- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03597360
Низкие дозы ионизирующего излучения с использованием компьютерной томографии в качестве потенциальной терапии деменции при болезни Альцгеймера: экспериментальное исследование (LDIR-CT-AD)
Испытание низкодозового ионизирующего излучения с использованием компьютерной томографии в качестве потенциальной терапии деменции при болезни Альцгеймера (LDIR-CT-AD): пилотное исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Деменция при болезни Альцгеймера (БА) представляет собой заболевание с невыясненными причинами и патогенезом, которое в первую очередь поражает пожилых людей. На его долю приходится более 50 процентов случаев деменции у пожилых людей, и он является ведущим источником заболеваемости и смертности среди стареющего населения. Наиболее важным и часто самым ранним симптомом является избирательное нарушение памяти. В то время как лечение может улучшить некоторые симптомы, не существует лекарства или терапии, модифицирующей болезнь, и болезнь неизбежно прогрессирует у всех пациентов. Основой лечения по-прежнему остается симптоматическое лечение поведенческих нарушений, манипуляции с окружающей средой для предотвращения поведенческих нарушений и консультирование по вопросам безопасности.
Цель этого проекта — определить, улучшают ли низкие дозы ионизирующего излучения (LDIR) от повторного КТ-сканирования функцию, когнитивные функции и/или поведение при тяжелой форме БА. Это основано на лечении, проведенном в 2015 году пациенту в хосписе в США с прогрессирующим атопическим дерматитом. 23 июля ей сделали два КТ головного мозга. Через две недели ей сделали третью компьютерную томографию, а еще через две недели — четвертую компьютерную томографию. Ей частично стало лучше, и ее выписали в дом престарелых с болезнью Альцгеймера.
С точки зрения механизма, посредством которого КТ-сканирование может привести к улучшению, активные формы кислорода (АФК) в изобилии и постоянно продуцируются аэробным метаболизмом во всех организмах, повреждая биомолекулы, в том числе в головном мозге. Постулируется, что БА вызывается накоплением в головном мозге повреждений, вызванных окислительным стрессом, которые не были предотвращены, восстановлены или устранены собственными биологическими защитными механизмами пациента. Эти системы, охарактеризованные генетически, действуют против всех токсинов независимо от того, произведены ли они эндогенно или внешними физическими, химическими или биологическими агентами. По мере старения людей их защитные системы становятся все слабее. Предполагается, что LDIR стимулирует системы адаптивной защиты. Это может привести к положительным эффектам, включая улучшение симптомов AD. Поскольку примерно три четверти тканей человека составляют вода, большая часть первоначальных повреждений, вызванных радиацией, связана с радиолизом воды с образованием АФК и перекиси водорода (H2O2). LDIR приводит к умеренному окислительному стрессу и сильной передаче сигналов, которые усиливают защиту. Степень стимуляции, вероятно, зависит от индивидуальных генетических факторов.
Компьютерная томография одобрена для клинической диагностической визуализации. У Совета по этике исследований (REB) Baycrest Health Sciences и Министерства здравоохранения Канады будет запрошено разрешение на использование компьютерной томографии для экспериментального лечения БА. Если это пилотное исследование будет успешным, т. е. если у участников будет наблюдаться улучшение, то будет подготовлено предложение о более всесторонних клинических исследованиях этого нового лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M6A 2E1
- Baycrest Health Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины с тяжелой деменцией при атопическом дерматите (MMSE <12) в возрасте от 70 до 90 лет.
- Соответствуют критериям AD (NIA-AA).
- Если вы принимаете какое-либо из следующих лекарств: ингибиторы ацетилхолинэстеразы и/или мемантин, участники должны принимать стабильную дозу в течение не менее 60 дней.
- Клинически стабилен не менее 3 мес.
Критерий исключения:
- Текущая или прошлая история злокачественных новообразований.
- Предыдущая история лучевой терапии.
- Неврологическое расстройство, отличное от БА.
- В настоящее время получает другие экспериментальные методы лечения.
- Клинические или визуализационные признаки инсульта (с более чем 1-2 лакунарными инфарктами на КТ или МРТ).
- Большая депрессия, биполярное аффективное расстройство или психоз.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Субъекты компьютерной томографии
Будут изучены три участника с тяжелой формой деменции Альцгеймера
|
Участники получат первую LDIR-терапию за один сеанс в тот же день, т. е. два КТ-сканирования головного мозга, при которых общая доза рентгеновского излучения (CTDIvol)10 составит около 80 мГр.
Затем участники будут доставлены обратно в Baycrest Health Sciences.
Участники получат еще одну LDIR-терапию, то есть одну компьютерную томографию головного мозга (40 мГр), через 2 недели после первого сеанса.
Они получат третью LDIR-терапию, то есть одну компьютерную томографию головного мозга (40 мГр), через 2 недели после второго сеанса.
Дата, время и доза рентгеновского излучения будут зарегистрированы для каждого участника и отправлены их семейному врачу для внесения в их медицинскую карту.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Шкала функциональной оценки и изменений болезни Альцгеймера (ADFACS)
Временное ограничение: 20 минут
|
представляет собой специальную шкалу для функциональной оценки людей с болезнью Альцгеймера.
Предлагается ряд конкретных описаний уровней работоспособности по каждому пункту, и опекуна просят определить то, которое наиболее точно описывает работоспособность пациента.
Шкала состоит из 16 пунктов для оценки ADL, т.е. 6 пунктов для BADL, 10 для IADL.
