アルツハイマー型認知症の潜在的な治療法として CT スキャンを使用した低線量電離放射線: パイロット研究 (LDIR-CT-AD)
アルツハイマー型認知症の潜在的な治療法として CT スキャンを使用した低線量電離放射線 (LDIR-CT-AD) 試験: パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー型認知症 (AD) は、主に高齢者に影響を与える原因と病因が不明な障害です。 高齢者の認知症の症例の 50% 以上を占めており、高齢者の罹患率と死亡率の主要な原因となっています。 最も重要で、しばしば初期の症状は、選択的記憶障害です。 治療によって一部の症状は改善する可能性がありますが、治療法や疾患修飾療法はなく、すべての患者で疾患が進行することは避けられません。 管理の主力は、行動障害の対症療法、行動障害を防ぐための環境操作、および安全性の問題に関するカウンセリングです。
このプロジェクトの目標は、反復 CT スキャンによる低線量の電離放射線 (LDIR) が重度の AD における機能、認知、および/または行動を改善するかどうかを判断することです。 これは、2015 年に米国のホスピスで進行性アルツハイマー病患者に行われた治療に基づいています。 7 月 23 日、彼女は脳の CT スキャンを 2 回受けました。 2 週間後、彼女は 3 回目の CT スキャンを受け、その 2 週間後に 4 回目の CT スキャンを受けました。 彼女は部分的に改善し、アルツハイマーケアホームに退院しました。
CTスキャンが改善につながる可能性があるメカニズムに関して、活性酸素種(ROS)は、すべての生物の好気的代謝によって豊富かつ継続的に生成され、脳内のものを含む生体分子に損傷を与えます. ADは、患者自身の生物学的防御メカニズムによって防止、修復、または除去されなかった脳内の酸化ストレス損傷の蓄積によって引き起こされると仮定されています. 遺伝的に特徴付けられるこれらのシステムは、毒素が内因的に生成されるか、外部の物理的、化学的、または生物学的因子によって生成されるかに関係なく、すべての毒素に対して機能します。 人は年齢を重ねるにつれて、保護システムが徐々に弱くなります。 LDIR は、適応保護システムを刺激すると仮定されています。 これにより、AD 症状の改善などの有益な効果が得られる可能性があります。 人間の組織の約 4 分の 3 は水であるため、最初の放射線による損傷のほとんどは水の放射線分解であり、ROS と過酸化水素 (H2O2) が生成されます。 LDIR は、軽度の酸化ストレスと強力なシグナル伝達を引き起こし、保護をアップレギュレートします。刺激の程度は、個々の遺伝的要因に依存する可能性があります。
CT スキャンは、臨床診断画像として承認されています。 ADの実験的治療にCTスキャンを使用するには、Baycrest Health Sciencesの研究倫理委員会(REB)およびカナダ保健省から承認が必要です。 このパイロット研究が成功した場合、つまり参加者に改善が見られた場合、この新しい治療法のより包括的な臨床研究の提案が準備されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M6A 2E1
- Baycrest Health Sciences
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 70 歳から 90 歳までの重度の AD 認知症 (MMSE < 12) の男性または女性。
- AD(NIA-AA)の基準を満たします。
- 次の薬のいずれかを使用している場合: アセチルコリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチン, 参加者は、少なくとも 60 日間安定した用量である必要があります.
