- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03597360
Niedrig dosierte ionisierende Strahlung unter Verwendung von CT-Scans als potenzielle Therapie für Alzheimer-Demenz: Eine Pilotstudie (LDIR-CT-AD)
Niedrig dosierte ionisierende Strahlung unter Verwendung von CT-Scans als potenzielle Therapie für Alzheimer-Demenz (LDIR-CT-AD)-Studie: Eine Pilotstudie
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Alzheimer-Demenz (AD) ist eine Erkrankung unklarer Ursache und Pathogenese, die hauptsächlich ältere Erwachsene betrifft. Sie macht mehr als 50 Prozent der Fälle von Demenz bei älteren Menschen aus und ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität in der alternden Bevölkerung. Das wichtigste und oft früheste Symptom ist eine selektive Gedächtnisstörung. Während Behandlungen einige Symptome verbessern können, gibt es keine Heilung oder krankheitsmodifizierende Therapie, und die Krankheit schreitet unweigerlich bei allen Patienten fort. Die Hauptstütze des Managements ist nach wie vor die symptomatische Behandlung von Verhaltensstörungen, Umweltmanipulationen zur Vorbeugung von Verhaltensstörungen und die Beratung in Sicherheitsfragen.
Das Ziel dieses Projekts ist es festzustellen, ob niedrige Dosen ionisierender Strahlung (LDIR) aus wiederholten CT-Scans Funktion, Kognition und/oder Verhalten bei schwerer AD verbessern. Dies basiert auf den Behandlungen, die 2015 einem Patienten in einem Hospiz in den USA mit fortgeschrittener AD verabreicht wurden. Am 23. Juli erhielt sie zwei CT-Scans ihres Gehirns. Zwei Wochen später erhielt sie einen dritten CT-Scan und zwei Wochen danach einen vierten CT-Scan. Sie verbesserte sich teilweise und wurde in ein Alzheimer-Pflegeheim entlassen.
In Bezug auf den Mechanismus, durch den CT-Scans zu einer Verbesserung führen könnten, werden reaktive Sauerstoffspezies (ROS) reichlich und ständig durch den aeroben Stoffwechsel in allen Organismen produziert und schädigen Biomoleküle, einschließlich derer im Gehirn. Es wird postuliert, dass AD durch die Akkumulation von Schäden durch oxidativen Stress im Gehirn verursacht wird, die nicht durch die eigenen biologischen Schutzmechanismen des Patienten verhindert, repariert oder entfernt wurden. Diese genetisch charakterisierten Systeme wirken gegen alle Toxine, unabhängig davon, ob sie endogen oder durch externe physikalische, chemische oder biologische Einwirkungen produziert werden. Mit zunehmendem Alter werden die Schutzsysteme der Menschen zunehmend schwächer. Es wird postuliert, dass LDIR adaptive Schutzsysteme stimuliert. Dies kann vorteilhafte Wirkungen hervorrufen, einschließlich einer Verbesserung der AD-Symptome. Da etwa drei Viertel des menschlichen Gewebes aus Wasser bestehen, ist der größte Teil der anfänglichen strahleninduzierten Schäden die Radiolyse von Wasser, bei der ROS und Wasserstoffperoxid (H2O2) entstehen. LDIR führt zu leichtem oxidativem Stress und starken Signalen, die den Schutz hochregulieren. Der Grad der Stimulation hängt wahrscheinlich von individuellen genetischen Faktoren ab.
CT-Scans sind für die klinische diagnostische Bildgebung zugelassen. Die Genehmigung für die Verwendung von CT-Scans für die experimentelle Behandlung von AD wird vom Research Ethics Board (REB) von Baycrest Health Sciences und von Health Canada beantragt. Wenn diese Pilotstudie erfolgreich ist, d. h. wenn bei den Teilnehmern Verbesserungen beobachtet werden, wird ein Vorschlag für umfassendere klinische Studien dieser neuartigen Behandlung ausgearbeitet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M6A 2E1
- Baycrest Health Sciences
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen mit schwerer AD-Demenz (MMSE < 12) im Alter zwischen 70 und 90 Jahren.
- Erfüllen Sie die Kriterien von AD (NIA-AA).
- Wenn Sie eines der folgenden Medikamente einnehmen: Acetylcholinesterase-Hemmer und/oder Memantin, müssen die Teilnehmer mindestens 60 Tage lang eine stabile Dosis einnehmen.
- Klinisch stabil für mindestens 3 Monate.
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Malignität.
- Vorgeschichte der Strahlentherapie.
- Andere neurologische Störung als AD.
- Erhält derzeit andere experimentelle Behandlungen.
- Klinischer oder bildgebender Hinweis auf einen Schlaganfall (mit mehr als 1-2 lakunären Infarkten im CT-Scan oder MRT).
- Major Depression, bipolare affektive Störung oder Psychose.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: CT-Scan-Probanden
Drei Teilnehmer mit schwerer Alzheimer-Demenz werden untersucht
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Die Teilnehmer erhalten die erste LDIR-Behandlung in einer Sitzung am selben Tag, d. h. zwei CT-Scans des Gehirns, die eine Röntgengesamtdosis (CTDIvol)10 von etwa 80 mGy abgeben.
Die Teilnehmer werden dann zurück zu Baycrest Health Sciences transportiert.
Die Teilnehmer erhalten 2 Wochen nach der ersten Sitzung eine weitere LDIR-Behandlung, d. h. einen einzelnen CT-Scan des Gehirns (40 mGy).
Sie erhalten eine dritte LDIR-Behandlung, d. h. einen einzelnen CT-Scan des Gehirns (40 mGy), 2 Wochen nach der zweiten Sitzung.
