Terapeutisk vaccination vid behandlad HIV-sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
2. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 och ≤ 65 år
3. HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoanalys (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad med en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller genom HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning.
4. För deltagare i kohort A initierades ART under kronisk infektion (t.ex. mer än 6 månader efter beräknat infektionsdatum, eller enligt bestämt av platsundersökare och/eller tillgängliga medicinska journaler).
5. För deltagare i kohort B initierades ART under "hyperakut" HIV-infektion (Fiebig I/II) eller tidig HIV-infektion (Fiebig III/IV).
6. På kontinuerlig antiretroviral behandling i minst 24 månader utan några avbrott på mer än 14 dagar i följd, och på en stabil regim i minst 8 veckor, utan planer på att modifiera ART under studieperioden
7. Screening av plasma HIV RNA-nivåer < 40 kopior/ml på alla tillgängliga bestämningar under de senaste 24 månaderna (isolerade enstaka värden ≥ 40 men < 200 kopior/ml kommer att tillåtas om de föregicks och följts av odetekterbar virusbelastning)
8. Screening av CD4+ T-cellantal ≥ 350 celler/mm3
9. Kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min via Cockroft-Gault-metoden vid screening

10. Följande laboratoriekriterier måste uppfyllas vid screening:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 neutrofiler/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Trombocytantal ≥ 100 000/uL
    • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2x övre normalgräns (ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2x ULN

Exklusions kriterier:

1. Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien

a. Acceptabel preventivmedel definieras som följande: i. För kvinnliga deltagare i fertil ålder krävs två av följande former av preventivmedel, varav en måste vara en barriärmetod:

1. Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel 2. Diafragma eller livmoderhalscancer med spermiedödande medel 3. Intrauterin enhet (IUD) med publicerade data som visar att förväntad misslyckandefrekvens är < 1 % per år 4. Tubal ligering 5. Hormon -baserade preventivmedel såsom p-piller ii. Manliga deltagare som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på minst en pålitlig preventivmetod av ovanstående 2. Aktiv malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller kirurgi under de föregående 3 månaderna eller för vilka sådana terapier förväntas under de efterföljande 6 månader 3. Aktiv (obehandlad) HCV- eller HBV-infektion 4. Dekompenserad leversjukdom definierad av närvaron av ascites, encefalopati, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot 5. Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse under de tre månaderna innan för att studera inskrivning 6. Samtidig behandling med immunmodulerande läkemedel och/eller exponering för något immunmodulerande läkemedel under de 4 veckorna före studieregistreringen (t.ex. kortikosteroidbehandling lika med eller överstiger en dos på 15 mg/dag av prednison i mer än 10 dagar, IL-2, interferon-alfa, metotrexat, cancerkemoterapi). OBS: användning av inhalations- eller nasala steroider är inte uteslutande.

7. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa förmågan att följa studiekraven eller att ge informerat samtycke.

8. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekraven eller att ge informerat samtycke.

9. Kan inte genomgå leukaferesingrepp 10. Akut eller kronisk blödning eller koaguleringsstörning som skulle kontraindicera IM-injektioner eller användning av blodförtunnande medel (t. antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel) inom 2 veckor från dag 0; 11. Mindre än två acceptabla platser tillgängliga för IM-injektion med tanke på deltamusklerna och anterolaterala quadricepsmusklerna; 12. Tatueringar, keloider eller hypertrofiska ärr belägna inom 2 cm från avsett behandlingsställe; 13. Cardioverter-defibrillator eller pacemaker (för att förhindra en livshotande arytmi) som är belägen på det ipsilaterala deltoidinjektionsstället (såvida inte en kardiolog bedömer det som acceptabelt); 14. Metallimplantat eller implanterbar medicinsk utrustning inom den avsedda behandlingsplatsen (dvs. elektroporationsområde)