Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę AZD8233 u zdrowych mężczyzn z podwyższonym poziomem LDL-C.

22 stycznia 2021 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Randomizowane badanie fazy I z pojedynczą ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę AZD8233 po podaniu pojedynczej dawki rosnącej zdrowym mężczyznom z podwyższonym poziomem LDL-C.

AZD8233 nie był wcześniej oceniany w badaniach klinicznych. Jest to pierwsze badanie na ludziach (FiH). Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę (PK) AZD8233 po podskórnym (SC) podaniu pojedynczej rosnącej dawki (SAD) AZD8233. W badaniu tym zbadana zostanie również farmakodynamika (PD) AZD8233 poprzez zbadanie wpływu AZD8233 na poziomy cholesterolu i powiązanych biomarkerów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą ślepą próbą zostanie przeprowadzone w jednym ośrodku badawczym w Stanach Zjednoczonych Ameryki. Do tego badania zostanie przydzielonych losowo do 56 zdrowych mężczyzn z podwyższonym poziomem LDL-C w wieku od 18 do 60 lat. Badanie to będzie składać się z 5 kohort po 8 osób w każdej. W zależności od pojawiających się danych, 2 dodatkowe kohorty mogą zostać dodane w celu zbadania dodatkowych poziomów dawek według uznania sponsora, jeśli wcześniej określone granice narażenia i kryteria zatrzymania nie zostały osiągnięte przy poprzednio podanych dawkach. Studia składać się będą z 3 okresów:

  • Okres sprawdzania maksymalnie 28 dni.
  • Okres leczenia:
  • Okres obserwacji 16 tygodni

W każdej kohorcie 6 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do otrzymania pojedynczej dawki SC AZD8233, a 2 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo. Pojedyncza dawka wstrzyknięcia AZD8233 SC (40 mg/ml) zostanie podana w każdej kohorcie w następujący sposób:

Kohorta 1: Dawka 1 (dawka początkowa) Kohorta 2: Dawka 2 (dawka tymczasowa) Kohorta 3: Dawka 3 (dawka tymczasowa) Kohorta 4: Dawka 4 (dawka tymczasowa) Kohorta 5: Dawka 5 (dawka tymczasowa) Dawkowanie dla każdej dawki rosnącej kohorta będzie kontynuowana z 2 pacjentami w kohorcie wskaźnikowej, tak że 1 pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej placebo, a 1 pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej AZD8233.

W okresie leczenia, pacjenci wskaźnikowi i nie-wskaźnicy będą przebywać w jednostce klinicznej od dnia poprzedzającego podanie IMP (Dzień -1) do odpowiednio co najmniej 72 godzin i 48 godzin po podaniu IMP.

Sentinel odbędzie 10 wizyt kontrolnych (1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 16 tygodni po podaniu dawki). Osoby niebędące członkami grupy kontrolnej będą miały 11 wizyt kontrolnych (w dniu 4 oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 16 tygodni po podaniu dawki).

Okres obserwacji (16 tygodni) wybrano na podstawie przewidywanego końcowego okresu półtrwania AZD8233 u człowieka (przewidywany czas wynosi od 2 do 3 tygodni), tak aby obejmował co najmniej 5 okresów półtrwania.

Po dokonaniu przeglądu danych z badania Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) może podjąć decyzję o:

  • Dostosuj okno do dawkowania wskaźnikowego.
  • Dostosuj długość zbierania danych przed dykcją eskalacji dawki.
  • Przedłużenie pobytu w Oddziale Klinicznym.
  • Dostosuj czas i liczbę ocen i/lub próbek krwi/moczu dla kolejnych kohort.
  • Dostosuj długość okresu obserwacji. Każdy uczestnik będzie uczestniczył w badaniu przez okres do 20 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

73

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Glendale, California, Stany Zjednoczone, 91206
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
  2. Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 60 lat (włącznie podczas wizyty przesiewowej) z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
  3. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 60 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie podczas wizyty przesiewowej i dnia -1.
  4. Mieć stężenie LDL-C ≥ 100 mg/dl < 190 mg/dl podczas wizyty przesiewowej i dnia -1, test można powtórzyć raz na każdą wizytę według uznania badacza, jeśli jest poza zakresem.
  5. Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody na opcjonalne badania genetyczne/biomarkery. Jeśli pacjent odmówi udziału w genetycznym komponencie badania, nie zostanie na niego nałożona żadna kara ani utrata korzyści. Uczestnik nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania opisanych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  2. Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
  3. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.

