- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03597360
Radiación ionizante de baja dosis usando tomografías computarizadas como una terapia potencial para la demencia de Alzheimer: un estudio piloto (LDIR-CT-AD)
Ensayo de radiación ionizante de dosis baja usando tomografías computarizadas como una terapia potencial para la demencia de Alzheimer (LDIR-CT-AD): un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La demencia de Alzheimer (EA) es un trastorno de causa y patogenia inciertas que afecta principalmente a los adultos mayores. Representa más del 50 por ciento de los casos de demencia en los ancianos y es una fuente importante de morbilidad y mortalidad en la población que envejece. El síntoma más esencial y, a menudo, más temprano es el deterioro de la memoria selectiva. Si bien los tratamientos pueden mejorar algunos síntomas, no existe una cura o una terapia modificadora de la enfermedad, y la enfermedad inevitablemente progresa en todos los pacientes. El pilar del manejo sigue siendo el tratamiento sintomático de los trastornos del comportamiento, las manipulaciones ambientales para prevenir los trastornos del comportamiento y el asesoramiento con respecto a los problemas de seguridad.
El objetivo de este proyecto es determinar si las dosis bajas de radiación ionizante (LDIR) de la tomografía computarizada repetida mejoran la función, la cognición y/o el comportamiento en la EA grave. Esto se basa en los tratamientos administrados en 2015 a un paciente en un hospicio en los EE. UU. con EA avanzada. El 23 de julio, recibió dos tomografías computarizadas de su cerebro. Dos semanas más tarde recibió una tercera tomografía computarizada y dos semanas después de esta, una cuarta tomografía computarizada. Ella mejoró parcialmente y fue dada de alta a un hogar de cuidado de Alzheimer.
En términos del mecanismo por el cual la tomografía computarizada podría conducir a una mejora, las especies reactivas de oxígeno (ROS) se producen de manera abundante y constante por el metabolismo aeróbico en todos los organismos, dañando las biomoléculas, incluidas las del cerebro. Se postula que la DA es causada por la acumulación de daño por estrés oxidativo en el cerebro que no fue prevenido, reparado o eliminado por los propios mecanismos biológicos de protección del paciente. Estos sistemas, caracterizados genéticamente, actúan contra todas las toxinas independientemente de que sean producidas endógenamente o por agentes externos físicos, químicos o biológicos. A medida que las personas envejecen, sus sistemas de protección se debilitan progresivamente. LDIR se postula para estimular los sistemas de protección adaptativa. Esto puede producir efectos beneficiosos, incluida la mejora de los síntomas de la EA. Dado que aproximadamente las tres cuartas partes del tejido humano son agua, la mayor parte del daño inducido por la radiación inicial es la radiólisis del agua, que produce ROS y peróxido de hidrógeno (H2O2). LDIR conduce a un estrés oxidativo leve y una fuerte señalización, lo que regula al alza la protección. El grado de estimulación probablemente depende de factores genéticos individuales.
Las tomografías computarizadas están aprobadas para diagnóstico clínico por imágenes. Se solicitará la aprobación de la Junta de ética de la investigación (REB) de Baycrest Health Sciences y de Health Canada para utilizar la tomografía computarizada para el tratamiento experimental de la EA. Si este estudio piloto tiene éxito, es decir, si se observa una mejora en los participantes, se preparará una propuesta para estudios clínicos más completos de este nuevo tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M6A 2E1
- Baycrest Health Sciences
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres con demencia AD severa (MMSE<12) entre las edades de 70 a 90 años.
- Cumplir con los criterios de AD (NIA-AA).
- Si toma alguno de los siguientes medicamentos: inhibidores de la acetilcolinesterasa y/o memantina, los participantes deben tener una dosis estable durante al menos 60 días.
- Clínicamente estable durante al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes actuales o pasados de malignidad.
- Historia previa de radioterapia.
- Trastorno neurológico distinto de la EA.
- Actualmente recibe otros tratamientos experimentales.
- Evidencia clínica o por imágenes de accidente cerebrovascular (con más de 1 o 2 infartos lacunares en la tomografía computarizada o la resonancia magnética).
- Depresión mayor, trastorno afectivo bipolar o psicosis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Sujetos de tomografía computarizada
Se estudiarán tres participantes con demencia de Alzheimer severa
|
Los participantes recibirán el primer tratamiento LDIR en una sesión el mismo día, es decir, dos tomografías computarizadas del cerebro que administran una dosis total de rayos X (CTDIvol)10 de aproximadamente 80 mGy.
Luego, los participantes serán transportados de regreso a Baycrest Health Sciences.
Los participantes recibirán otro tratamiento LDIR, es decir, una sola tomografía computarizada del cerebro (40 mGy), 2 semanas después de la primera sesión.
Recibirán un tercer tratamiento LDIR, es decir, una sola tomografía computarizada del cerebro (40 mGy), 2 semanas después de la segunda sesión.
La fecha, la hora y la dosis de rayos X se registrarán para cada participante y se enviarán a su médico de familia para que los ingrese en su registro de salud.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Escala de Evaluación y Cambio Funcional de la Enfermedad de Alzheimer (ADFACS)
Periodo de tiempo: 20 minutos
|
es una escala específica para la evaluación funcional de personas con Enfermedad de Alzheimer.
Se ofrece una serie de descripciones específicas de los niveles de desempeño para cada elemento, y se le pide al cuidador que identifique el que describa con mayor precisión el desempeño del paciente.
La escala consta de 16 ítems para la evaluación de AVD, es decir, 6 ítems para BADL, 10 para IADL.
los ítems se puntúan de 0 a 4: 0 = sin deterioro, 1 = deterioro leve, 2 = deterioro moderado, 3 = deterioro severo y 4 = no evaluable, con un rango de 0 a 30.
Los ítems de BADL se puntúan de 0 a 5: 0 = sin deterioro, 1 = deterioro leve, 2 = deterioro moderado, 3 = deterioro severo, 4 = deterioro muy severo y 5 = no evaluable, con un rango de 0 a 24.
En cada parte, la respuesta 'no evaluable' se sustituye por una estimación a partir de la media de los ítems respondidos.
La puntuación total (IADL + BADL) varía de 0 a 54 (de mejor a peor).
|
20 minutos
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Batería por deterioro severo (SIB)
Periodo de tiempo: 30 minutos
|
para evaluar la cognición
|
30 minutos
|
Índice de agitación de Cohen-Mansfield (CMAI)
Periodo de tiempo: 30 minutos
|
El índice de agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) es un cuestionario de calificación de cuidadores que consta de 29 comportamientos agitados, cada uno calificado en una escala de frecuencia de 7 puntos.
Evalúa la frecuencia de comportamientos agitados en personas mayores en el entorno de cuidados a largo plazo.
|
30 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E. Alzheimer's disease. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1019-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. Epub 2011 Mar 1.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Treatment of Alzheimer Disease With CT Scans: A Case Report. Dose Response. 2016 Apr 1;14(2):1559325816640073. doi: 10.1177/1559325816640073. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Update on a Patient With Alzheimer Disease Treated With CT Scans. Dose Response. 2017 Feb 17;15(1):1559325817693167. doi: 10.1177/1559325817693167. eCollection 2017 Jan-Mar. No abstract available.
- Pollycove M, Feinendegen LE. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage. Hum Exp Toxicol. 2003 Jun;22(6):290-306; discussion 307, 315-7, 319-23. doi: 10.1191/0960327103ht365oa. Erratum In: Hum Exp Toxicol. 2203 Sep;22(9):502.
- Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037. Epub 2017 Apr 24.
- Feinendegen LE, Pollycove M, Neumann RD. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection. Dose Response. 2009 Dec 10;8(2):227-52. doi: 10.2203/dose-response.09-035.Feinendegen.
- Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol. 2017 Apr;11:613-619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035. Epub 2017 Jan 5.
- Sies H, Feinendegen LE. Radiation Hormesis: The Link to Nanomolar Hydrogen Peroxide. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):596-598. doi: 10.1089/ars.2017.7233. Epub 2017 Aug 7.
- Feinendegen LE, Cuttler JM. Biological Effects From Low Doses and Dose Rates of Ionizing Radiation: Science in the Service of Protecting Humans, a Synopsis. Health Phys. 2018 Jun;114(6):623-626. doi: 10.1097/HP.0000000000000833.
- Manero RM, Casals-Coll M, Sanchez-Benavides G, Rodriguez-de los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Blesa R, Pena-Casanova J; NEURONORMA Study Team. Diagnostic validity of the Alzheimer's disease functional assessment and change scale in mild cognitive impairment and mild to moderate Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014;37(5-6):366-75. doi: 10.1159/000350800. Epub 2014 Feb 18.
- Panisset M, Roudier M, Saxton J, Boller F. Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients. Arch Neurol. 1994 Jan;51(1):41-5. doi: 10.1001/archneur.1994.00540130067012.
- Cohen-Mansfield J. Agitated behaviors in the elderly. II. Preliminary results in the cognitively deteriorated. J Am Geriatr Soc. 1986 Oct;34(10):722-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.1986.tb04303.x.
- Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):257-62. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.004. Epub 2011 Apr 21.
- Sakamoto K. Radiobiological basis for cancer therapy by total or half-body irradiation. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Oct;2(4):293-316. doi: 10.1080/15401420490900254.
- Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer. Dose Response. 2006 Nov 27;5(1):26-38. doi: 10.2203/dose-response.06-112.Pollycove.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Single CT Scan Prolongs Survival by Extending Cancer Latency in Trp53 Heterozygous Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):505-511. doi: 10.1667/RR14576.1. Epub 2017 Jul 25.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Multiple CT Scans Extend Lifespan by Delaying Cancer Progression in Cancer-Prone Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):495-504. doi: 10.1667/RR14575.1. Epub 2017 Jul 25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Baycrest REB # 18-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Tomografía computarizada
-
University Hospital, MontpellierTerminadoPronación-supinación del antebrazo, deterioro deFrancia
-
The Netherlands Cancer InstituteTerminado
-
European Organisation for Research and Treatment...Polish Lymphoma Research GroupRetiradoLinfoma de HodgkinDinamarca
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterYa no está disponibleTumores neuroendocrinos | Cáncer medular de tiroides | Cáncer carcinoide | Cánceres que expresan receptores de somatostatinaEstados Unidos
-
Turku University HospitalTerminadoCarcinoma de células escamosas de cabeza y cuelloFinlandia
-
Instituto de Investigacion Sanitaria La FeCharite University, Berlin, Germany; Imperial College London; Instituto de Investigación... y otros colaboradoresReclutamientoCáncer ginecológico | Fuga anastomótica | Cirugía citorreductoraEspaña
-
Radboud University Medical CenterTerminadoNeoplasias de Cabeza y CuelloPaíses Bajos
-
Clinique BizetTerminadoFactor de riesgo cardiovascularFrancia
-
University of CincinnatiNational Cancer Institute (NCI); Ohio Third FrontierActivo, no reclutandoImágenes PET/TCEstados Unidos
-
Hospices Civils de LyonReclutamientoIsquemia mesentérica crónica | Estenosis del stentFrancia