- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03597360
Promieniowanie jonizujące o niskiej dawce za pomocą tomografii komputerowej jako potencjalna terapia demencji typu alzheimerowskiego: badanie pilotażowe (LDIR-CT-AD)
Niska dawka promieniowania jonizującego przy użyciu tomografii komputerowej jako potencjalna terapia dla otępienia typu alzheimerowskiego (LDIR-CT-AD): badanie pilotażowe
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Otępienie typu alzheimerowskiego (AD) jest zaburzeniem o nieznanej przyczynie i patogenezie, które dotyka głównie osoby starsze. Stanowi ponad 50 procent przypadków demencji u osób starszych i jest głównym źródłem zachorowalności i śmiertelności w starzejącej się populacji. Najbardziej istotnym i często najwcześniejszym objawem jest selektywne upośledzenie pamięci. Chociaż leczenie może złagodzić niektóre objawy, nie ma lekarstwa ani terapii modyfikującej przebieg choroby, a choroba nieuchronnie postępuje u wszystkich pacjentów. Podstawą postępowania jest nadal leczenie objawowe zaburzeń zachowania, manipulacje środowiskowe w celu zapobieżenia zaburzeniom zachowania oraz poradnictwo w kwestiach bezpieczeństwa.
Celem tego projektu jest ustalenie, czy niskie dawki promieniowania jonizującego (LDIR) z powtarzanego tomografii komputerowej poprawiają funkcje, funkcje poznawcze i/lub zachowanie w ciężkiej chorobie Alzheimera. Jest to oparte na leczeniu zastosowanym w 2015 roku w hospicjum w USA pacjentowi z zaawansowaną chorobą Alzheimera. 23 lipca otrzymała dwa tomografy komputerowe mózgu. Dwa tygodnie później otrzymała trzecią tomografię komputerową, a dwa tygodnie później czwartą tomografię komputerową. Częściowo poprawiła się i została wypisana do domu opieki dla osób z chorobą Alzheimera.
Jeśli chodzi o mechanizm, dzięki któremu tomografia komputerowa może prowadzić do poprawy, reaktywne formy tlenu (ROS) są wytwarzane obficie i stale w wyniku metabolizmu tlenowego we wszystkich organizmach, uszkadzając biomolekuły, w tym cząsteczki w mózgu. Postuluje się, że AD jest spowodowana nagromadzeniem uszkodzeń spowodowanych stresem oksydacyjnym w mózgu, któremu nie zapobiegły, nie zostały naprawione ani usunięte przez własne biologiczne mechanizmy ochronne pacjenta. Systemy te, scharakteryzowane genetycznie, działają na wszystkie toksyny niezależnie od tego, czy są one wytwarzane endogennie, czy też przez zewnętrzne czynniki fizyczne, chemiczne lub biologiczne. W miarę starzenia się ludzi ich systemy ochrony stają się coraz słabsze. Postuluje się, że LDIR stymuluje systemy ochrony adaptacyjnej. Może to przynieść korzystne efekty, w tym poprawę objawów AD. Ponieważ około trzy czwarte tkanki ludzkiej to woda, większość początkowych uszkodzeń wywołanych promieniowaniem to radioliza wody, w wyniku której powstają ROS i nadtlenek wodoru (H2O2). LDIR prowadzi do łagodnego stresu oksydacyjnego i silnej sygnalizacji, która zwiększa ochronę. Stopień stymulacji prawdopodobnie zależy od indywidualnych czynników genetycznych.
Skany CT są zatwierdzone do klinicznego obrazowania diagnostycznego. Zostanie poproszona o zgodę Rada Etyki Badań (REB) w Baycrest Health Sciences oraz Health Canada na wykorzystanie tomografii komputerowej do eksperymentalnego leczenia AD. Jeśli to badanie pilotażowe zakończy się sukcesem, tj. jeśli zaobserwowana zostanie poprawa u uczestników, zostanie przygotowana propozycja bardziej kompleksowych badań klinicznych tego nowatorskiego leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6A 2E1
- Baycrest Health Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety z ciężkim otępieniem AD (MMSE <12) w wieku od 70 do 90 lat.
- Spełniają kryteria AD (NIA-AA).
- Jeśli przyjmuje się którykolwiek z następujących leków: inhibitory acetylocholinoesterazy i/lub memantynę, uczestnicy muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 60 dni.
- Klinicznie stabilny przez co najmniej 3 miesiące.
Kryteria wyłączenia:
- Obecna lub przebyta historia nowotworów złośliwych.
- Poprzednia historia radioterapii.
- Zaburzenia neurologiczne inne niż AD.
- Obecnie przechodzi inne eksperymentalne terapie.
- Kliniczne lub obrazowe dowody udaru (z więcej niż 1-2 zawałami lakunarnymi w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym).
- Duża depresja, choroba afektywna dwubiegunowa lub psychoza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Przedmioty tomografii komputerowej
Trzech uczestników z ciężką demencją typu Alzheimera zostanie przebadanych
|
Uczestnicy otrzymają pierwszą terapię LDIR podczas jednej sesji tego samego dnia, tj. dwa skany CT mózgu, które dostarczają całkowitą dawkę promieniowania rentgenowskiego (CTDIvol)10 wynoszącą około 80 mGy.
Następnie uczestnicy zostaną przewiezieni z powrotem do Baycrest Health Sciences.
Ponowny zabieg LDIR, czyli pojedynczą tomografię komputerową mózgu (40 mGy), uczestnicy otrzymają po 2 tygodniach od pierwszej sesji.
Otrzymają trzeci zabieg LDIR, tj. pojedynczy tomograf komputerowy mózgu (40 mGy), 2 tygodnie po drugiej sesji.
Data, godzina i dawka promieniowania rentgenowskiego zostaną zapisane dla każdego uczestnika i przesłane do lekarza rodzinnego w celu wpisania do dokumentacji medycznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala oceny i zmian funkcjonalnych choroby Alzheimera (ADFACS)
Ramy czasowe: 20 minut
|
jest specyficzną skalą służącą do oceny funkcjonalnej osób z chorobą Alzheimera.
Dostępnych jest wiele konkretnych opisów poziomów wydajności dla każdej pozycji, a opiekun jest proszony o zidentyfikowanie tego, który najdokładniej opisuje wydajność pacjenta.
Skala składa się z 16 pozycji do oceny ADL, tj. 6 pozycji dla BADL, 10 dla IADL.
pozycje są punktowane od 0 do 4: 0 = brak upośledzenia, 1 = łagodne upośledzenie, 2 = umiarkowane upośledzenie, 3 = poważne upośledzenie i 4 = nieocenione, w zakresie od 0 do 30.
Pozycje BADL są punktowane od 0 do 5: 0 = brak upośledzenia, 1 = łagodne upośledzenie, 2 = umiarkowane upośledzenie, 3 = poważne upośledzenie, 4 = bardzo poważne upośledzenie i 5 = nieocenione, w zakresie od 0 do 24.
W każdej części odpowiedź „niemożliwa do oceny” jest zastępowana przez oszacowanie na podstawie średniej pozycji, na które udzielono odpowiedzi.
Wynik całkowity (IADL + BADL) mieści się w przedziale od 0 do 54 (od najlepszego do najgorszego).
|
20 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bateria z poważnym upośledzeniem (SIB)
Ramy czasowe: 30 minut
|
ocenić poznanie
|
30 minut
|
|
Indeks pobudzenia Cohena-Mansfielda (CMAI)
Ramy czasowe: 30 minut
|
Indeks pobudzenia Cohena-Mansfielda (CMAI) to kwestionariusz oceny opiekunów składający się z 29 zachowań pobudzenia, z których każde oceniane jest na 7-stopniowej skali częstotliwości.
Ocenia częstość zachowań pobudzonych u osób starszych w warunkach opieki długoterminowej.
|
30 minut
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E. Alzheimer's disease. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1019-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. Epub 2011 Mar 1.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Treatment of Alzheimer Disease With CT Scans: A Case Report. Dose Response. 2016 Apr 1;14(2):1559325816640073. doi: 10.1177/1559325816640073. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Update on a Patient With Alzheimer Disease Treated With CT Scans. Dose Response. 2017 Feb 17;15(1):1559325817693167. doi: 10.1177/1559325817693167. eCollection 2017 Jan-Mar. No abstract available.
- Pollycove M, Feinendegen LE. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage. Hum Exp Toxicol. 2003 Jun;22(6):290-306; discussion 307, 315-7, 319-23. doi: 10.1191/0960327103ht365oa. Erratum In: Hum Exp Toxicol. 2203 Sep;22(9):502.
- Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037. Epub 2017 Apr 24.
- Feinendegen LE, Pollycove M, Neumann RD. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection. Dose Response. 2009 Dec 10;8(2):227-52. doi: 10.2203/dose-response.09-035.Feinendegen.
- Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol. 2017 Apr;11:613-619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035. Epub 2017 Jan 5.
- Sies H, Feinendegen LE. Radiation Hormesis: The Link to Nanomolar Hydrogen Peroxide. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):596-598. doi: 10.1089/ars.2017.7233. Epub 2017 Aug 7.
- Feinendegen LE, Cuttler JM. Biological Effects From Low Doses and Dose Rates of Ionizing Radiation: Science in the Service of Protecting Humans, a Synopsis. Health Phys. 2018 Jun;114(6):623-626. doi: 10.1097/HP.0000000000000833.
- Manero RM, Casals-Coll M, Sanchez-Benavides G, Rodriguez-de los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Blesa R, Pena-Casanova J; NEURONORMA Study Team. Diagnostic validity of the Alzheimer's disease functional assessment and change scale in mild cognitive impairment and mild to moderate Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014;37(5-6):366-75. doi: 10.1159/000350800. Epub 2014 Feb 18.
- Panisset M, Roudier M, Saxton J, Boller F. Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients. Arch Neurol. 1994 Jan;51(1):41-5. doi: 10.1001/archneur.1994.00540130067012.
- Cohen-Mansfield J. Agitated behaviors in the elderly. II. Preliminary results in the cognitively deteriorated. J Am Geriatr Soc. 1986 Oct;34(10):722-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.1986.tb04303.x.
- Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):257-62. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.004. Epub 2011 Apr 21.
- Sakamoto K. Radiobiological basis for cancer therapy by total or half-body irradiation. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Oct;2(4):293-316. doi: 10.1080/15401420490900254.
- Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer. Dose Response. 2006 Nov 27;5(1):26-38. doi: 10.2203/dose-response.06-112.Pollycove.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Single CT Scan Prolongs Survival by Extending Cancer Latency in Trp53 Heterozygous Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):505-511. doi: 10.1667/RR14576.1. Epub 2017 Jul 25.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Multiple CT Scans Extend Lifespan by Delaying Cancer Progression in Cancer-Prone Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):495-504. doi: 10.1667/RR14575.1. Epub 2017 Jul 25.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Baycrest REB # 18-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Demencja Alzheimera
-
Nuravax, Inc.ArvaxZakończonyChoroba Alzheimera | Choroba Alzheimera (AD) | Zapobieganie chorobom choroby AlzheimersAustralia
-
Banner HealthNational Institute on Aging (NIA); Universidad de AntioquiaJeszcze nie rekrutacjaChoroba Alzheimera | Choroba Alzheimera o wczesnym początku | Autosomalna dominująca choroba AlzheimersKolumbia
Badania kliniczne na Tomografia komputerowa
-
Xijing HospitalAktywny, nie rekrutujący
-
Qiubai LiJeszcze nie rekrutacjaRak Głowy i Szyi | Rak trzustki | Rak TrzustkiStany Zjednoczone
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutacyjnyKrwotok podpajęczynówkowy | Krwotok śródmózgowy | Ciężkie uszkodzenie mózgu | OCTAStany Zjednoczone
-
University College, LondonRekrutacyjnyChoroba Leśniowskiego-CrohnaZjednoczone Królestwo
-
The Second Hospital of Nanjing Medical UniversityZakończonyBadanie kliniczne | Porównawcze badania skuteczności | Bezpieczeństwo sprzętuChiny
-
Prim. Prof. Dr. Oliver Findl, MBAEuropean Society of Cataract and Refractive SurgeonsZakończonyZaćma | Krótkowzroczność | Pseudofakiczne odwarstwienie siatkówki | Refrakcyjna wymiana soczewekAustria
-
University Hospitals of North Midlands NHS TrustZakończonyBezdech sennyZjednoczone Królestwo
-
Hillel Yaffe Medical CenterNieznany
-
Check-Cap Ltd.ZakończonyRyzyko raka jelita grubegoIzrael
-
Suez Canal UniversityAktywny, nie rekrutującyEfekt ekstrakcji przedtrzonowców na siłę zgryzuEgipt