пункты оцениваются по шкале от 0 до 4: 0 = нет нарушений, 1 = легкие нарушения, 2 = умеренные нарушения, 3 = тяжелые нарушения и 4 = невозможно оценить, в диапазоне от 0 до 30.
Элементы BADL оцениваются по шкале от 0 до 5: 0 = отсутствие нарушений, 1 = легкие нарушения, 2 = умеренные нарушения, 3 = тяжелые нарушения, 4 = очень тяжелые нарушения и 5 = невозможно оценить, в диапазоне от 0 до 24.
В каждой части «не подлежащий оценке» ответ заменяется оценкой среднего значения ответов на вопросы.
Суммарный балл (IADL + BADL) колеблется от 0 до 54 (от лучшего к худшему).
|
20 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Батарея тяжелых нарушений (SIB)
Временное ограничение: 30 минут
|
оценить познание
|
30 минут
|
Индекс возбуждения Коэна-Мэнсфилда (CMAI)
Временное ограничение: 30 минут
|
Индекс возбуждения Коэна-Мэнсфилда (CMAI) представляет собой рейтинговый опросник для лиц, осуществляющих уход, состоящий из 29 проявлений возбужденного поведения, каждое из которых оценивается по 7-балльной шкале частоты.
Он оценивает частоту возбужденного поведения у пожилых людей в условиях длительного ухода.
|
30 минут
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E. Alzheimer's disease. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1019-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. Epub 2011 Mar 1.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Treatment of Alzheimer Disease With CT Scans: A Case Report. Dose Response. 2016 Apr 1;14(2):1559325816640073. doi: 10.1177/1559325816640073. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Update on a Patient With Alzheimer Disease Treated With CT Scans. Dose Response. 2017 Feb 17;15(1):1559325817693167. doi: 10.1177/1559325817693167. eCollection 2017 Jan-Mar. No abstract available.
- Pollycove M, Feinendegen LE. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage. Hum Exp Toxicol. 2003 Jun;22(6):290-306; discussion 307, 315-7, 319-23. doi: 10.1191/0960327103ht365oa. Erratum In: Hum Exp Toxicol. 2203 Sep;22(9):502.
- Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037. Epub 2017 Apr 24.
- Feinendegen LE, Pollycove M, Neumann RD. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection. Dose Response. 2009 Dec 10;8(2):227-52. doi: 10.2203/dose-response.09-035.Feinendegen.
- Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol. 2017 Apr;11:613-619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035. Epub 2017 Jan 5.
- Sies H, Feinendegen LE. Radiation Hormesis: The Link to Nanomolar Hydrogen Peroxide. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):596-598. doi: 10.1089/ars.2017.7233. Epub 2017 Aug 7.
- Feinendegen LE, Cuttler JM. Biological Effects From Low Doses and Dose Rates of Ionizing Radiation: Science in the Service of Protecting Humans, a Synopsis. Health Phys. 2018 Jun;114(6):623-626. doi: 10.1097/HP.0000000000000833.
- Manero RM, Casals-Coll M, Sanchez-Benavides G, Rodriguez-de los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Blesa R, Pena-Casanova J; NEURONORMA Study Team. Diagnostic validity of the Alzheimer's disease functional assessment and change scale in mild cognitive impairment and mild to moderate Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014;37(5-6):366-75. doi: 10.1159/000350800. Epub 2014 Feb 18.
- Panisset M, Roudier M, Saxton J, Boller F. Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients. Arch Neurol. 1994 Jan;51(1):41-5. doi: 10.1001/archneur.1994.00540130067012.
- Cohen-Mansfield J. Agitated behaviors in the elderly. II. Preliminary results in the cognitively deteriorated. J Am Geriatr Soc. 1986 Oct;34(10):722-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.1986.tb04303.x.
- Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):257-62. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.004. Epub 2011 Apr 21.
- Sakamoto K. Radiobiological basis for cancer therapy by total or half-body irradiation. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Oct;2(4):293-316. doi: 10.1080/15401420490900254.
- Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer. Dose Response. 2006 Nov 27;5(1):26-38. doi: 10.2203/dose-response.06-112.Pollycove.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Single CT Scan Prolongs Survival by Extending Cancer Latency in Trp53 Heterozygous Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):505-511. doi: 10.1667/RR14576.1. Epub 2017 Jul 25.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Multiple CT Scans Extend Lifespan by Delaying Cancer Progression in Cancer-Prone Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):495-504. doi: 10.1667/RR14575.1. Epub 2017 Jul 25.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Baycrest REB # 18-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Компьютерная томография
-
European Organisation for Research and Treatment...Polish Lymphoma Research GroupОтозван
-
Humanitas Clinical and Research CenterFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; Federico II University; Universita di Verona и другие соавторыАктивный, не рекрутирующий
-
University of MichiganЗавершенныйИшемическая болезнь сердца | ПсориазСоединенные Штаты
-
Check-Cap Ltd.ЗавершенныйРиск колоректального ракаИзраиль
-
Mayo ClinicIntroMedic Co., Ltd.Завершенный
-
Instituto Ecuatoriano de Enfermedades DigestivasЗавершенный
-
Columbia UniversityПрекращеноCOVID-19Соединенные Штаты
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolЗавершенный
-
Central Hospital, Nancy, FranceЗавершенныйВоспалительные заболевания кишечника | Кератоконус
-
Asociación para Evitar la Ceguera en MéxicoНеизвестный