- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03597360
Lavdose ioniserende stråling ved bruk av CT-skanninger som en potensiell terapi for Alzheimers demens: En pilotstudie (LDIR-CT-AD)
Lavdose ioniserende stråling ved bruk av CT-skanninger som en potensiell terapi for Alzheimers demens (LDIR-CT-AD)-forsøk: En pilotstudie
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Alzheimers demens (AD) er en lidelse av usikker årsak og patogenese som først og fremst rammer eldre voksne. Det står for mer enn 50 prosent av tilfellene av demens hos eldre og er en ledende kilde til sykelighet og dødelighet i den aldrende befolkningen. Det mest essensielle og ofte tidligste symptomet er selektiv hukommelsessvikt. Mens behandlinger kan forbedre noen symptomer, finnes det ingen kur eller sykdomsmodifiserende terapi, og sykdommen utvikler seg uunngåelig hos alle pasienter. Hovedstøtten i ledelsen er fortsatt symptomatisk behandling av atferdsforstyrrelser, miljømanipulasjoner for å forhindre atferdsforstyrrelser og rådgivning med hensyn til sikkerhetsspørsmål.
Målet med dette prosjektet er å finne ut om lave doser ioniserende stråling (LDIR) fra gjentatt CT-skanning forbedrer funksjon, kognisjon og/eller atferd ved alvorlig AD. Dette er basert på behandlingene som ble gitt i 2015 til en pasient på hospice i USA med avansert AD. 23. juli fikk hun to CT-bilder av hjernen. To uker senere fikk hun en tredje CT-skanning, og to uker etter dette en fjerde CT-skanning. Hun ble delvis bedre og ble utskrevet til et Alzheimer-hjem.
Når det gjelder mekanismen der CT-skanning kan føre til forbedring, produseres reaktive oksygenarter (ROS) rikelig og konstant ved aerob metabolisme i alle organismer, og skader biomolekyler inkludert de i hjernen. AD postuleres å være forårsaket av akkumulering av oksidative stressskader i hjernen som ikke ble forhindret, reparert eller fjernet av pasientens egne biologiske beskyttelsesmekanismer. Disse systemene, karakterisert genetisk, opererer mot alle giftstoffer uavhengig av om de produseres endogent eller av eksterne fysiske, kjemiske eller biologiske midler. Når folk blir eldre, blir beskyttelsessystemene deres gradvis svakere. LDIR er postulert å stimulere adaptive beskyttelsessystemer. Dette kan gi gunstige effekter, inkludert forbedring av AD-symptomer. Med omtrent tre fjerdedeler av menneskelig vev som vann, er mesteparten av den første strålingsinduserte skaden radiolyse av vann, som produserer ROS og hydrogenperoksid (H2O2). LDIR fører til mildt oksidativt stress og sterk signalering, som oppregulerer beskyttelsen. Graden av stimulering avhenger sannsynligvis av individuelle genetiske faktorer.
CT-skanninger er godkjent for klinisk diagnostisk bildediagnostikk. Det vil bli bedt om godkjenning fra Research Ethics Board (REB) ved Baycrest Health Sciences og fra Health Canada for å bruke CT-skanning for eksperimentell behandling av AD. Hvis denne pilotstudien er vellykket, dvs. hvis forbedring observeres hos deltakerne, vil det utarbeides et forslag for mer omfattende kliniske studier av denne nye behandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6A 2E1
- Baycrest Health Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner med alvorlig AD demens (MMSE<12) i alderen 70 til 90 år.
- Oppfyll kriteriene til AD (NIA-AA).
- Ved bruk av noen av følgende medisiner: acetylkolinesterasehemmere og/eller memantin, må deltakerne ha en stabil dose i minst 60 dager.
- Klinisk stabil i minst 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller tidligere historie med malignitet.
- Tidligere historie med strålebehandling.
- Andre nevrologiske lidelser enn AD.
- Mottar for tiden andre eksperimentelle behandlinger.
- Kliniske eller bildediagnostiske tegn på hjerneslag (med mer enn 1-2 lakunære infarkter på CT-skanning eller MR).
- Major depresjon, bipolar affektiv lidelse eller psykose.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: CT-skanningsobjekter
Tre deltakere med alvorlig Alzheimers demens vil bli undersøkt
|
Deltakerne vil motta den første LDIR-behandlingen i én økt samme dag, det vil si to CT-skanninger av hjernen som gir en total røntgendose (CTDIvol)10 på ca. 80 mGy.
Deltakerne vil deretter bli fraktet tilbake til Baycrest Health Sciences.
Deltakerne vil få en ny LDIR-behandling, dvs. en enkelt CT-skanning av hjernen (40 mGy), 2 uker etter første økt.
De vil motta en tredje LDIR-behandling, dvs. en enkelt CT-skanning av hjernen (40 mGy), 2 uker etter den andre økten.
Dato, klokkeslett og røntgendose vil bli registrert for hver deltaker og sendt til deres familielege for innføring i deres helsejournal.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Alzheimer Disease Functional Assessment and Change Scale (ADFACS)
Tidsramme: 20 minutter
|
er en spesifikk skala for funksjonsvurdering av personer med Alzheimers sykdom.
En rekke spesifikke beskrivelser av ytelsesnivåer for hvert element tilbys, og omsorgspersonen blir bedt om å identifisere den som best beskriver pasientens ytelse.
Skalaen består av 16 punkter for vurdering av ADL, det vil si 6 punkter for BADL, 10 for IADL.
elementer skåres fra 0 til 4: 0 = ingen svekkelse, 1 = lett svekkelse, 2 = moderat svekkelse, 3 = alvorlig svekkelse og 4 = ikke-vurderbar, med et område fra 0 til 30.
BADL-elementer skåres fra 0 til 5: 0 = ingen svekkelse, 1 = lett svekkelse, 2 = moderat svekkelse, 3 = alvorlig svekkelse, 4 = svært alvorlig svekkelse og 5 = ikke-vurderbar, med et område fra 0 til 24.
I hver del erstattes det "ikke-vurderbare" svaret med et estimat fra gjennomsnittet av de svarte elementene.
Den totale poengsummen (IADL + BADL) varierer fra 0 til 54 (fra best til dårligst).
|
20 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Batteri med alvorlig svekkelse (SIB)
Tidsramme: 30 minutter
|
å vurdere kognisjon
|
30 minutter
|
Cohen-Mansfield Agitation Index (CMAI)
Tidsramme: 30 minutter
|
Cohen-Mansfield Agitation Index (CMAI) er et spørreskjema for omsorgspersoner som består av 29 opphisset atferd, hver vurdert på en 7-punkts frekvensskala.
Den vurderer hyppigheten av opphisset atferd hos eldre personer i langtidspleie.
|
30 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E. Alzheimer's disease. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1019-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. Epub 2011 Mar 1.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Treatment of Alzheimer Disease With CT Scans: A Case Report. Dose Response. 2016 Apr 1;14(2):1559325816640073. doi: 10.1177/1559325816640073. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Update on a Patient With Alzheimer Disease Treated With CT Scans. Dose Response. 2017 Feb 17;15(1):1559325817693167. doi: 10.1177/1559325817693167. eCollection 2017 Jan-Mar. No abstract available.
- Pollycove M, Feinendegen LE. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage. Hum Exp Toxicol. 2003 Jun;22(6):290-306; discussion 307, 315-7, 319-23. doi: 10.1191/0960327103ht365oa. Erratum In: Hum Exp Toxicol. 2203 Sep;22(9):502.
- Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037. Epub 2017 Apr 24.
- Feinendegen LE, Pollycove M, Neumann RD. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection. Dose Response. 2009 Dec 10;8(2):227-52. doi: 10.2203/dose-response.09-035.Feinendegen.
- Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol. 2017 Apr;11:613-619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035. Epub 2017 Jan 5.
- Sies H, Feinendegen LE. Radiation Hormesis: The Link to Nanomolar Hydrogen Peroxide. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):596-598. doi: 10.1089/ars.2017.7233. Epub 2017 Aug 7.
- Feinendegen LE, Cuttler JM. Biological Effects From Low Doses and Dose Rates of Ionizing Radiation: Science in the Service of Protecting Humans, a Synopsis. Health Phys. 2018 Jun;114(6):623-626. doi: 10.1097/HP.0000000000000833.
- Manero RM, Casals-Coll M, Sanchez-Benavides G, Rodriguez-de los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Blesa R, Pena-Casanova J; NEURONORMA Study Team. Diagnostic validity of the Alzheimer's disease functional assessment and change scale in mild cognitive impairment and mild to moderate Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014;37(5-6):366-75. doi: 10.1159/000350800. Epub 2014 Feb 18.
- Panisset M, Roudier M, Saxton J, Boller F. Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients. Arch Neurol. 1994 Jan;51(1):41-5. doi: 10.1001/archneur.1994.00540130067012.
- Cohen-Mansfield J. Agitated behaviors in the elderly. II. Preliminary results in the cognitively deteriorated. J Am Geriatr Soc. 1986 Oct;34(10):722-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.1986.tb04303.x.
- Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):257-62. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.004. Epub 2011 Apr 21.
- Sakamoto K. Radiobiological basis for cancer therapy by total or half-body irradiation. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Oct;2(4):293-316. doi: 10.1080/15401420490900254.
- Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer. Dose Response. 2006 Nov 27;5(1):26-38. doi: 10.2203/dose-response.06-112.Pollycove.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Single CT Scan Prolongs Survival by Extending Cancer Latency in Trp53 Heterozygous Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):505-511. doi: 10.1667/RR14576.1. Epub 2017 Jul 25.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Multiple CT Scans Extend Lifespan by Delaying Cancer Progression in Cancer-Prone Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):495-504. doi: 10.1667/RR14575.1. Epub 2017 Jul 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Baycrest REB # 18-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på CT skann
-
University Hospital Plymouth NHS TrustFullførtKoronar stenoseStorbritannia
-
GE HealthcareInstitut Claudius RegaudAktiv, ikke rekrutterende
-
Jules Bordet InstituteFullførtKolorektal kreft Metastatisk | Tidlig responsevaluering | Fdg-PETBelgia
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterFullført
-
GE HealthcareFullført
-
University Health Network, TorontoFullført
-
Policlinico HospitalFullført
-
Humanitas Clinical and Research CenterFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; Federico II... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterende
-
Instituto de Investigacion Sanitaria La FeCharite University, Berlin, Germany; Imperial College London; Instituto de... og andre samarbeidspartnereRekrutteringGynekologisk kreft | Anastomotisk lekkasje | Cytoreduktiv kirurgiSpania
-
University of ChicagoRekrutteringLivmorhalskreft | Analkreft | HPV-relatert karsinom | HPV-relatert livmorhalskreft | Livmor livmorhalskreft | HPV-relatert anal plateepitelkarsinomForente stater