Lavdosis ioniserende stråling ved hjælp af CT-scanninger som en potentiel terapi for Alzheimers demens: En pilotundersøgelse (LDIR-CT-AD)

Alzheimers demens (AD) er en lidelse af usikker årsag og patogenese, som primært rammer ældre voksne. Det tegner sig for mere end 50 procent af tilfældene af demens hos ældre og er en førende kilde til sygelighed og dødelighed i den aldrende befolkning. Det mest væsentlige og ofte tidligste symptom er selektiv hukommelsessvækkelse. Mens behandlinger kan forbedre nogle symptomer, er der ingen helbredelse eller sygdomsmodificerende behandling, og sygdommen udvikler sig uundgåeligt hos alle patienter. Ledelsens grundpille er stadig symptomatisk behandling af adfærdsforstyrrelser, miljømæssige manipulationer for at forhindre adfærdsforstyrrelser og rådgivning med hensyn til sikkerhedsspørgsmål.

Målet med dette projekt er at afgøre, om lave doser af ioniserende stråling (LDIR) fra gentagen CT-scanning forbedrer funktion, kognition og/eller adfærd ved svær AD. Dette er baseret på de behandlinger, der blev givet i 2015 til en patient på hospice i USA med fremskreden AD. Den 23. juli modtog hun to CT-scanninger af sin hjerne. To uger senere modtog hun en tredje CT-scanning og to uger efter denne en fjerde CT-scanning. Hun blev delvist bedre og blev udskrevet til et Alzheimer-plejehjem.

Med hensyn til den mekanisme, hvorved CT-scanning kan føre til forbedring, produceres reaktive oxygenarter (ROS) rigeligt og konstant af aerob metabolisme i alle organismer, hvilket beskadiger biomolekyler inklusive dem i hjernen. AD postuleres at være forårsaget af ophobning af oxidative stressskader i hjernen, som ikke blev forhindret, repareret eller fjernet af patientens egne biologiske beskyttelsesmekanismer. Disse systemer, der er genetisk karakteriseret, virker mod alle toksiner, uanset om de produceres endogent eller af eksterne fysiske, kemiske eller biologiske midler. Efterhånden som mennesker bliver ældre, bliver deres beskyttelsessystemer gradvist svagere. LDIR er postuleret at stimulere adaptive beskyttelsessystemer. Dette kan give gavnlige effekter, herunder forbedring af AD-symptomer. Da omkring tre fjerdedele af menneskeligt væv er vand, er det meste af den oprindelige strålingsinducerede skade radiolyse af vand, der producerer ROS og hydrogenperoxid (H2O2). LDIR fører til mild oxidativ stress og stærk signalering, som opregulerer beskyttelsen. Stimuleringsgraden afhænger sandsynligvis af individuelle genetiske faktorer.

CT-scanninger er godkendt til klinisk diagnostisk billeddannelse. Der vil blive anmodet om godkendelse fra Research Ethics Board (REB) ved Baycrest Health Sciences og fra Health Canada til at bruge CT-scanning til eksperimentel behandling af AD. Hvis denne pilotundersøgelse er vellykket, dvs. hvis der observeres forbedring hos deltagerne, vil der blive udarbejdet et forslag til mere omfattende kliniske undersøgelser af denne nye behandling.