Datum, Uhrzeit und Röntgendosis werden für jeden Teilnehmer aufgezeichnet und an seinen Hausarzt zur Eintragung in seine Krankenakte gesendet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Alzheimer Disease Functional Assessment and Change Scale (ADFACS)
Zeitfenster: 20 Minuten
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ist eine spezifische Skala zur funktionellen Beurteilung von Menschen mit Alzheimer-Krankheit.
Es wird eine Reihe spezifischer Beschreibungen der Leistungsstufen für jeden Punkt angeboten, und die Pflegekraft wird gebeten, diejenige zu finden, die die Leistung des Patienten am genauesten beschreibt .
Die Skala besteht aus 16 Items zur Einschätzung von ADL, also 6 Items für BADL, 10 für IADL.
Items werden von 0 bis 4 bewertet: 0 = keine Beeinträchtigung, 1 = leichte Beeinträchtigung, 2 = mäßige Beeinträchtigung, 3 = schwere Beeinträchtigung und 4 = nicht bewertbar, mit einem Bereich von 0 bis 30.
BADL-Items werden von 0 bis 5 bewertet: 0 = keine Beeinträchtigung, 1 = leichte Beeinträchtigung, 2 = mäßige Beeinträchtigung, 3 = schwere Beeinträchtigung, 4 = sehr schwere Beeinträchtigung und 5 = nicht bewertbar, mit einem Bereich von 0 bis 24.
In jedem Teil wird die „nicht bewertbare“ Antwort durch eine Schätzung aus dem Durchschnitt der beantworteten Items ersetzt.
Die Gesamtpunktzahl (IADL + BADL) reicht von 0 bis 54 (vom Besten zum Schlechtesten).
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20 Minuten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Akku mit schwerer Beeinträchtigung (SIB)
Zeitfenster: 30 Minuten
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Erkenntnis zu beurteilen
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30 Minuten
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Cohen-Mansfield Agitation Index (CMAI)
Zeitfenster: 30 Minuten
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Der Cohen-Mansfield Agitation Index (CMAI) ist ein Fragebogen zur Bewertung von Pflegekräften, der aus 29 agitierten Verhaltensweisen besteht, die jeweils auf einer 7-Punkte-Häufigkeitsskala bewertet werden.
Es bewertet die Häufigkeit agitierter Verhaltensweisen bei älteren Menschen in der Langzeitpflege.
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30 Minuten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E. Alzheimer's disease. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1019-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. Epub 2011 Mar 1.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Treatment of Alzheimer Disease With CT Scans: A Case Report. Dose Response. 2016 Apr 1;14(2):1559325816640073. doi: 10.1177/1559325816640073. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Update on a Patient With Alzheimer Disease Treated With CT Scans. Dose Response. 2017 Feb 17;15(1):1559325817693167. doi: 10.1177/1559325817693167. eCollection 2017 Jan-Mar. No abstract available.
- Pollycove M, Feinendegen LE. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage. Hum Exp Toxicol. 2003 Jun;22(6):290-306; discussion 307, 315-7, 319-23. doi: 10.1191/0960327103ht365oa. Erratum In: Hum Exp Toxicol. 2203 Sep;22(9):502.
- Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037. Epub 2017 Apr 24.
- Feinendegen LE, Pollycove M, Neumann RD. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection. Dose Response. 2009 Dec 10;8(2):227-52. doi: 10.2203/dose-response.09-035.Feinendegen.
- Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol. 2017 Apr;11:613-619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035. Epub 2017 Jan 5.
- Sies H, Feinendegen LE. Radiation Hormesis: The Link to Nanomolar Hydrogen Peroxide. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):596-598. doi: 10.1089/ars.2017.7233. Epub 2017 Aug 7.
- Feinendegen LE, Cuttler JM. Biological Effects From Low Doses and Dose Rates of Ionizing Radiation: Science in the Service of Protecting Humans, a Synopsis. Health Phys. 2018 Jun;114(6):623-626. doi: 10.1097/HP.0000000000000833.
- Manero RM, Casals-Coll M, Sanchez-Benavides G, Rodriguez-de los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Blesa R, Pena-Casanova J; NEURONORMA Study Team. Diagnostic validity of the Alzheimer's disease functional assessment and change scale in mild cognitive impairment and mild to moderate Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014;37(5-6):366-75. doi: 10.1159/000350800. Epub 2014 Feb 18.
- Panisset M, Roudier M, Saxton J, Boller F. Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients. Arch Neurol. 1994 Jan;51(1):41-5. doi: 10.1001/archneur.1994.00540130067012.
- Cohen-Mansfield J. Agitated behaviors in the elderly. II. Preliminary results in the cognitively deteriorated. J Am Geriatr Soc. 1986 Oct;34(10):722-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.1986.tb04303.x.
- Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):257-62. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.004. Epub 2011 Apr 21.
- Sakamoto K. Radiobiological basis for cancer therapy by total or half-body irradiation. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Oct;2(4):293-316. doi: 10.1080/15401420490900254.
- Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer. Dose Response. 2006 Nov 27;5(1):26-38. doi: 10.2203/dose-response.06-112.Pollycove.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Single CT Scan Prolongs Survival by Extending Cancer Latency in Trp53 Heterozygous Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):505-511. doi: 10.1667/RR14576.1. Epub 2017 Jul 25.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Multiple CT Scans Extend Lifespan by Delaying Cancer Progression in Cancer-Prone Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):495-504. doi: 10.1667/RR14575.1. Epub 2017 Jul 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- Baycrest REB # 18-02
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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