Terapeutické očkování u léčeného onemocnění HIV

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena, věk ≥ 18 a ≤ 65 let
3. Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem nebo plazmatickou HIV-1 RNA virovou zátěží.
4. U účastníků Kohorty A byla ART zahájena během chronické infekce (např. více než 6 měsíců po odhadovaném datu infekce nebo podle zjištění zkoušejícího na místě a/nebo dostupných lékařských záznamů).
5. U účastníků kohorty B byla ART zahájena během „hyperakutní“ infekce HIV (Fiebig I/II) nebo časné infekce HIV (Fiebig III/IV).
6. Na kontinuální antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 24 měsíců bez přerušení delších než 14 po sobě jdoucích dnů a na stabilním režimu po dobu alespoň 8 týdnů, bez plánů na úpravu ART během období studie
7. Screening plazmatických hladin HIV RNA < 40 kopií/ml u všech dostupných stanovení za posledních 24 měsíců (izolované jednotlivé hodnoty ≥ 40, ale < 200 kopií/ml budou povoleny, pokud jim předcházela a po nich následovala nedetekovatelná stanovení virové zátěže)
8. Screening počtu CD4+ T-buněk ≥ 350 buněk/mm3
9. Clearance kreatininu (CrCl) > 60 ml/min metodou Cockroft-Gault při screeningu

10. Při screeningu musí být splněna následující laboratorní kritéria:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 neutrofilů/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/ul
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2x horní hranice normy (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná, kojící nebo neochotná používat antikoncepci během účasti ve studii

A. Přijatelná antikoncepce je definována takto: i. Pro ženy ve fertilním věku jsou vyžadovány dvě z následujících forem antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová:

1. Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj 2. Bránice nebo cervikální uzávěr se spermicidem 3. Nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, že očekávaná míra selhání je < 1 % za rok 4. Podvázání vejcovodů 5. Hormon antikoncepce na bázi antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepční pilulky ii. Muži účastnící se sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí souhlasit s alespoň jednou spolehlivou metodou antikoncepce z výše uvedených 2. Aktivní malignita vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok v předchozích 3 měsících nebo u kterých se taková terapie očekává v následujících 6 měsíce 3. Aktivní (neléčená) infekce HCV nebo HBV 4. Dekompenzované onemocnění jater definované přítomností ascitu, encefalopatie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky 5. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci v posledních 3 měsících k zařazení do studie 6. Souběžná léčba imunomodulačními léky a/nebo expozice jakémukoli imunomodulačnímu léku během 4 týdnů před zařazením do studie (např. terapie kortikosteroidy, která se rovná nebo překračuje dávku 15 mg/den prednisonu po dobu delší než 10 dní, IL-2, interferon-alfa, methotrexát, chemoterapie rakoviny). POZNÁMKA: Použití inhalačních nebo nazálních steroidů není vyloučeno.

7. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo schopnost dodržovat požadavky studie nebo dát informovaný souhlas.

8. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie nebo poskytování informovaného souhlasu.

9. Nelze podstoupit proceduru leukaferézy 10. Akutní nebo chronické krvácení nebo porucha srážlivosti, která by kontraindikovala IM injekce nebo použití léků na ředění krve (např. antikoagulancia nebo antiagregační léky) do 2 týdnů ode dne 0; 11. Méně než dvě přijatelná místa dostupná pro im injekci s ohledem na deltový a anterolaterální čtyřhlavý sval stehenní; 12. Tetování, keloidy nebo hypertrofické jizvy umístěné do 2 cm od místa zamýšleného ošetření; 13. kardioverter-defibrilátor nebo kardiostimulátor (k prevenci život ohrožující arytmie), který se nachází v místě injekce ipsilaterálního deltového svalu (pokud to kardiolog nepovažuje za přijatelné); 14. Kovové implantáty nebo implantovatelné lékařské zařízení v místě zamýšleného ošetření (tj. elektroporační oblast)