Terapeutisk vaccination ved behandlet HIV-sygdom

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 og ≤ 65 år
3. HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning.
4. For kohorte A-deltagere startede ART under kronisk infektion (f.eks. mere end 6 måneder efter estimeret infektionsdato eller som bestemt af stedets investigator og/eller tilgængelige lægejournaler).
5. For kohorte B deltagere startede ART under "hyperakut" HIV-infektion (Fiebig I/II) eller tidlig HIV-infektion (Fiebig III/IV).
6. På kontinuerlig antiretroviral behandling i mindst 24 måneder uden afbrydelser på mere end 14 på hinanden følgende dage, og på et stabilt regime i mindst 8 uger, uden planer om at ændre ART i undersøgelsesperioden
7. Screening af plasma HIV RNA niveauer < 40 kopier/ml på alle tilgængelige bestemmelser inden for de seneste 24 måneder (isolerede enkeltværdier ≥ 40, men < 200 kopier/ml vil være tilladt, hvis de blev forudgået og efterfulgt af ikke-detekterbar viral load-bestemmelser)
8. Screening af CD4+ T-celletal ≥ 350 celler/mm3
9. Kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min ved Cockroft-Gault-metoden ved screening

10. Følgende laboratoriekriterier skal være opfyldt ved screening:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 neutrofiler/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/uL
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2x øvre normalgrænse (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen

en. Acceptabel prævention er defineret som følgende: i. For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder kræves to af følgende præventionsformer, hvoraf den ene skal være en barrieremetode:

1. Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel 2. Membran eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel 3. Intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at forventet fejlrate er < 1 % om året 4. Tubal ligering 5. Hormon -baserede præventionsmidler såsom orale p-piller ii. Mandlige deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere mindst én pålidelig præventionsmetode af ovennævnte 2. Aktiv malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi i de foregående 3 måneder, eller for hvem sådanne terapier forventes i de efterfølgende 6 måneder 3. Aktiv (ubehandlet) HCV- eller HBV-infektion 4. Dekompenseret leversygdom som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot 5. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse i de 3 måneder forud for til undersøgelsesindskrivning 6. Samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler og/eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel i de 4 uger forud for undersøgelsesindskrivningen (f.eks. kortikosteroidbehandling svarende til eller over en dosis på 15 mg/dag af prednison i mere end 10 dage, IL-2, interferon-alfa, methotrexat, cancerkemoterapi). BEMÆRK: Brug af inhaleret eller nasalt steroid er ikke udelukkende.

7. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter stedets efterforskers opfattelse ville forstyrre evnen til at overholde studiekravene eller give informeret samtykke.

8. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets undersøgelsesleders mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav eller give informeret samtykke.

9. Ude af stand til at gennemgå leukafereseprocedure 10. Akut eller kronisk blødning eller koagulationsforstyrrelse, der ville kontraindicere IM-injektioner eller brug af blodfortyndende midler (f. antikoagulantia eller blodpladehæmmende lægemidler) inden for 2 uger efter dag 0; 11. Mindre end to acceptable steder tilgængelige for IM-injektion i betragtning af deltamusklerne og anterolaterale quadricepsmuskler; 12. Tatoveringer, keloider eller hypertrofiske ar placeret inden for 2 cm fra det påtænkte behandlingssted; 13. Cardioverter-defibrillator eller pacemaker (for at forhindre en livstruende arytmi), der er placeret på det ipsilaterale deltoideus injektionssted (medmindre det anses for acceptabelt af en kardiolog); 14. Metalimplantater eller implanterbart medicinsk udstyr inden for det tilsigtede behandlingssted (dvs. elektroporationsområde)