  4. Wszelkie wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami podczas wizyty przesiewowej i/lub testu Dnia -1 mogą zostać powtórzone raz podczas każdej wizyty według uznania Badacza, jeśli wykraczają poza zakres:

    4.1.Aminotransferaza alaninowa (ALT) > górna granica normy (GGN). 4.2.Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > GGN. 4.3.Kreatynina > GGN. 4.4.Białe krwinki (WBC) < DGN. 4.5.Hemoglobina < DGN. 4.6.Liczba płytek krwi ≤150000/μl. 4.7.Czas częściowej trombinowy po aktywacji większy niż GGN i PT większy niż GGN. 4.8. Mieć eGFR < 60 ml/min. 4.9. Mieć stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (ACR) > 3 mg/μmol (30 mg/g).

  5. Wszelkie inne klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, niż te opisane w kryterium wykluczenia nr 4, według oceny badacza.
  6. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

  7. Nieprawidłowe parametry życiowe, po 10 minutach leżenia na wznak, z następującymi odchyleniami podczas wizyty przesiewowej i/lub dnia -1, badanie można powtórzyć raz na każdą wizytę według uznania badacza, jeśli poza zakresem:

    7.1.Skurczowe ciśnienie krwi < 90mmHgor> 140mmHg. 7.2.Rozkurczowe ciśnienie krwi < 50mmHgor > 90mmHg. 7.3. Tętno < 45 lub > 85 uderzeń na minutę (bpm).

  8. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłową morfologię załamka ST-T, szczególnie w protokole zdefiniowano odprowadzenie pierwotne lub przerost lewej komory podczas wizyty przesiewowej lub dnia -1, badanie można powtórzyć raz na każdą wizytę, według uznania Badacza, jeśli wykracza poza zakres.

    8.1. Wydłużony QTcF > 450 ms. 8.2. Skrócony QTcF < 340 ms. 8.3. Wywiad rodzinny zespołu długiego QT. 8.4. Skrócenie odstępu PR (PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms jest dopuszczalne, jeśli nie ma dowodów na preekscytację komór).

    8.5. Wydłużenie odstępu PR (PQ) (> 240 ms) przerywany drugi (blok Wenckebacha podczas snu nie jest wyłączny) lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) trzeciego stopnia lub dysocjacja AV.

    8.6. Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa (BBB), niekompletny blok odnogi pęczka Hisa (IBBB) lub opóźnienie przewodzenia śródkomorowego (IVCD) z zespołem QRS > 110 ms. Osoby z zespołem QRS > 110 ms, ale < 115 ms są dopuszczalne, jeśli nie ma dowodów np. na przerost komór lub stan przedwzbudzenia.

  9. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków według oceny badacza.
  10. Aktualni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały wyroby nikotynowe (w tym e-papierosy) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed Wizytą Selekcyjną.
  11. Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu według oceny Badacza.
  12. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny (nikotyny) podczas wizyty przesiewowej lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego.
  13. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD8233.
  14. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) w ocenie badacza.
  15. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
  16. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, dużych dawek witamin (spożycie od 20 do 600 razy większe niż zalecana dawka dzienna) i minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
  17. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej lub oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  18. Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się 3 miesiące po ostatniej dawce lub 1 miesiąc po ostatniej wizycie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Uwaga: osoby, które wyraziły zgodę i zostały poddane badaniu przesiewowemu, ale nie zostały zrandomizowane w tym badaniu lub w poprzednim badaniu fazy 1, nie są wykluczone.
  19. Zaangażowanie dowolnego pracownika firmy Astra Zeneca lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
  20. orzeczenie badacza, że ​​osoba badana nie powinna brać udziału w badaniu, jeśli ma jakiekolwiek trwające lub niedawno (tj. ograniczenia i wymagania.
  21. Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
  22. Podmioty, które nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z Badaczem.

  23. Osoby wrażliwe, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.

    Ponadto, którekolwiek z poniższych kryteriów jest uważane za kryterium wykluczenia z badań genetycznych:

  24. Przeszczep szpiku kostnego w przeszłości.
  25. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genetycznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
W Dniu 1 losowo wybrani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę podskórną AZD8233 w dawce 1 w zastrzyku (6 pacjentów) lub pasujące placebo (2 pacjentów).
Lek: AZD8233
Randomizowani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę podskórną AZD8233 (dawka 1, dawka 2, dawka 3, dawka 4 i dawka 5).
Eksperymentalny: Kohorta 2
W Dniu 1 losowo wybrani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę podskórną AZD8233 w dawce 2 iniekcji (6 osób) lub pasujące placebo (2 osób).
Lek: AZD8233
Randomizowani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę podskórną AZD8233 (dawka 1, dawka 2, dawka 3, dawka 4 i dawka 5).
Eksperymentalny: Kohorta 3
W Dniu 1 randomizowani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę podskórną AZD8233 w dawce 3 iniekcji (6 osób) lub pasujące placebo (2 osób).
Lek: AZD8233
Randomizowani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę podskórną AZD8233 (dawka 1, dawka 2, dawka 3, dawka 4 i dawka 5).
Eksperymentalny: Kohorta 4
W Dniu 1 randomizowani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę podskórną AZD8233 w dawce 4 iniekcji (6 osób) lub pasujące placebo (2 osób).
Lek: AZD8233
Randomizowani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę podskórną AZD8233 (dawka 1, dawka 2, dawka 3, dawka 4 i dawka 5).
Eksperymentalny: Kohorta 5
W Dniu 1 losowo wybrani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę podskórną dawki 5 AZD8233 we wstrzyknięciu (6 osób) lub pasujące placebo (2 osób).
Lek: AZD8233
Randomizowani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę podskórną AZD8233 (dawka 1, dawka 2, dawka 3, dawka 4 i dawka 5).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) w związku z leczeniem AZD8233 SC SAD
Ramy czasowe: Od randomizacji do 4-miesięcznej obserwacji
Ocena zdarzeń niepożądanych jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek. Poważne zdarzenia niepożądane będą rejestrowane od momentu wyrażenia świadomej zgody.
Od randomizacji do 4-miesięcznej obserwacji
Sygnał życiowy: Ciśnienie krwi [BP]
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena ciśnienia skurczowego i rozkurczowego w pozycji leżącej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek. Zarówno SBP, jak i DBP zostaną pobrane po tym, jak pacjent odpocznie w pozycji leżącej przez co najmniej 10 minut.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Sygnał życiowy: tętno
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena częstości tętna w pozycji leżącej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek. Tętno zostanie zebrane po tym, jak pacjent odpocznie w pozycji leżącej przez co najmniej 10 minut.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oznaka życiowa: Temperatura ciała w jamie ustnej
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena temperatury ciała w jamie ustnej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek. Temperatura ciała będzie mierzona po tym, jak osoba będzie odpoczywać w pozycji leżącej przez co najmniej 10 minut.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami spoczynkowego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena wszelkich istotnych klinicznie nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego przy użyciu 12-odprowadzeniowego EKG jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek. Oceny EKG będą rejestrowane po około 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Badanie lekarskie
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena badania fizykalnego jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek. Pełny (wygląd ogólny, skóra, układ sercowo-naczyniowy, oddechowy, brzuch, głowa i szyja [w tym uszy, oczy, nos i gardło], węzły chłonne, tarczyca, układ mięśniowo-szkieletowy i neurologiczny) i krótki (skrócony; wygląd ogólny, skóra, układ sercowo-naczyniowy) układu oddechowego i jamy brzusznej) zostaną przeprowadzone badania fizykalne.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Liczba krwinek
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Aby ocenić liczbę czerwonych krwinek (RBC) i białych krwinek (WBC) jako zmienną bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Hemoglobina (Hb)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena Hb jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Hematokryt (HCT)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena HCT (procent objętości krwinek czerwonych we krwi) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Średnia objętość krwinki (MCV)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena MCV jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Średnia hemoglobina w krwinkach (MCH)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena MCH jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena MCHC jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Liczba różnicowa
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena bezwzględnej liczby białych krwinek w różnicowaniu liczby neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofili jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Płytki krwi
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena liczby płytek krwi jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena laboratoryjna: Hematologia - Liczba bezwzględna retikulocytów
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena bezwzględnej liczby retikulocytów jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Elektrolity
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu sodu, potasu, wapnia i fosforanów w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Mocznik
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu mocznika w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Kreatynina
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu kreatyniny w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podskórnym podaniu pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Glukoza (na czczo)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu glukozy w surowicy na czczo jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Enzymy wątrobowe
