48])
Временное ограничение: В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
Охарактеризовать AUC(0-48) AZD8233 после подкожного введения SAD.
|
В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени, экстраполированная до бесконечности (AUC)
Временное ограничение: В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
Охарактеризовать AUC AZD8233 после подкожного введения SAD.
AUC оценивается как AUC(0-last) + Clast/λz, где Clast — последняя наблюдаемая измеряемая концентрация.
|
В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
|
Анализ фармакокинетики плазмы: кажущийся общий клиренс препарата из плазмы после внесосудистого введения (CL/F)
Временное ограничение: В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
Охарактеризовать CL/F AZD8233 после п/к введения SAD.
|
В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
|
Анализ фармакокинетики плазмы: кажущийся объем распределения исходного препарата в терминальной фазе (внесосудистое введение) (Vz/F)
Временное ограничение: В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
Охарактеризовать Vz/F AZD8233 после подкожного введения SAD; оценивается путем деления видимого зазора (CL/F) на λz.
|
В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: период полувыведения, связанный с конечным наклоном (λz) полулогарифмической кривой концентрация-время (t½z)
Временное ограничение: В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
Охарактеризовать t½z AZD8233 после подкожного введения SAD.
|
В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
|
Анализ фармакокинетики плазмы: среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
Охарактеризовать MRT AZD8233 после п/к введения SAD.
|
В дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы); День 4 (72 часа после введения дозы); с 1 по 14 неделю (через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/визит ET
|
|
Фармакокинетический анализ мочи: количество аналита, выведенного в неизмененном виде с мочой с момента времени t1 до t2 (Ae[t1-t2])
Временное ограничение: Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, 0–6, 6–12, 12–24, 24–36 и 36–48 часов после введения дозы)
|
Охарактеризовать Ae(t1-t2) AZD8233 после подкожного введения SAD.
|
Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, 0–6, 6–12, 12–24, 24–36 и 36–48 часов после введения дозы)
|
|
ФК-анализ мочи: кумулятивное количество аналита, выделенного за последний интервал отбора проб (Ae[0-last])
Временное ограничение: Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, 0–6, 6–12, 12–24, 24–36 и 36–48 часов после введения дозы)
|
Охарактеризовать Ae (0-последний) AZD8233 после п/к введения SAD.
|
Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, 0–6, 6–12, 12–24, 24–36 и 36–48 часов после введения дозы)
|
|
Фармакокинетический анализ мочи: доля аналита, экскретируемого в неизмененном виде с мочой с t1 по t2 (fe[t1-t2])
Временное ограничение: Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, 0–6, 6–12, 12–24, 24–36 и 36–48 часов после введения дозы)
|
Охарактеризовать fe(t1-t2) AZD8233 после подкожного введения SAD.
|
Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, 0–6, 6–12, 12–24, 24–36 и 36–48 часов после введения дозы)
|
|
Анализ фармакокинетики мочи: кумулятивная доля дозы, выведенной в неизмененном виде с мочой с нуля до последнего измеренного момента времени для аналита (fe[0-last])
Временное ограничение: Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, 0–6, 6–12, 12–24, 24–36 и 36–48 часов после введения дозы)
|
Охарактеризовать fe(0-последний) AZD8233 после п/к введения SAD; оценивается путем деления Ae(0-last) на дозу.
|
Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, 0–6, 6–12, 12–24, 24–36 и 36–48 часов после введения дозы)
|
|
Анализ фармакокинетики мочи: процент дозы, выведенной в неизмененном виде с мочой с нуля до последней измеренной точки времени для аналита (%fe[0-last])
Временное ограничение: Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, 0–6, 6–12, 12–24, 24–36 и 36–48 часов после введения дозы)
|
Охарактеризовать %fe(0-последний) AZD8233 после п/к введения SAD; оценивается путем деления Ae(0-last) на дозу.
|
Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, 0–6, 6–12, 12–24, 24–36 и 36–48 часов после введения дозы)
|
|
Фармакокинетический анализ мочи: почечный клиренс препарата из плазмы (CLR)
Временное ограничение: Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы)
|
Охарактеризовать CLR AZD8233 после подкожного введения SAD; оценивается путем деления Ae(0-48) на AUC(0-48).
|
Дни лечения с 1 по 3 (до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после введения дозы)
|
|
Анализ PD: влияние AZD8233 на холестерин и родственные биомаркеры
Временное ограничение: При скрининге, день -1, дни с 1 по 3 (до введения дозы и через 24 часа после ее введения), день 4 (72 часа после введения дозы), с 1 по 14 неделю (на 1, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/посещение ET
|
Оценить влияние AZD8233 на переменную ФД (холестерин и родственные биомаркеры) после подкожного введения однократных возрастающих доз.
Результаты будут перечислены и обобщены по лечению (уровень дозы AZD8233 или объединенное плацебо), включая изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
При скрининге, день -1, дни с 1 по 3 (до введения дозы и через 24 часа после ее введения), день 4 (72 часа после введения дозы), с 1 по 14 неделю (на 1, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 и 12 недель после введения дозы) и последний контрольный визит/посещение ET
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 августа 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D7990C00001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .