- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03597360
Nízká dávka ionizujícího záření pomocí CT skenů jako potenciální terapie Alzheimerovy demence: Pilotní studie (LDIR-CT-AD)
Nízká dávka ionizujícího záření pomocí CT skenů jako potenciální terapie Alzheimerovy demence (LDIR-CT-AD) Studie: Pilotní studie
Přehled studie
Detailní popis
Alzheimerova demence (AD) je porucha nejisté příčiny a patogeneze, která postihuje především starší dospělé. Představuje více než 50 procent případů demence u starších osob a je hlavním zdrojem nemocnosti a úmrtnosti stárnoucí populace. Nejzásadnějším a často nejranějším příznakem je selektivní porucha paměti. Zatímco léčba může zlepšit některé symptomy, neexistuje žádná léčba nebo terapie modifikující onemocnění a onemocnění nevyhnutelně postupuje u všech pacientů. Základem léčby je stále symptomatická léčba poruch chování, manipulace s prostředím k prevenci poruch chování a poradenství s ohledem na otázky bezpečnosti.
Cílem tohoto projektu je zjistit, zda nízké dávky ionizujícího záření (LDIR) z opakovaného CT skenování zlepšují funkci, kognici a/nebo chování u těžké AD. To je založeno na léčbě poskytnuté v roce 2015 pacientovi v hospici v USA s pokročilou AD. 23. července dostala dvě CT vyšetření mozku. O dva týdny později dostala třetí CT vyšetření a dva týdny poté čtvrté CT vyšetření. Částečně se zlepšila a byla propuštěna do domova pro léčbu Alzheimerovy choroby.
Pokud jde o mechanismus, kterým může CT skenování vést ke zlepšení, jsou reaktivní formy kyslíku (ROS) produkovány hojně a neustále aerobním metabolismem ve všech organismech, což poškozuje biomolekuly včetně těch v mozku. Předpokládá se, že AD je způsobena akumulací poškození oxidativním stresem v mozku, kterému nebylo zabráněno, opraveno nebo odstraněno vlastními biologickými ochrannými mechanismy pacienta. Tyto systémy, charakterizované geneticky, působí proti všem toxinům bez ohledu na to, zda jsou produkovány endogenně nebo vnějšími fyzikálními, chemickými nebo biologickými činiteli. Jak lidé stárnou, jejich ochranné systémy postupně slábnou. Předpokládá se, že LDIR stimuluje systémy adaptivní ochrany. To může mít příznivé účinky včetně zlepšení symptomů AD. Vzhledem k tomu, že přibližně tři čtvrtiny lidské tkáně tvoří voda, většina počátečního poškození způsobeného zářením je radiolýza vody, produkující ROS a peroxid vodíku (H2O2). LDIR vede k mírnému oxidativnímu stresu a silné signalizaci, která up-reguluje ochranu. Stupeň stimulace pravděpodobně závisí na individuálních genetických faktorech.
CT skeny jsou schváleny pro klinické diagnostické zobrazování. K použití CT skenování pro experimentální léčbu AD bude požadován souhlas Rady pro etiku výzkumu (REB) v Baycrest Health Sciences a Health Canada. Pokud bude tato pilotní studie úspěšná, tj. pokud bude u účastníků pozorováno zlepšení, bude připraven návrh na komplexnější klinické studie této nové léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6A 2E1
- Baycrest Health Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy s těžkou AD demencí (MMSE<12) ve věku 70 až 90 let.
- Splňujte kritéria AD (NIA-AA).
- Pokud užíváte některý z následujících léků: inhibitory acetylcholinesterázy a/nebo memantin, účastníci musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 60 dnů.
- Klinicky stabilní po dobu nejméně 3 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo minulá anamnéza malignity.
- Předchozí historie radioterapie.
- Neurologická porucha jiná než AD.
- V současné době dostává další experimentální léčbu.
- Klinický nebo zobrazovací důkaz cévní mozkové příhody (s více než 1-2 lakunárními infarkty na CT nebo MRI).
- Velká deprese, bipolární afektivní porucha nebo psychóza.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Subjekty CT skenování
Budou studováni tři účastníci s těžkou Alzheimerovou demencí
|
Účastníci obdrží první ošetření LDIR v jednom sezení ve stejný den, tj. dvě CT skenování mozku, která dodá celkovou dávku rentgenového záření (CTDIvol)10 asi 80 mGy.
Účastníci budou poté přepraveni zpět do Baycrest Health Sciences.
Účastníci dostanou další léčbu LDIR, tj. jediné CT vyšetření mozku (40 mGy), 2 týdny po prvním sezení.
Dostanou třetí léčbu LDIR, tj. jediné CT vyšetření mozku (40 mGy), 2 týdny po druhém sezení.
Datum, čas a dávka rentgenového záření budou zaznamenány pro každého účastníka a zaslány jeho rodinnému lékaři k zapsání do jeho zdravotního záznamu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Funkční hodnocení a stupnice změn Alzheimerovy choroby (ADFACS)
Časové okno: 20 minut
|
je specifická stupnice pro funkční hodnocení lidí s Alzheimerovou chorobou.
Pro každou položku je nabízena řada konkrétních popisů úrovní výkonu a pečovatel je požádán, aby určil tu, která nejpřesněji popisuje výkon pacienta.