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i gamma-glutamylotranspeptydazy (GGT) w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych dawek rosnących.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Bilirubina całkowita
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu bilirubiny (całkowitej) w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena laboratoryjna: Chemia kliniczna surowicy - Enzymy komórkowe
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu dehydrogenazy glutaminianowej i dehydrogenazy mleczanowej w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena laboratoryjna: Koagulacja
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena czasu częściowej trombiny po aktywacji (aPTT) i czasu protrombinowego (PT) jako zmiennych bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Panel lipidowy
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu w surowicy lipoprotein o dużej gęstości, lipoprotein o małej gęstości, triglicerydów i cholesterolu całkowitego jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Kliniczna analiza moczu - glukoza
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu glukozy w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Kliniczna analiza moczu - Białko
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu białka w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Kliniczna analiza moczu - Krew
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena obecności krwi w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Kliniczna analiza moczu - Kreatynina
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu kreatyniny w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych dawek rosnących.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Kliniczna analiza moczu - Ocena mikroskopowa
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Jeśli białko lub krew są obecne w moczu, poziomy RBC, WBC, wałeczków (komórkowych, ziarnistych, szklistych) zostaną ocenione jako zmienna bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych dawek rosnących.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Biomarkery bezpieczeństwa nerek — kreatynina w surowicy
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu kreatyniny w surowicy, jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Biomarkery bezpieczeństwa nerek - Białko w moczu
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu białka w moczu, jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę eGFR, jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Biomarkery bezpieczeństwa nerek — cząsteczka uszkodzenia nerek w moczu-1 (KIM-1)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu KIM-1 w moczu, jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Biomarkery bezpieczeństwa nerek — lipokalina związana z żelatynazą neutrofili w moczu (NGAL)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu NGAL w moczu, jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Biomarkery bezpieczeństwa nerek - S-transferaza alfa-glutationu w moczu (Alpha-GST)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu alfa-GST w moczu, jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Odpowiedź aktywacji immunologicznej: wysoka czułość - białko C-reaktywne (hs-CRP)
Ramy czasowe: Dni 1 do 3 (przed podaniem dawki, 2, 4, 24 i 48 godzin po podaniu).
Ocena poziomu hs-CRP jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podskórnym podaniu pojedynczych rosnących dawek.
Dni 1 do 3 (przed podaniem dawki, 2, 4, 24 i 48 godzin po podaniu).
Uzupełnij panel Aktywacja
Ramy czasowe: Dzień -1 i dni 1 do 3 (2, 4 i 24 godziny po podaniu).
Ocena poziomów czynników chemotaktycznych (C3a, C5a i Bp) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Dzień -1 i dni 1 do 3 (2, 4 i 24 godziny po podaniu).
Badania reakcji w miejscu wstrzyknięcia
Ramy czasowe: W dniach od 1 do 4, od 1 do 14 tygodnia i od 16 tygodnia.
Ocena reakcji w miejscu wstrzyknięcia pod względem wielkości (mm), koloru (blady/jasnoczerwony/ciemnoczerwony) i świądu (tak lub nie) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
W dniach od 1 do 4, od 1 do 14 tygodnia i od 16 tygodnia.
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami w telemetrii
Ramy czasowe: W dniu -1 i dniach od 1 do 3 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu)
Ocena rytmu serca i zespołu QRS (przewodnictwo w sercu) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek. Oceny EKG będą rejestrowane po około 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej.
W dniu -1 i dniach od 1 do 3 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu)
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Kinaza kreatynowa
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu kinazy kreatynowej w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podskórnym podaniu pojedynczych dawek rosnących.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Wodorowęglan
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu wodorowęglanu w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Bilirubina bezpośrednia
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu bilirubiny bezpośredniej w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podskórnym podaniu pojedynczych dawek rosnących.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy -Kwas moczowy
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.
Ocena poziomu kwasu moczowego w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym pojedynczych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do 4-miesięcznej obserwacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza PK w osoczu: opóźnienie czasowe między podaniem leku a pierwszym zaobserwowanym stężeniem w osoczu (tlag)
Ramy czasowe: W dniach leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Aby scharakteryzować znacznik AZD8233 po podaniu SC SAD.
