Therapeutische Impfung bei behandelter HIV-Erkrankung

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre
3. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfängliches schnelles HIV und/oder E/CIA oder durch HIV-1-Antigen oder Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.
4. Für Teilnehmer der Kohorte A: ART, die während einer chronischen Infektion eingeleitet wurde (z. B. mehr als 6 Monate nach dem geschätzten Datum der Infektion oder wie vom Prüfer des Standorts und/oder verfügbaren medizinischen Aufzeichnungen festgestellt).
5. Für Teilnehmer der Kohorte B, ART während einer „hyperakuten“ HIV-Infektion (Fiebig I/II) oder einer frühen HIV-Infektion (Fiebig III/IV).
6. Unter kontinuierlicher antiretroviraler Therapie für mindestens 24 Monate ohne Unterbrechungen von mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen und unter einer stabilen Therapie für mindestens 8 Wochen, ohne Pläne, die ART während des Studienzeitraums zu ändern
7. Screening von HIV-RNA-Plasmaspiegeln < 40 Kopien/ml bei allen verfügbaren Bestimmungen in den letzten 24 Monaten (isolierte Einzelwerte ≥ 40, aber < 200 Kopien/ml sind zulässig, wenn ihnen vorangegangene und nachfolgende Bestimmungen der nicht nachweisbaren Viruslast erfolgten)
8. Screening CD4+ T-Zellzahl ≥ 350 Zellen/mm3
9. Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min nach Cockroft-Gault-Methode beim Screening

10. Folgende Laborkriterien müssen beim Screening erfüllt sein:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Neutrophile/mm3
    • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger, stillend oder nicht bereit, Empfängnisverhütung während der Teilnahme an der Studie zu praktizieren

a. Akzeptable Empfängnisverhütung wird wie folgt definiert: i. Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind zwei der folgenden Formen der Empfängnisverhütung erforderlich, von denen eine eine Barrieremethode sein muss:

1. Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid 2. Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid 3. Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt 4. Tubenligatur 5. Hormon -basierte Verhütungsmittel wie orale Antibabypillen ii. Männliche Teilnehmer, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen mindestens einer zuverlässigen Verhütungsmethode der oben aufgeführten 2 zustimmen. Aktive Malignität, die eine systemische Chemotherapie oder Operation in den vorangegangenen 3 Monaten erfordert oder für die solche Therapien in den folgenden Monaten erwartet werden 6 Monate 3. Aktive (unbehandelte) HCV- oder HBV-Infektion 4. Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht 5. Schwere Erkrankung, die in den letzten 3 Monaten eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert 6. Gleichzeitige Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln und/oder Kontakt mit immunmodulatorischen Arzneimitteln in den 4 Wochen vor Studieneinschluss (z. Kortikosteroid-Therapie mit einer Dosis von 15 mg/Tag Prednison oder darüber für mehr als 10 Tage, IL-2, Interferon-Alpha, Methotrexat, Krebs-Chemotherapie). HINWEIS: Die Verwendung von inhalativem oder nasalem Steroid ist nicht ausgeschlossen.

7. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers des Zentrums die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben.

8. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Einverständniserklärung beeinträchtigen würden.

9. Unfähig, sich einer Leukapherese-Prozedur zu unterziehen 10. Akute oder chronische Blutungs- oder Gerinnungsstörung, die IM-Injektionen oder die Anwendung von Blutverdünnern (z. Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmer) innerhalb von 2 Wochen nach Tag 0; 11. Weniger als zwei akzeptable Stellen für die IM-Injektion verfügbar, wenn man den Deltamuskel und den anterolateralen Quadrizeps betrachtet; 12. Tätowierungen, Keloide oder hypertrophe Narben, die sich innerhalb von 2 cm von der vorgesehenen Behandlungsstelle befinden; 13. Kardioverter-Defibrillator oder Schrittmacher (zur Vorbeugung einer lebensbedrohlichen Arrhythmie), der sich an der Injektionsstelle des ipsilateralen Deltamuskels befindet (sofern nicht von einem Kardiologen als akzeptabel erachtet); 14. Metallimplantate oder implantierbare medizinische Geräte innerhalb der vorgesehenen Behandlungsstelle (d. h. Elektroporationsbereich)