- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03597360
Lage dosis ioniserende straling met behulp van CT-scans als potentiële therapie voor Alzheimerdementie: een pilotstudie (LDIR-CT-AD)
Lage dosis ioniserende straling met behulp van CT-scans als potentiële therapie voor de ziekte van Alzheimer (LDIR-CT-AD) Trial: een pilootstudie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Alzheimer-dementie (AD) is een aandoening met een onzekere oorzaak en pathogenese die vooral oudere volwassenen treft. Het is goed voor meer dan 50 procent van de gevallen van dementie bij ouderen en is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij de vergrijzende bevolking. Het meest essentiële en vaak vroegste symptoom is selectieve geheugenstoornis. Hoewel behandelingen sommige symptomen kunnen verbeteren, is er geen genezing of ziektemodificerende therapie en de ziekte vordert onvermijdelijk bij alle patiënten. De steunpilaar van het management is nog steeds de symptomatische behandeling van gedragsstoornissen, omgevingsmanipulaties om gedragsstoornissen te voorkomen en advisering met betrekking tot veiligheidskwesties.
Het doel van dit project is om te bepalen of lage doses ioniserende straling (LDIR) van herhaalde CT-scanning de functie, cognitie en/of gedrag bij ernstige AD verbeteren. Dit is gebaseerd op de behandelingen die in 2015 zijn gegeven aan een patiënt in een hospice in de VS met vergevorderde AD. Op 23 juli ontving ze twee CT-scans van haar hersenen. Twee weken later kreeg ze een derde CT-scan en twee weken daarna een vierde CT-scan. Ze verbeterde gedeeltelijk en werd ontslagen naar een verpleeghuis voor Alzheimer.
In termen van het mechanisme waardoor CT-scanning tot verbetering kan leiden, worden reactieve zuurstofspecies (ROS) overvloedig en constant geproduceerd door aëroob metabolisme in alle organismen, waardoor biomoleculen worden beschadigd, inclusief die in de hersenen. Aangenomen wordt dat AD wordt veroorzaakt door de accumulatie van oxidatieve stressschade in de hersenen die niet werd voorkomen, gerepareerd of verwijderd door de eigen biologische beschermingsmechanismen van de patiënt. Deze genetisch gekarakteriseerde systemen werken tegen alle gifstoffen, ongeacht of ze endogeen of door externe fysieke, chemische of biologische agentia worden geproduceerd. Naarmate mensen ouder worden, worden hun beschermingssystemen steeds zwakker. LDIR wordt gepostuleerd om adaptieve beveiligingssystemen te stimuleren. Dit kan gunstige effecten hebben, waaronder verbetering van de AD-symptomen. Aangezien ongeveer driekwart van het menselijk weefsel uit water bestaat, is de meeste aanvankelijke door straling veroorzaakte schade radiolyse van water, waarbij ROS en waterstofperoxide (H2O2) worden geproduceerd. LDIR leidt tot milde oxidatieve stress en sterke signalering, die de bescherming opwaarts reguleert. De mate van stimulatie hangt waarschijnlijk af van individuele genetische factoren.
CT-scans zijn goedgekeurd voor klinische diagnostische beeldvorming. Er zal goedkeuring worden gevraagd aan de Research Ethics Board (REB) van Baycrest Health Sciences en aan Health Canada om CT-scanning te gebruiken voor de experimentele behandeling van AD. Als deze pilootstudie succesvol is, d.w.z. als er verbetering wordt waargenomen bij de deelnemers, zal een voorstel worden voorbereid voor uitgebreidere klinische studies van deze nieuwe behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6A 2E1
- Baycrest Health Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen met ernstige AD-dementie (MMSE<12) in de leeftijd van 70 tot 90 jaar.
- Voldoen aan de criteria van AD (NIA-AA).
- Als u een van de volgende medicijnen gebruikt: acetylcholinesteraseremmers en/of memantine, moeten deelnemers gedurende ten minste 60 dagen een stabiele dosis gebruiken.
- Klinisch stabiel gedurende minimaal 3 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of vroegere geschiedenis van maligniteit.
- Voorgeschiedenis van radiotherapie.
- Neurologische aandoening anders dan AD.
- Momenteel ondergaat hij andere experimentele behandelingen.
- Klinisch of beeldvormend bewijs van een beroerte (met meer dan 1-2 lacunaire infarcten op CT-scan of MRI).
- Ernstige depressie, bipolaire affectieve stoornis of psychose.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: CT-scan onderwerpen
Drie deelnemers met ernstige alzheimerdementie zullen worden onderzocht
|
Deelnemers krijgen de eerste LDIR-behandeling in één sessie op dezelfde dag, d.w.z. twee CT-scans van de hersenen die een totale röntgendosis (CTDIvol)10 opleveren van ongeveer 80 mGy.
Deelnemers worden vervolgens teruggebracht naar Baycrest Health Sciences.
Deelnemers krijgen 2 weken na de eerste sessie nog een LDIR-behandeling, d.w.z. een enkele CT-scan van de hersenen (40 mGy).
Ze krijgen een derde LDIR-behandeling, d.w.z. een enkele CT-scan van de hersenen (40 mGy), 2 weken na de tweede sessie.