W dniach leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Analiza PK w osoczu: Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia po podaniu leku (tmax)
Ramy czasowe: W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Aby scharakteryzować tmax AZD8233 po podaniu SC SAD.
W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Analiza PK w osoczu: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Aby scharakteryzować Cmax AZD8233 po podaniu SC SAD.
W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Analiza farmakokinetyczna w osoczu: pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia analitu (AUC[0-last])
Ramy czasowe: W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Aby scharakteryzować AUC(0-ostatnie) AZD8233 po podaniu SC SAD.
W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Analiza PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 48 godzin po podaniu dawki (AUC[0-48])
Ramy czasowe: W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Aby scharakteryzować AUC(0-48) AZD8233 po podaniu SC SAD.
W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Analiza PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero ekstrapolowane do nieskończoności (AUC)
Ramy czasowe: W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Aby scharakteryzować AUC AZD8233 po podaniu SC SAD. AUC szacuje się na podstawie AUC(0-ostatni) + Clast/λz, gdzie Clast to ostatnie obserwowane stężenie dające się określić ilościowo.
W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Analiza PK w osoczu: pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F)
Ramy czasowe: W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Aby scharakteryzować CL/F AZD8233 po podaniu SC SAD.
W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Analiza PK w osoczu: pozorna objętość dystrybucji leku macierzystego w fazie końcowej (podanie pozanaczyniowe) (Vz/F)
Ramy czasowe: W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Aby scharakteryzować Vz/F AZD8233 po podaniu SC SAD; oszacowany przez podzielenie pozornego prześwitu (CL/F) przez λz.
W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Analiza PK w osoczu: okres półtrwania związany z końcowym nachyleniem (λz) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (t½z)
Ramy czasowe: W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Aby scharakteryzować t½ z AZD8233 po podaniu SC SAD.
W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Analiza PK w osoczu: średni czas przebywania (MRT)
Ramy czasowe: W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Aby scharakteryzować MRT AZD8233 po podaniu SC SAD.
W dniach leczenia od 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); od 1 do 14 tygodnia (1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodni po podaniu dawki) oraz końcowa wizyta kontrolna/wizyta ET
Analiza PK moczu: ilość analitu wydalona w postaci niezmienionej z moczem od czasu t1 do t2 (Ae[t1-t2])
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 i 36-48 godzin po podaniu)
Aby scharakteryzować Ae (t1-t2) AZD8233 po podaniu SC SAD.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 i 36-48 godzin po podaniu)
Analiza PK moczu: Skumulowana ilość analitu wydalona w ostatnim okresie pobierania próbek (Ae[0-last])
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 i 36-48 godzin po podaniu)
Aby scharakteryzować Ae (0-last) AZD8233 po podaniu SC SAD.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 i 36-48 godzin po podaniu)
Analiza PK moczu: Frakcja analitu wydalona w postaci niezmienionej z moczem od t1 do t2 (fe[t1-t2])
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 i 36-48 godzin po podaniu)
Aby scharakteryzować fe (t1-t2) AZD8233 po podaniu SC SAD.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 i 36-48 godzin po podaniu)
Analiza farmakokinetyczna moczu: Skumulowana frakcja dawki wydalonej w postaci niezmienionej do moczu od czasu zero do ostatniego punktu czasowego zmierzonego dla analitu (fe[0-last])
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 i 36-48 godzin po podaniu)
Aby scharakteryzować fe(0-last) AZD8233 po podaniu SC SAD; oszacowano, dzieląc Ae(0-last) przez dawkę.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 i 36-48 godzin po podaniu)
Analiza farmakokinetyczna moczu: Procent dawki wydalonej w postaci niezmienionej do moczu od czasu zero do ostatniego zmierzonego punktu czasowego dla analitu (%fe[0-last])
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 i 36-48 godzin po podaniu)
Aby scharakteryzować %fe(0-last) AZD8233 po podaniu SC SAD; oszacowano, dzieląc Ae(0-last) przez dawkę.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 i 36-48 godzin po podaniu)
Analiza PK moczu: klirens nerkowy leku z osocza (CLR)
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu)
Aby scharakteryzować CLR AZD8233 po podaniu SC SAD; oszacowano dzieląc Ae(0-48) przez AUC(0-48).
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki, a następnie 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 godzin po podaniu)
Analiza PD: Wpływ AZD8233 na cholesterol i powiązane biomarkery
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 (przed podaniem dawki i 24 godziny po podaniu), dzień 4 (72 godziny po podaniu), tydzień od 1 do 14 (w 1, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 i 12 tygodni po podaniu) oraz ostatnia wizyta kontrolna/wizyta ET
Ocena wpływu AZD8233 na zmienną PD (cholesterol i powiązane biomarkery) po podaniu SC pojedynczych dawek rosnących. Wyniki zostaną wymienione i podsumowane według leczenia (poziom dawki AZD8233 lub połączone placebo), w tym zmiany w stosunku do wartości wyjściowych.
Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 (przed podaniem dawki i 24 godziny po podaniu), dzień 4 (72 godziny po podaniu), tydzień od 1 do 14 (w 1, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 i 12 tygodni po podaniu) oraz ostatnia wizyta kontrolna/wizyta ET

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

Parexel

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D7990C00001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AZD8233

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj