一项评估 AZD8233 在 LDL-C 水平升高的健康男性受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究。

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 年龄在 18 至 60 岁（包括筛选访视）的健康男性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
3. 体重指数 (BMI) 在 18 和 32 kg/m2 之间（含），并且在筛选访问和第 -1 天体重至少 60 kg 且不超过 100 kg（含）。
4. 在筛选访视和第 -1 天时 LDL-C ≥ 100 mg/dL < 190 mg/dL，如果超出范围，可由研究者酌情针对每次访视重复测试一次。
5. 为可选的遗传/生物标记研究提供签署、书面和注明日期的知情同意书。 如果受试者拒绝参与研究的遗传部分，受试者将不会受到惩罚或利益损失。 受试者不会被排除在本协议中描述的研究的其他方面之外。

排除标准：

1. 任何临床上重要的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能因参与研究而使受试者处于危险之中，或影响结果或受试者参与研究的能力。
2. 胃肠道疾病、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
3. 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。

4. 在筛选访视和/或第 -1 天出现以下偏差的任何实验室值，如果超出范围，可由研究者自行决定对每次访视重复一次测试：

   4.1.谷丙转氨酶（ALT）>正常值上限（ULN）。 4.2.天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN。 4.3.肌酐> ULN。 4.4.白细胞（WBC）< LLN。 4.5.血红蛋白< LLN。 4.6.血小板计数≤150000/μL。 4.7. 活化部分凝血酶时间大于 ULN 且 PT 大于 ULN。 4.8.eGFR < 60mL/min。 4.9.尿白蛋白肌酐比值（ACR）>3mg/μmol（30mg/g）。

5. 根据研究者的判断，临床化学、血液学或尿液分析结果的任何其他临床重要异常，而不是排除标准 4 下描述的异常。
6. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查的任何阳性结果。

7. 异常生命体征，仰卧休息 10 分钟后，在筛选访视和/或第 -1 天出现以下偏差，如果超出范围，可由研究者酌情针对每次访视重复测试一次：

   7.1.收缩压<90mmHg>140mmHg。 7.2.舒张压<50mmHg>90mmHg。 7.3. 心率< 45 或> 85 每分钟(bpm)。

8. 研究者认为静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常以及 12 导联心电图的任何临床重要异常可能会干扰 QTc 间期变化的解释，包括异常的 ST-T 波形态，特别是在筛选访视或第 -1 天的方案中定义的原发性导线或左心室肥大，每次访视可重复测试一次，如果超出范围则由研究者酌情决定。

   8.1. 延长的 QTcF > 450 毫秒。 8.2. 缩短的 QTcF < 340 毫秒。 8.3. 长 QT 综合征家族史。 8.4. PR (PQ) 间期缩短 < 120 ms（如果没有心室预激的证据，PR > 110 ms 但 < 120 ms 是可以接受的）。

   8.5. PR（PQ）间期延长（> 240 ms）间歇性第二（不排除睡眠时的温克巴赫阻滞）或三度房室（AV）阻滞，或 AV 分离。

   8.6. 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞 (BBB)、不完全性束支传导阻滞 (IBBB) 或 QRS > 110 ms 的室内传导延迟 (IVCD)。 如果没有心室肥大或预激等证据，QRS > 110 ms 但 < 115 ms 的受试者是可以接受的。

9. 调查员判断的已知或疑似药物滥用史。
10. 当前吸烟者或在筛选访问前的前 3 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）的人。
11. 根据调查员的判断，有酗酒或过量饮酒的历史。
12. 在筛查访视时对滥用药物、酒精或可替宁（尼古丁）进行阳性筛查，或在进入临床单位时对滥用药物或酒精进行阳性筛查。
13. 根据研究者的判断，严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史或对与 AZD8233 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
14. 根据调查员的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力）。
15. 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
16. 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，首次给药前 2 周如果药物的半衰期较长，则 IMP 或更长。
17. 筛选访问后 1 个月内的血浆捐献或筛选访问前 3 个月内任何献血/失血 > 500 mL。
18. 在本研究中首次施用 IMP 后的 3 个月内已收到另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。 注意：不排除在本研究或之前的第 1 阶段研究中同意并筛选但未随机分配的受试者。
19. 任何 Astra Zeneca 或研究中心员工或其近亲的参与。
20. 研究者判断受试者不应参与研究，如果他们有任何正在进行或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，限制和要求。
21. 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
22. 无法与调查员可靠沟通的受试者。

23. 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。

    此外，下列任何一项都被视为排除在基因研究之外的标准：

24. 以前的骨髓移植。
25. 在基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注。