Szczepienia terapeutyczne w leczonej chorobie HIV

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 i ≤ 65 lat
3. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowy szybki HIV i/lub E/CIA, lub przez antygen HIV-1 lub miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.
4. W przypadku uczestników kohorty A ART rozpoczęto podczas przewlekłego zakażenia (np. ponad 6 miesięcy po przewidywanej dacie zakażenia lub zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka i/lub dostępną dokumentacją medyczną).
5. W przypadku uczestników kohorty B ART rozpoczęto podczas „nadostrego” zakażenia wirusem HIV (Fiebig I/II) lub wczesnej infekcji HIV (Fiebig III/IV).
6. W ciągłej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 24 miesiące bez żadnych przerw dłuższych niż 14 kolejnych dni i w stabilnym schemacie przez co najmniej 8 tygodni, bez planów modyfikacji ART w okresie badania
7. Badanie przesiewowe poziomów RNA HIV w osoczu < 40 kopii/ml we wszystkich dostępnych oznaczeniach w ciągu ostatnich 24 miesięcy (wyizolowane pojedyncze wartości ≥ 40, ale < 200 kopii/ml będą dozwolone, jeśli zostały poprzedzone i następujące po nich oznaczenia miana wirusa niewykrywalnego)
8. Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ ≥ 350 komórek/mm3
9. Klirens kreatyniny (CrCl) > 60 ml/min metodą Cockrofta-Gaulta podczas badania przesiewowego

10. Podczas badań przesiewowych muszą być spełnione następujące kryteria laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 neutrofili/mm3
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ul
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2x GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania antykoncepcji podczas udziału w badaniu

a. Akceptowalna kontrola urodzeń jest zdefiniowana w następujący sposób: W przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym wymagane są dwie z następujących form antykoncepcji, z których jedna musi być metodą mechaniczną:

1. Prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez 2. Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym 3. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że spodziewany wskaźnik niepowodzeń wynosi < 1% rocznie 4. Podwiązanie jajowodów 5. Hormon oparte na antykoncepcji, takie jak doustne pigułki antykoncepcyjne ii. Uczestnicy płci męskiej uczestniczący w aktywności seksualnej mogącej doprowadzić do ciąży muszą wyrazić zgodę na co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji z wymienionych powyżej 2. Aktywny nowotwór wymagający systemowej chemioterapii lub operacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub u których takie terapie są spodziewane w kolejnych 6 miesięcy 3. Czynna (nieleczona) infekcja HCV lub HBV 4. Niewyrównana choroba wątroby, definiowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki 5. Ciężka choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy do włączenia do badania 6. Jednoczesne leczenie lekami immunomodulującymi i/lub narażenie na jakikolwiek lek immunomodulujący w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (np. terapia kortykosteroidami w dawce równej lub przekraczającej 15 mg/dobę prednizonu przez ponad 10 dni, IL-2, interferon-alfa, metotreksat, chemioterapia przeciwnowotworowa). UWAGA: stosowanie sterydów wziewnych lub donosowych nie jest wykluczone.

7. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza ośrodka mogłaby kolidować z możliwością przestrzegania wymagań badania lub wyrażenia świadomej zgody.

8. Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka kolidowałoby z przestrzeganiem wymagań badania lub wyrażeniem świadomej zgody.

9. Brak możliwości poddania się zabiegowi leukaferezy 10. Ostre lub przewlekłe krwawienie lub zaburzenie krzepnięcia, które stanowiłoby przeciwwskazanie do wstrzyknięć domięśniowych lub stosowania leków rozrzedzających krew (np. leki przeciwzakrzepowe lub leki przeciwpłytkowe) w ciągu 2 tygodni od dnia 0; 11. Mniej niż dwa dopuszczalne miejsca do wstrzyknięcia domięśniowego, biorąc pod uwagę mięsień naramienny i przednio-boczny mięsień czworogłowy; 12. Tatuaże, bliznowce lub blizny przerostowe zlokalizowane w odległości do 2 cm od miejsca planowanego zabiegu; 13. kardiowerter-defibrylator lub rozrusznik serca (w celu zapobiegania zagrażającej życiu arytmii) umieszczony w miejscu wstrzyknięcia po tej samej stronie mięśnia naramiennego (chyba że kardiolog uzna to za dopuszczalne); 14. Metalowe implanty lub wszczepialny wyrób medyczny w miejscu przeznaczonym do leczenia (tj. obszar elektroporacji)