Vacinação Terapêutica na Doença de HIV Tratada

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Homem ou mulher, idade ≥ 18 e ≤ 65 anos
3. Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do VIH inicial rápido e/ou E/CIA, ou por antigénio de VIH-1 ou carga viral de ARN de VIH-1 no plasma.
4. Para os participantes da Coorte A, o TARV foi iniciado durante a infecção crônica (por exemplo, mais de 6 meses após a data estimada da infecção ou conforme determinado pelo investigador do centro e/ou registros médicos disponíveis).
5. Para os participantes da Coorte B, a TARV foi iniciada durante a infecção "hiperaguda" pelo HIV (Fiebig I/II) ou infecção precoce pelo HIV (Fiebig III/IV).
6. Em terapia antirretroviral contínua por pelo menos 24 meses sem interrupções superiores a 14 dias consecutivos e em regime estável por pelo menos 8 semanas, sem planos de modificar a TARV durante o período do estudo
7. Rastreamento de níveis plasmáticos de HIV RNA < 40 cópias/mL em todas as determinações disponíveis nos últimos 24 meses (valores isolados ≥ 40, mas < 200 cópias/mL serão permitidos se forem precedidos e seguidos por determinações de carga viral indetectável)
8. Triagem de contagem de células T CD4+ ≥ 350 células/mm3
9. Depuração de creatinina (CrCl) > 60 mL/min pelo método Cockroft-Gault na triagem

10. Os seguintes critérios laboratoriais devem ser atendidos na triagem:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 neutrófilos/mm3
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2x limite superior do normal (ULN)
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2x LSN

Critério de exclusão:

1. Grávida, amamentando ou sem vontade de praticar controle de natalidade durante a participação no estudo

uma. Controle de natalidade aceitável é definido como o seguinte: i. Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, são necessárias duas das seguintes formas de contracepção, uma das quais deve ser um método de barreira:

1. Preservativos (masculino ou feminino) com ou sem agente espermicida 2. Diafragma ou capuz cervical com espermicida 3. Dispositivo intra-uterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é < 1% ao ano 4. Laqueadura tubária 5. Hormônio contraceptivos baseados em anticoncepcionais, como pílulas anticoncepcionais orais ii. Participantes do sexo masculino que participam de atividades sexuais que podem levar à gravidez devem concordar com pelo menos um método confiável de contracepção listado acima 2. Malignidade ativa que requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia nos 3 meses anteriores ou para quem tais terapias são esperadas nos 6 subsequentes meses 3. Infecção HCV ou HBV ativa (não tratada) 4. Doença hepática descompensada definida pela presença de ascite, encefalopatia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente 5. Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 3 meses anteriores para inscrição no estudo 6. Tratamento concomitante com medicamentos imunomoduladores e/ou exposição a qualquer medicamento imunomodulador nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo (por exemplo, terapia com corticosteroides igual ou superior a uma dose de 15 mg/dia de prednisona por mais de 10 dias, IL-2, interferon-alfa, metotrexato, quimioterapia para câncer). NOTA: o uso de esteroides inalatórios ou nasais não é excludente.

7. Doença médica ou psiquiátrica grave que, na opinião do investigador do centro, interferiria na capacidade de aderir aos requisitos do estudo ou de dar consentimento informado.

8. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo ou no consentimento informado.

9. Incapaz de se submeter ao procedimento de leucaférese 10. Sangramento agudo ou crônico ou distúrbio de coagulação que contra-indicaria injeções intramusculares ou uso de anticoagulantes (p. anticoagulantes ou drogas antiplaquetárias) dentro de 2 semanas do Dia 0; 11. Menos de dois locais aceitáveis ​​disponíveis para injeção IM considerando os músculos deltóide e anterolateral do quadríceps; 12. Tatuagens, queloides ou cicatrizes hipertróficas localizadas a até 2 cm do local de tratamento pretendido; 13. Cardioversor-desfibrilador ou marca-passo (para evitar uma arritmia com risco de vida) localizado no local da injeção do deltóide ipsilateral (a menos que seja considerado aceitável por um cardiologista); 14. Implantes metálicos ou dispositivos médicos implantáveis ​​no local de tratamento pretendido (ou seja, área de eletroporação)