Datum, tijd en röntgendosis worden voor elke deelnemer geregistreerd en naar hun huisarts gestuurd voor opname in hun gezondheidsdossier.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alzheimer Functional Assessment and Change Scale (ADFACS)
Tijdsspanne: 20 minuten
|
is een specifieke schaal voor de functionele beoordeling van mensen met de ziekte van Alzheimer.
Voor elk item wordt een aantal specifieke beschrijvingen van prestatieniveaus aangeboden, en de zorgverlener wordt gevraagd om het niveau aan te geven dat de prestaties van de patiënt het meest nauwkeurig beschrijft .
De schaal bestaat uit 16 items voor de beoordeling van ADL, namelijk 6 items voor BADL, 10 voor IADL.
items worden gescoord van 0 tot 4: 0 = geen stoornis, 1 = lichte stoornis, 2 = matige stoornis, 3 = ernstige stoornis en 4 = niet te beoordelen, met een bereik van 0 tot 30.
BADL-items worden gescoord van 0 tot 5: 0 = geen stoornis, 1 = lichte stoornis, 2 = matige stoornis, 3 = ernstige stoornis, 4 = zeer ernstige stoornis en 5 = niet te beoordelen, met een bereik van 0 tot 24.
In elk onderdeel wordt het 'niet-beoordeelbare' antwoord vervangen door een schatting op basis van het gemiddelde van de beantwoorde items.
De totale score (IADL + BADL) varieert van 0 tot 54 (van beste tot slechtste).
|
20 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Batterij voor ernstige beperkingen (SIB)
Tijdsspanne: 30 minuten
|
cognitie te beoordelen
|
30 minuten
|
|
Cohen-Mansfield agitatie-index (CMAI)
Tijdsspanne: 30 minuten
|
De Cohen-Mansfield Agitation Index (CMAI) is een beoordelingsvragenlijst voor zorgverleners die bestaat uit 29 geagiteerd gedrag, elk beoordeeld op een 7-puntsschaal van frequentie.
Het beoordeelt de frequentie van geagiteerd gedrag bij ouderen in de langdurige zorg.
|
30 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E. Alzheimer's disease. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1019-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. Epub 2011 Mar 1.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Treatment of Alzheimer Disease With CT Scans: A Case Report. Dose Response. 2016 Apr 1;14(2):1559325816640073. doi: 10.1177/1559325816640073. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Update on a Patient With Alzheimer Disease Treated With CT Scans. Dose Response. 2017 Feb 17;15(1):1559325817693167. doi: 10.1177/1559325817693167. eCollection 2017 Jan-Mar. No abstract available.
- Pollycove M, Feinendegen LE. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage. Hum Exp Toxicol. 2003 Jun;22(6):290-306; discussion 307, 315-7, 319-23. doi: 10.1191/0960327103ht365oa. Erratum In: Hum Exp Toxicol. 2203 Sep;22(9):502.
- Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037. Epub 2017 Apr 24.
- Feinendegen LE, Pollycove M, Neumann RD. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection. Dose Response. 2009 Dec 10;8(2):227-52. doi: 10.2203/dose-response.09-035.Feinendegen.
- Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol. 2017 Apr;11:613-619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035. Epub 2017 Jan 5.
- Sies H, Feinendegen LE. Radiation Hormesis: The Link to Nanomolar Hydrogen Peroxide. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):596-598. doi: 10.1089/ars.2017.7233. Epub 2017 Aug 7.
- Feinendegen LE, Cuttler JM. Biological Effects From Low Doses and Dose Rates of Ionizing Radiation: Science in the Service of Protecting Humans, a Synopsis. Health Phys. 2018 Jun;114(6):623-626. doi: 10.1097/HP.0000000000000833.
- Manero RM, Casals-Coll M, Sanchez-Benavides G, Rodriguez-de los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Blesa R, Pena-Casanova J; NEURONORMA Study Team. Diagnostic validity of the Alzheimer's disease functional assessment and change scale in mild cognitive impairment and mild to moderate Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014;37(5-6):366-75. doi: 10.1159/000350800. Epub 2014 Feb 18.
- Panisset M, Roudier M, Saxton J, Boller F. Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients. Arch Neurol. 1994 Jan;51(1):41-5. doi: 10.1001/archneur.1994.00540130067012.
- Cohen-Mansfield J. Agitated behaviors in the elderly. II. Preliminary results in the cognitively deteriorated. J Am Geriatr Soc. 1986 Oct;34(10):722-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.1986.tb04303.x.
- Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):257-62. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.004. Epub 2011 Apr 21.
- Sakamoto K. Radiobiological basis for cancer therapy by total or half-body irradiation. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Oct;2(4):293-316. doi: 10.1080/15401420490900254.
- Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer. Dose Response. 2006 Nov 27;5(1):26-38. doi: 10.2203/dose-response.06-112.Pollycove.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Single CT Scan Prolongs Survival by Extending Cancer Latency in Trp53 Heterozygous Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):505-511. doi: 10.1667/RR14576.1. Epub 2017 Jul 25.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Multiple CT Scans Extend Lifespan by Delaying Cancer Progression in Cancer-Prone Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):495-504. doi: 10.1667/RR14575.1. Epub 2017 Jul 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Baycrest REB # 18-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .