Vaccinazione terapeutica nella malattia da HIV trattata

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Maschio o femmina, età ≥ 18 e ≤ 65 anni
3. Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1 o dalla carica virale dell'RNA HIV-1 plasmatico.
4. Per i partecipanti alla coorte A, ART iniziata durante l'infezione cronica (ad es., più di 6 mesi dopo la data stimata dell'infezione, o come determinato dallo sperimentatore del sito e/o dalle cartelle cliniche disponibili).
5. Per i partecipanti alla coorte B, ART iniziata durante l'infezione da HIV "iperacuta" (Fiebig I/II) o infezione da HIV precoce (Fiebig III/IV).
6. In terapia antiretrovirale continua per almeno 24 mesi senza interruzioni superiori a 14 giorni consecutivi e in regime stabile per almeno 8 settimane, senza piani di modifica della ART durante il periodo di studio
7. Screening dei livelli plasmatici di HIV RNA < 40 copie/mL su tutte le determinazioni disponibili negli ultimi 24 mesi (valori singoli isolati ≥ 40 ma < 200 copie/mL saranno consentiti se preceduti e seguiti da determinazioni di carica virale non rilevabili)
8. Screening Conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/mm3
9. Clearance della creatinina (CrCl) > 60 mL/min tramite metodo Cockroft-Gault allo screening

10. Allo screening devono essere soddisfatti i seguenti criteri di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 neutrofili/mm3
    • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/uL
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2x ULN

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza, allattamento o riluttanza a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio

un. Il controllo delle nascite accettabile è definito come segue: i. Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile, sono richieste due delle seguenti forme di contraccezione, una delle quali deve essere un metodo di barriera:

1. Preservativi (maschio o femmina) con o senza agente spermicida 2. Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida 3. Dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto è < 1% all'anno 4. Legatura delle tube 5. Ormone contraccettivi a base di pillole anticoncezionali orali ii. I partecipanti di sesso maschile che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono accettare almeno un metodo contraccettivo affidabile tra quelli sopra elencati. mesi 3. Infezione attiva (non trattata) da HCV o HBV 4. Malattia epatica scompensata definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente 5. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero nei 3 mesi precedenti all'arruolamento nello studio 6. Trattamento concomitante con farmaci immunomodulatori e/o esposizione a qualsiasi farmaco immunomodulatore nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio (ad es. terapia con corticosteroidi pari o superiore a una dose di 15 mg/die di prednisone per più di 10 giorni, IL-2, interferone-alfa, metotrexato, chemioterapia antitumorale). NOTA: l'uso di steroidi per via inalatoria o nasale non è esclusivo.

7. Gravi malattie mediche o psichiatriche che, a giudizio del ricercatore del sito, interferirebbero con la capacità di aderire ai requisiti dello studio o di dare il consenso informato.

8. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a giudizio dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o con il consenso informato.

9. Impossibile sottoporsi alla procedura di leucaferesi 10. Emorragia acuta o cronica o disturbi della coagulazione che potrebbero controindicare le iniezioni intramuscolari o l'uso di fluidificanti del sangue (ad es. anticoagulanti o farmaci antipiastrinici) entro 2 settimane dal giorno 0; 11. Meno di due siti accettabili disponibili per l'iniezione IM considerando i muscoli deltoide e del quadricipite anterolaterale; 12. Tatuaggi, cheloidi o cicatrici ipertrofiche situati entro 2 cm dal sito di trattamento previsto; 13. Defibrillatore cardioverter o pacemaker (per prevenire un'aritmia pericolosa per la vita) che si trova nel sito di iniezione del deltoide ipsilaterale (a meno che non sia ritenuto accettabile da un cardiologo); 14. Impianti metallici o dispositivi medici impiantabili all'interno del sito di trattamento previsto (ad es. zona di elettroporazione)