Alacsony dózisú ionizáló sugárzás CT-vizsgálatokkal az Alzheimer-kór demencia lehetséges terápiájaként: kísérleti tanulmány (LDIR-CT-AD)
Alacsony dózisú ionizáló sugárzás CT-vizsgálattal az Alzheimer-kór demencia lehetséges terápiájaként (LDIR-CT-AD) – kísérlet: kísérleti tanulmány
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az Alzheimer-féle demencia (AD) egy bizonytalan okú és patogenezisű rendellenesség, amely elsősorban az idősebb felnőtteket érinti. Az időskori demenciás esetek több mint 50 százalékáért felelős, és az idősödő népesség morbiditási és halálozási arányának vezető forrása. A leglényegesebb és gyakran legkorábbi tünet a szelektív memóriazavar. Bár a kezelések javíthatnak bizonyos tüneteket, nincs gyógymód vagy betegségmódosító terápia, és a betegség minden betegnél elkerülhetetlenül előrehalad. A menedzsment alappillére továbbra is a viselkedési zavarok tüneti kezelése, a viselkedési zavarok megelőzését célzó környezeti manipulációk, valamint a biztonsági kérdésekre vonatkozó tanácsadás.
A projekt célja annak meghatározása, hogy az ismételt CT-vizsgálatból származó kis dózisú ionizáló sugárzás (LDIR) javítja-e a funkciót, a megismerést és/vagy a viselkedést súlyos AD esetén. Ez az USA-ban előrehaladott AD-ban szenvedő, hospice betegnek 2015-ben adott kezeléseken alapul. Július 23-án két CT-vizsgálatot kapott az agyáról. Két héttel később kapott egy harmadik CT-vizsgálatot, két héttel ezt követően pedig egy negyedik CT-vizsgálatot. Részlegesen megjavult, és egy Alzheimer-gondozóotthonba bocsátották.
Ami azt a mechanizmust illeti, amellyel a CT-vizsgálat javulást eredményezhet, a reaktív oxigénfajták (ROS) bőségesen és folyamatosan keletkeznek az aerob metabolizmus révén minden szervezetben, károsítva a biomolekulákat, beleértve az agyban lévőket is. Feltételezik, hogy az AD-t az agyban felhalmozódó oxidatív stressz-károsodás okozza, amelyet a páciens saját biológiai védőmechanizmusai nem akadályoztak meg, nem javítottak vagy távolítottak el. Ezek a genetikailag jellemzett rendszerek minden méreggel szemben működnek, függetlenül attól, hogy azokat endogén, vagy külső fizikai, kémiai vagy biológiai ágensek termelik. Az életkor előrehaladtával a védelmi rendszerük fokozatosan gyengül. Az LDIR feltételezések szerint stimulálja az adaptív védelmi rendszereket. Ez jótékony hatásokat eredményezhet, beleértve az AD-tünetek javulását. Mivel az emberi szövetek körülbelül háromnegyede víz, a kezdeti sugárzás okozta károsodás nagy része a víz radiolízise, amely ROS-t és hidrogén-peroxidot (H2O2) termel. Az LDIR enyhe oxidatív stresszhez és erős jelátvitelhez vezet, ami fokozza a védelmet. A stimuláció mértéke valószínűleg az egyéni genetikai tényezőktől függ.
A CT-vizsgálatok klinikai diagnosztikai képalkotásra engedélyezettek. A Baycrest Health Sciences Kutatási Etikai Tanácsától (REB) és a Health Canada-tól jóváhagyást kell kérni a CT-szkennelés alkalmazásához az AD kísérleti kezelésére. Ha ez a kísérleti vizsgálat sikeres, vagyis ha javulás figyelhető meg a résztvevők körében, akkor javaslat készül az új kezelés átfogóbb klinikai vizsgálatára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6A 2E1
- Baycrest Health Sciences
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Súlyos AD demenciában (MMSE<12) szenvedő férfiak vagy nők 70 és 90 év között.
- Megfelel az AD (NIA-AA) kritériumainak.
- Ha a következő gyógyszerek valamelyikét szedik: acetilkolinészteráz-gátlók és/vagy memantin, a résztvevőknek legalább 60 napig stabil adagot kell kapniuk.
- Klinikailag stabil legalább 3 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú daganatok.
- A sugárkezelés korábbi története.
- Az AD-n kívüli neurológiai rendellenesség.
- Jelenleg más kísérleti kezelésekben részesül.
- A stroke klinikai vagy képalkotó bizonyítéka (több mint 1-2 lacunáris infarktus CT-vizsgálaton vagy MRI-n).
- Súlyos depresszió, bipoláris affektív zavar vagy pszichózis.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: CT-vizsgálati alanyok
Három súlyos Alzheimer-demenciában szenvedő résztvevőt vizsgálnak meg
|
A résztvevők ugyanazon a napon kapják meg az első LDIR-kezelést egy ülésben, azaz két agyi CT-vizsgálatot, amely körülbelül 80 mGy teljes röntgendózist (CTDIvol)10 ad le.
A résztvevőket ezután visszaszállítják a Baycrest Health Sciences-hez.
A résztvevők újabb LDIR-kezelést kapnak, azaz egyszeri agyi CT-vizsgálatot (40 mGy), 2 héttel az első ülés után.
