Therapeutische vaccinatie bij behandelde hiv-ziekte

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar
3. HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen of plasma HIV-1 RNA viral load.
4. Voor cohort A-deelnemers werd ART gestart tijdens chronische infectie (bijv. meer dan 6 maanden na de geschatte infectiedatum, of zoals bepaald door de onderzoeker ter plaatse en/of beschikbare medische dossiers).
5. Voor cohort B-deelnemers werd ART gestart tijdens "hyperacute" HIV-infectie (Fiebig I/II) of vroege HIV-infectie (Fiebig III/IV).
6. Op continue antiretrovirale therapie gedurende ten minste 24 maanden zonder onderbrekingen van meer dan 14 opeenvolgende dagen, en op een stabiel regime gedurende ten minste 8 weken, zonder plannen om ART tijdens de onderzoeksperiode te wijzigen
7. Screening van hiv-RNA-plasmaspiegels < 40 kopieën/ml op alle beschikbare bepalingen in de afgelopen 24 maanden (afzonderlijke enkelvoudige waarden ≥ 40 maar < 200 kopieën/ml zijn toegestaan ​​als ze werden voorafgegaan en gevolgd door niet-detecteerbare bepalingen van de virale belasting)
8. Screening CD4+ T-celtelling ≥ 350 cellen/mm3
9. Creatinineklaring (CrCl) > 60 ml/min via Cockroft-Gault-methode bij screening

10. Bij de screening moet aan de volgende laboratoriumcriteria worden voldaan:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 neutrofielen/mm3
    • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/uL
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2x bovengrens van normaal (ULN)
    • Alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 2x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek

a. Aanvaardbare anticonceptie wordt als volgt gedefinieerd: i. Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn twee van de volgende vormen van anticonceptie vereist, waarvan er één een barrièremethode moet zijn:

1. Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel 2. Diafragma of cervicaal kapje met zaaddodend middel 3. Intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage < 1% per jaar is 4. Afbinden van de eileiders 5. Hormoon anticonceptiemiddelen zoals orale anticonceptiepillen ii. Mannelijke deelnemers die deelnemen aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moeten instemmen met ten minste één betrouwbare anticonceptiemethode van de hierboven genoemde 2. Actieve maligniteit die systemische chemotherapie of chirurgie vereist in de voorgaande 3 maanden of voor wie dergelijke therapieën worden verwacht in de volgende 6 maanden 3. Actieve (onbehandelde) HCV- of HBV-infectie 4. Gedecompenseerde leverziekte zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht 5. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname in de 3 voorafgaande maanden vereist tot studie-inschrijving 6. Gelijktijdige behandeling met immunomodulerende geneesmiddelen en/of blootstelling aan een immunomodulerende medicatie in de 4 weken voorafgaand aan studie-inschrijving (bijv. behandeling met corticosteroïden gelijk aan of hoger dan een dosis van 15 mg/dag prednison gedurende meer dan 10 dagen, IL-2, interferon-alfa, methotrexaat, kankerchemotherapie). OPMERKING: het gebruik van inhalatie- of nasale steroïden is niet exclusief.

7. Ernstige medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, het vermogen om aan de studievereisten te voldoen of om geïnformeerde toestemming te geven zou belemmeren.

8. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, het naleven van de onderzoeksvereisten of het geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren.

9. Kan geen leukaferese-procedure ondergaan 10. Acute of chronische bloedings- of stollingsstoornis die een contra-indicatie zou vormen voor intramusculaire injecties of het gebruik van bloedverdunners (bijv. anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers) binnen 2 weken na dag 0; 11. Er zijn minder dan twee acceptabele plaatsen beschikbaar voor IM-injectie gezien de deltaspier en de anterolaterale quadriceps-spieren; 12. tatoeages, keloïden of hypertrofische littekens binnen 2 cm van de beoogde behandelingsplaats; 13. Cardioverter-defibrillator of pacemaker (ter voorkoming van levensbedreigende aritmie) die zich bevindt op de injectieplaats van de ipsilaterale deltaspier (tenzij dit door een cardioloog aanvaardbaar wordt geacht); 14. Metalen implantaten of implanteerbare medische hulpmiddelen op de beoogde behandelingsplaats (d.w.z. elektroporatiegebied)