- 少なくとも 3 か月間は臨床的に安定している。
除外基準:
- 悪性腫瘍の現在または過去の病歴。
- 放射線療法の既往。
- AD以外の神経疾患。
- 現在、他の実験的治療を受けています。
- -脳卒中の臨床的または画像的証拠(CTスキャンまたはMRIで1〜2個以上のラクナ梗塞を伴う)。
- 大うつ病、双極性感情障害または精神病。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:CTスキャンの対象
重度のアルツハイマー型認知症の3人の参加者が研究されます
|
参加者は、同じ日に 1 回のセッションで最初の LDIR 治療を受けます。つまり、約 80 mGy の総 X 線量 (CTDIvol)10 を照射する脳の 2 回の CT スキャンです。
その後、参加者はベイクレスト ヘルス サイエンスに戻ります。
参加者は、最初のセッションの 2 週間後に、別の LDIR 治療、つまり脳の CT スキャン (40 mGy) を 1 回受けます。
彼らは、2 回目のセッションの 2 週間後に、3 回目の LDIR 治療、つまり脳の CT スキャン (40 mGy) を 1 回受けます。
各参加者の日付、時間、X線量が記録され、健康記録に記入するためにかかりつけの医師に送信されます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
アルツハイマー病の機能評価と変化のスケール (ADFACS)
時間枠:20分
|
アルツハイマー病患者の機能評価のための特定の尺度です。
各項目のパフォーマンス レベルの特定の説明が多数提供され、介護者は、患者のパフォーマンスを最も正確に説明するものを特定するように求められます。
このスケールは、ADL の評価のための 16 項目で構成されています。つまり、BADL は 6 項目、IADL は 10 項目です。
項目は 0 から 4 まで採点されます: 0 = 障害なし、1 = 軽度の障害、2 = 中等度の障害、3 = 重度の障害、4 = 評価不能、0 から 30 の範囲。
BADL 項目は 0 から 5 までスコア付けされます: 0 = 障害なし、1 = 軽度の障害、2 = 中等度の障害、3 = 重度の障害、4 = 非常に重度の障害、および 5 = 評価不能、0 から 24 の範囲。
各部分で、「評価不能」な回答は、回答された項目の平均からの推定値に置き換えられます。
合計スコア (IADL + BADL) の範囲は 0 ~ 54 (最高から最低) です。
|
20分
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
重度障害バッテリー (SIB)
時間枠:30分
|
認知を評価する
|
30分
|
Cohen-Mansfield Agitation Index (CMAI)
時間枠:30分
|
Cohen-Mansfield Agitation Index (CMAI) は、7 段階の頻度で評価された 29 の興奮した行動からなる介護者の評価アンケートです。
これは、長期ケア環境における高齢者の動揺行動の頻度を評価します。
|
30分
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E. Alzheimer's disease. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1019-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. Epub 2011 Mar 1.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Treatment of Alzheimer Disease With CT Scans: A Case Report. Dose Response. 2016 Apr 1;14(2):1559325816640073. doi: 10.1177/1559325816640073. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Update on a Patient With Alzheimer Disease Treated With CT Scans. Dose Response. 2017 Feb 17;15(1):1559325817693167. doi: 10.1177/1559325817693167. eCollection 2017 Jan-Mar. No abstract available.
- Pollycove M, Feinendegen LE. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage. Hum Exp Toxicol. 2003 Jun;22(6):290-306; discussion 307, 315-7, 319-23. doi: 10.1191/0960327103ht365oa. Erratum In: Hum Exp Toxicol. 2203 Sep;22(9):502.
- Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037. Epub 2017 Apr 24.
- Feinendegen LE, Pollycove M, Neumann RD. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection. Dose Response. 2009 Dec 10;8(2):227-52. doi: 10.2203/dose-response.09-035.Feinendegen.
- Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol. 2017 Apr;11:613-619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035. Epub 2017 Jan 5.
- Sies H, Feinendegen LE. Radiation Hormesis: The Link to Nanomolar Hydrogen Peroxide. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):596-598. doi: 10.1089/ars.2017.7233. Epub 2017 Aug 7.
- Feinendegen LE, Cuttler JM. Biological Effects From Low Doses and Dose Rates of Ionizing Radiation: Science in the Service of Protecting Humans, a Synopsis. Health Phys. 2018 Jun;114(6):623-626. doi: 10.1097/HP.0000000000000833.
- Manero RM, Casals-Coll M, Sanchez-Benavides G, Rodriguez-de los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Blesa R, Pena-Casanova J; NEURONORMA Study Team. Diagnostic validity of the Alzheimer's disease functional assessment and change scale in mild cognitive impairment and mild to moderate Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014;37(5-6):366-75. doi: 10.1159/000350800. Epub 2014 Feb 18.
- Panisset M, Roudier M, Saxton J, Boller F. Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients. Arch Neurol. 1994 Jan;51(1):41-5. doi: 10.1001/archneur.1994.00540130067012.
- Cohen-Mansfield J. Agitated behaviors in the elderly. II. Preliminary results in the cognitively deteriorated. J Am Geriatr Soc. 1986 Oct;34(10):722-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.1986.tb04303.x.
- Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):257-62. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.004. Epub 2011 Apr 21.
- Sakamoto K. Radiobiological basis for cancer therapy by total or half-body irradiation. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Oct;2(4):293-316. doi: 10.1080/15401420490900254.
- Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer. Dose Response. 2006 Nov 27;5(1):26-38. doi: 10.2203/dose-response.06-112.Pollycove.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Single CT Scan Prolongs Survival by Extending Cancer Latency in Trp53 Heterozygous Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):505-511. doi: 10.1667/RR14576.1. Epub 2017 Jul 25.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Multiple CT Scans Extend Lifespan by Delaying Cancer Progression in Cancer-Prone Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):495-504. doi: 10.1667/RR14575.1. Epub 2017 Jul 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- Baycrest REB # 18-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CTスキャンの臨床試験
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Allergan募集