2 héttel a második ülés után kapnak egy harmadik LDIR kezelést, azaz egyetlen agyi CT-vizsgálatot (40 mGy).
A dátumot, időpontot és a röntgendózist minden résztvevőnél rögzítik, és elküldik a háziorvosuknak, hogy bejegyezzék az egészségügyi nyilvántartásba.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alzheimer-kór funkcionális értékelési és változási skála (ADFACS)
Időkeret: 20 perc
|
egy speciális skála az Alzheimer-kórban szenvedők funkcionális értékelésére.
Minden egyes tételhez számos konkrét leírás található a teljesítményszintekről, és a gondozót felkérik, hogy azonosítsa azt, amelyik a legpontosabban írja le a páciens teljesítményét.
A skála 16 tételből áll az ADL értékelésére, azaz 6 tétel a BADL, 10 az IADL.
A tételeket 0-tól 4-ig értékelik: 0 = nincs károsodás, 1 = enyhe károsodás, 2 = közepes károsodás, 3 = súlyos károsodás és 4 = nem értékelhető, 0 és 30 közötti tartományban.
A BADL-elemek 0 és 5 között vannak értékelve: 0 = nincs károsodás, 1 = enyhe károsodás, 2 = közepes károsodás, 3 = súlyos károsodás, 4 = nagyon súlyos károsodás és 5 = nem értékelhető, 0 és 24 közötti tartományban.
Minden részben a „nem értékelhető” választ a megválaszolt itemek átlagából származó becsléssel helyettesítjük.
Az összpontszám (IADL + BADL) 0 és 54 között mozog (a legjobbtól a legrosszabbig).
|
20 perc
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos károsodást okozó akkumulátor (SIB)
Időkeret: 30 perc
|
a megismerés felmérésére
|
30 perc
|
|
Cohen-Mansfield Agitációs Index (CMAI)
Időkeret: 30 perc
|
A Cohen-Mansfield Agitation Index (CMAI) egy gondozók értékelő kérdőíve, amely 29 izgatott viselkedést tartalmaz, mindegyiket egy 7 fokozatú gyakorisági skálán értékelik.
Felméri az izgatott viselkedés gyakoriságát idős embereknél a tartós gondozásban.
|
30 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E. Alzheimer's disease. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1019-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. Epub 2011 Mar 1.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Treatment of Alzheimer Disease With CT Scans: A Case Report. Dose Response. 2016 Apr 1;14(2):1559325816640073. doi: 10.1177/1559325816640073. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Update on a Patient With Alzheimer Disease Treated With CT Scans. Dose Response. 2017 Feb 17;15(1):1559325817693167. doi: 10.1177/1559325817693167. eCollection 2017 Jan-Mar. No abstract available.
- Pollycove M, Feinendegen LE. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage. Hum Exp Toxicol. 2003 Jun;22(6):290-306; discussion 307, 315-7, 319-23. doi: 10.1191/0960327103ht365oa. Erratum In: Hum Exp Toxicol. 2203 Sep;22(9):502.
- Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037. Epub 2017 Apr 24.
- Feinendegen LE, Pollycove M, Neumann RD. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection. Dose Response. 2009 Dec 10;8(2):227-52. doi: 10.2203/dose-response.09-035.Feinendegen.
- Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol. 2017 Apr;11:613-619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035. Epub 2017 Jan 5.
- Sies H, Feinendegen LE. Radiation Hormesis: The Link to Nanomolar Hydrogen Peroxide. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):596-598. doi: 10.1089/ars.2017.7233. Epub 2017 Aug 7.
- Feinendegen LE, Cuttler JM. Biological Effects From Low Doses and Dose Rates of Ionizing Radiation: Science in the Service of Protecting Humans, a Synopsis. Health Phys. 2018 Jun;114(6):623-626. doi: 10.1097/HP.0000000000000833.
- Manero RM, Casals-Coll M, Sanchez-Benavides G, Rodriguez-de los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Blesa R, Pena-Casanova J; NEURONORMA Study Team. Diagnostic validity of the Alzheimer's disease functional assessment and change scale in mild cognitive impairment and mild to moderate Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014;37(5-6):366-75. doi: 10.1159/000350800. Epub 2014 Feb 18.
- Panisset M, Roudier M, Saxton J, Boller F. Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients. Arch Neurol. 1994 Jan;51(1):41-5. doi: 10.1001/archneur.1994.00540130067012.
- Cohen-Mansfield J. Agitated behaviors in the elderly. II. Preliminary results in the cognitively deteriorated. J Am Geriatr Soc. 1986 Oct;34(10):722-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.1986.tb04303.x.
- Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):257-62. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.004. Epub 2011 Apr 21.
- Sakamoto K. Radiobiological basis for cancer therapy by total or half-body irradiation. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Oct;2(4):293-316. doi: 10.1080/15401420490900254.
- Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer. Dose Response. 2006 Nov 27;5(1):26-38. doi: 10.2203/dose-response.06-112.Pollycove.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Single CT Scan Prolongs Survival by Extending Cancer Latency in Trp53 Heterozygous Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):505-511. doi: 10.1667/RR14576.1. Epub 2017 Jul 25.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Multiple CT Scans Extend Lifespan by Delaying Cancer Progression in Cancer-Prone Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):495-504. doi: 10.1667/RR14575.1. Epub 2017 Jul 25.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Baycrest REB # 18-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .