Lågdos joniserande strålning med datortomografi som en potentiell terapi för Alzheimers demens: en pilotstudie (LDIR-CT-AD)
Lågdos joniserande strålning med datortomografi som en potentiell terapi för Alzheimers demens (LDIR-CT-AD)-försök: en pilotstudie
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Alzheimers demens (AD) är en störning av osäker orsak och patogenes som främst drabbar äldre vuxna. Det står för mer än 50 procent av fallen av demens hos äldre och är en ledande källa till sjuklighet och dödlighet i den åldrande befolkningen. Det mest väsentliga och ofta tidigaste symtomet är selektiv minnesnedsättning. Medan behandlingar kan förbättra vissa symtom, finns det inget botemedel eller sjukdomsmodifierande terapi, och sjukdomen fortskrider oundvikligen hos alla patienter. Huvuddelen av ledningen är fortfarande symtomatisk behandling av beteendestörningar, miljömanipulationer för att förhindra beteendestörningar och rådgivning med avseende på säkerhetsfrågor.
Målet med detta projekt är att avgöra om låga doser joniserande strålning (LDIR) från upprepad CT-skanning förbättrar funktion, kognition och/eller beteende vid svår AD. Detta är baserat på de behandlingar som gavs 2015 till en patient på hospice i USA med avancerad AD. Den 23 juli fick hon två datortomografi av sin hjärna. Två veckor senare fick hon en tredje datortomografi och två veckor efter detta en fjärde datortomografi. Hon blev delvis bättre och skrevs ut till ett vårdhem för Alzheimers.
När det gäller mekanismen där CT-skanning kan leda till förbättring, produceras reaktiva syrearter (ROS) rikligt och konstant av aerob metabolism i alla organismer, vilket skadar biomolekyler inklusive de i hjärnan. AD antas vara orsakad av ansamling av oxidativ stressskada i hjärnan som inte förhindrades, reparerades eller avlägsnades av patientens egna biologiska skyddsmekanismer. Dessa system, som är genetiskt karakteriserade, verkar mot alla toxiner oavsett om de produceras endogent eller av externa fysikaliska, kemiska eller biologiska medel. När människor åldras blir deras skyddssystem allt svagare. LDIR antas stimulera adaptiva skyddssystem. Detta kan ge positiva effekter inklusive förbättring av AD-symtom. När cirka tre fjärdedelar av mänsklig vävnad är vatten, är de flesta av de initiala strålningsinducerade skadorna radiolys av vatten, vilket producerar ROS och väteperoxid (H2O2). LDIR leder till mild oxidativ stress och stark signalering, vilket uppreglerar skyddet. Stimuleringsgraden beror sannolikt på individuella genetiska faktorer.
CT-skanningar är godkända för klinisk diagnostisk avbildning. Godkännande kommer att begäras från Research Ethics Board (REB) vid Baycrest Health Sciences och från Health Canada för att använda CT-skanning för experimentell behandling av AD. Om denna pilotstudie är framgångsrik, d.v.s. om förbättring observeras hos deltagarna, kommer ett förslag att utarbetas för mer omfattande kliniska studier av denna nya behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6A 2E1
- Baycrest Health Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller kvinnor med svår AD-demens (MMSE<12) i åldrarna 70 till 90 år.
- Uppfyll kriterierna för AD (NIA-AA).
- Om deltagarna använder någon av följande mediciner: acetylkolinesterashämmare och/eller memantin, måste deltagarna ha en stabil dos i minst 60 dagar.
- Kliniskt stabil i minst 3 månader.
Exklusions kriterier:
- Nuvarande eller tidigare historia av malignitet.
- Tidigare historia av strålbehandling.
- Neurologisk störning annan än AD.
- Får för närvarande andra experimentella behandlingar.
- Kliniska eller avbildande tecken på stroke (med fler än 1-2 lakunära infarkter på datortomografi eller MRI).
- Major depression, bipolär affektiv sjukdom eller psykos.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: CT-skanningsämnen
Tre deltagare med svår Alzheimers demens kommer att studeras
|
Deltagarna kommer att få den första LDIR-behandlingen i en session samma dag, det vill säga två datortomografi av hjärnan som ger en total röntgendos (CTDIvol)10 på cirka 80 mGy.
Deltagarna kommer sedan att transporteras tillbaka till Baycrest Health Sciences.
Deltagarna kommer att få ytterligare en LDIR-behandling, det vill säga en enstaka datortomografi av hjärnan (40 mGy), 2 veckor efter den första sessionen.
De kommer att få en tredje LDIR-behandling, det vill säga en enda datortomografi av hjärnan (40 mGy), 2 veckor efter den andra sessionen.
Datum, tid och röntgendos kommer att registreras för varje deltagare och skickas till deras familjeläkare för införande i deras journal.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alzheimers sjukdom funktionell bedömning och förändringsskala (ADFACS)
Tidsram: 20 minuter
|
är en specifik skala för funktionsbedömning av personer med Alzheimers sjukdom.