Škála se skládá z 16 položek pro hodnocení ADL, tj. 6 položek pro BADL, 10 pro IADL.
položky jsou hodnoceny od 0 do 4: 0 = žádné poškození, 1 = mírné poškození, 2 = střední poškození, 3 = těžké poškození a 4 = nehodnotitelné, s rozsahem od 0 do 30.
Položky BADL jsou hodnoceny od 0 do 5: 0 = žádné poškození, 1 = mírné poškození, 2 = střední poškození, 3 = těžké poškození, 4 = velmi těžké poškození a 5 = nehodnotitelné, s rozsahem od 0 do 24.
V každé části je odpověď „neposuzovatelná“ nahrazena odhadem z průměru odpovědí.
Celkové skóre (IADL + BADL) se pohybuje od 0 do 54 (od nejlepšího po nejhorší).
|
20 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Baterie pro vážné poškození (SIB)
Časové okno: 30 minut
|
k posouzení poznání
|
30 minut
|
Cohen-Mansfieldův index agitovanosti (CMAI)
Časové okno: 30 minut
|
Cohen-Mansfieldův index agitace (CMAI) je hodnotící dotazník pečovatelů sestávající z 29 agitovaných chování, z nichž každé je hodnoceno na 7bodové škále frekvence.
Hodnotí frekvenci agitovaného chování u starších osob v prostředí dlouhodobé péče.
|
30 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E. Alzheimer's disease. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1019-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. Epub 2011 Mar 1.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Treatment of Alzheimer Disease With CT Scans: A Case Report. Dose Response. 2016 Apr 1;14(2):1559325816640073. doi: 10.1177/1559325816640073. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Update on a Patient With Alzheimer Disease Treated With CT Scans. Dose Response. 2017 Feb 17;15(1):1559325817693167. doi: 10.1177/1559325817693167. eCollection 2017 Jan-Mar. No abstract available.
- Pollycove M, Feinendegen LE. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage. Hum Exp Toxicol. 2003 Jun;22(6):290-306; discussion 307, 315-7, 319-23. doi: 10.1191/0960327103ht365oa. Erratum In: Hum Exp Toxicol. 2203 Sep;22(9):502.
- Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037. Epub 2017 Apr 24.
- Feinendegen LE, Pollycove M, Neumann RD. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection. Dose Response. 2009 Dec 10;8(2):227-52. doi: 10.2203/dose-response.09-035.Feinendegen.
- Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol. 2017 Apr;11:613-619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035. Epub 2017 Jan 5.
- Sies H, Feinendegen LE. Radiation Hormesis: The Link to Nanomolar Hydrogen Peroxide. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):596-598. doi: 10.1089/ars.2017.7233. Epub 2017 Aug 7.
- Feinendegen LE, Cuttler JM. Biological Effects From Low Doses and Dose Rates of Ionizing Radiation: Science in the Service of Protecting Humans, a Synopsis. Health Phys. 2018 Jun;114(6):623-626. doi: 10.1097/HP.0000000000000833.
- Manero RM, Casals-Coll M, Sanchez-Benavides G, Rodriguez-de los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Blesa R, Pena-Casanova J; NEURONORMA Study Team. Diagnostic validity of the Alzheimer's disease functional assessment and change scale in mild cognitive impairment and mild to moderate Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014;37(5-6):366-75. doi: 10.1159/000350800. Epub 2014 Feb 18.
- Panisset M, Roudier M, Saxton J, Boller F. Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients. Arch Neurol. 1994 Jan;51(1):41-5. doi: 10.1001/archneur.1994.00540130067012.
- Cohen-Mansfield J. Agitated behaviors in the elderly. II. Preliminary results in the cognitively deteriorated. J Am Geriatr Soc. 1986 Oct;34(10):722-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.1986.tb04303.x.
- Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):257-62. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.004. Epub 2011 Apr 21.
- Sakamoto K. Radiobiological basis for cancer therapy by total or half-body irradiation. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Oct;2(4):293-316. doi: 10.1080/15401420490900254.
- Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer. Dose Response. 2006 Nov 27;5(1):26-38. doi: 10.2203/dose-response.06-112.Pollycove.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Single CT Scan Prolongs Survival by Extending Cancer Latency in Trp53 Heterozygous Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):505-511. doi: 10.1667/RR14576.1. Epub 2017 Jul 25.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Multiple CT Scans Extend Lifespan by Delaying Cancer Progression in Cancer-Prone Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):495-504. doi: 10.1667/RR14575.1. Epub 2017 Jul 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Baycrest REB # 18-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CT vyšetření
-
University Hospital Plymouth NHS TrustDokončenoKoronární stenózaSpojené království
-
Imperial College LondonNáborMetastatický renální buněčný karcinomSpojené království
-
Jules Bordet InstituteDokončenoKolorektální karcinom Metastatický | Hodnocení včasné reakce | Fdg-PETBelgie
-
GE HealthcareDokončeno
-
Central Hospital, Nancy, FrancePfizerNeznámýStrukturální sakro-iliitidaFrancie
-
London Health Sciences CentreDokončeno
-
European Organisation for Research and Treatment...Polish Lymphoma Research GroupStaženoHodgkinův lymfomDánsko
-
Humanitas Clinical and Research CenterFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; Federico II University a další spolupracovníciAktivní, ne nábor
-
Koning CorporationUkončeno
-
Rambam Health Care CampusDokončenoKlasický Hodgkinův lymfom | Nodulární skleróza | Smíšená celularita | Deplece lymfocytů | Bohaté na lymfocytyIzrael