Ett antal specifika beskrivningar av prestationsnivåer för varje objekt erbjuds, och vårdgivaren uppmanas att identifiera den som mest exakt beskriver patientens prestation.
Skalan består av 16 punkter för bedömning av ADL, det vill säga 6 punkter för BADL, 10 för IADL.
objekten poängsätts från 0 till 4: 0 = ingen funktionsnedsättning, 1 = lätt funktionsnedsättning, 2 = måttlig funktionsnedsättning, 3 = allvarlig funktionsnedsättning och 4 = ej bedömbar, med ett intervall från 0 till 30.
BADL-poster poängsätts från 0 till 5: 0 = ingen funktionsnedsättning, 1 = lätt funktionsnedsättning, 2 = måttlig funktionsnedsättning, 3 = allvarlig funktionsnedsättning, 4 = mycket allvarlig funktionsnedsättning och 5 = ej bedömbar, med ett intervall från 0 till 24.
I varje del ersätts det "icke bedömbara" svaret med en uppskattning från genomsnittet av de besvarade posterna.
Den totala poängen (IADL + BADL) varierar från 0 till 54 (från bäst till sämst).
|
20 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Severe Impairment Battery (SIB)
Tidsram: 30 minuter
|
att bedöma kognition
|
30 minuter
|
|
Cohen-Mansfield Agitation Index (CMAI)
Tidsram: 30 minuter
|
Cohen-Mansfield Agitation Index (CMAI) är ett frågeformulär för vårdgivares betyg som består av 29 upprörda beteenden, var och en bedömd på en 7-gradig frekvensskala.
Den bedömer frekvensen av upprörda beteenden hos äldre personer inom långtidsvård.
|
30 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E. Alzheimer's disease. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1019-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. Epub 2011 Mar 1.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Treatment of Alzheimer Disease With CT Scans: A Case Report. Dose Response. 2016 Apr 1;14(2):1559325816640073. doi: 10.1177/1559325816640073. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Update on a Patient With Alzheimer Disease Treated With CT Scans. Dose Response. 2017 Feb 17;15(1):1559325817693167. doi: 10.1177/1559325817693167. eCollection 2017 Jan-Mar. No abstract available.
- Pollycove M, Feinendegen LE. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage. Hum Exp Toxicol. 2003 Jun;22(6):290-306; discussion 307, 315-7, 319-23. doi: 10.1191/0960327103ht365oa. Erratum In: Hum Exp Toxicol. 2203 Sep;22(9):502.
- Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037. Epub 2017 Apr 24.
- Feinendegen LE, Pollycove M, Neumann RD. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection. Dose Response. 2009 Dec 10;8(2):227-52. doi: 10.2203/dose-response.09-035.Feinendegen.
- Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol. 2017 Apr;11:613-619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035. Epub 2017 Jan 5.
- Sies H, Feinendegen LE. Radiation Hormesis: The Link to Nanomolar Hydrogen Peroxide. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):596-598. doi: 10.1089/ars.2017.7233. Epub 2017 Aug 7.
- Feinendegen LE, Cuttler JM. Biological Effects From Low Doses and Dose Rates of Ionizing Radiation: Science in the Service of Protecting Humans, a Synopsis. Health Phys. 2018 Jun;114(6):623-626. doi: 10.1097/HP.0000000000000833.
- Manero RM, Casals-Coll M, Sanchez-Benavides G, Rodriguez-de los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Blesa R, Pena-Casanova J; NEURONORMA Study Team. Diagnostic validity of the Alzheimer's disease functional assessment and change scale in mild cognitive impairment and mild to moderate Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014;37(5-6):366-75. doi: 10.1159/000350800. Epub 2014 Feb 18.
- Panisset M, Roudier M, Saxton J, Boller F. Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients. Arch Neurol. 1994 Jan;51(1):41-5. doi: 10.1001/archneur.1994.00540130067012.
- Cohen-Mansfield J. Agitated behaviors in the elderly. II. Preliminary results in the cognitively deteriorated. J Am Geriatr Soc. 1986 Oct;34(10):722-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.1986.tb04303.x.
- Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):257-62. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.004. Epub 2011 Apr 21.
- Sakamoto K. Radiobiological basis for cancer therapy by total or half-body irradiation. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Oct;2(4):293-316. doi: 10.1080/15401420490900254.
- Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer. Dose Response. 2006 Nov 27;5(1):26-38. doi: 10.2203/dose-response.06-112.Pollycove.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Single CT Scan Prolongs Survival by Extending Cancer Latency in Trp53 Heterozygous Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):505-511. doi: 10.1667/RR14576.1. Epub 2017 Jul 25.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Multiple CT Scans Extend Lifespan by Delaying Cancer Progression in Cancer-Prone Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):495-504. doi: 10.1667/RR14575.1. Epub 2017 Jul 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Baycrest REB # 18-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .