Terapeutisk vaksinasjon ved behandlet HIV-sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 og ≤ 65 år
3. HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning.
4. For kohort A-deltakere startet ART under kronisk infeksjon (f.eks. mer enn 6 måneder etter estimert infeksjonsdato, eller som bestemt av stedets etterforsker og/eller tilgjengelige medisinske journaler).
5. For Cohort B-deltakere startet ART under "hyperakutt" HIV-infeksjon (Fiebig I/II) eller tidlig HIV-infeksjon (Fiebig III/IV).
6. På kontinuerlig antiretroviral behandling i minst 24 måneder uten avbrudd på mer enn 14 påfølgende dager, og på et stabilt regime i minst 8 uker, uten planer om å endre ART i løpet av studieperioden
7. Screening av plasma HIV RNA-nivåer < 40 kopier/ml på alle tilgjengelige bestemmelser i løpet av de siste 24 månedene (isolerte enkeltverdier ≥ 40 men < 200 kopier/ml vil være tillatt hvis de ble innledet og etterfulgt av bestemmelse av upåviselig viral belastning)
8. Screening av CD4+ T-celletall ≥ 350 celler/mm3
9. Kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min via Cockroft-Gault-metoden ved screening

10. Følgende laboratoriekriterier må oppfylles ved screening:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 nøytrofiler/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Blodplateantall ≥ 100 000/uL
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2x øvre normalgrense (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien

en. Akseptabel prevensjon er definert som følgende: i. For kvinnelige deltakere i fertil alder kreves to av følgende former for prevensjon, hvorav en må være en barrieremetode:

1. Kondomer (hann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel 2. Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel 3. Intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at forventet sviktfrekvens er < 1 % per år 4. Tubal ligering 5. Hormon -basert prevensjon som p-piller ii. Mannlige deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta minst én pålitelig prevensjonsmetode av ovennevnte 2. Aktiv malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi i løpet av de foregående 3 månedene eller for hvem slike terapier forventes i de påfølgende 6 måneder 3. Aktiv (ubehandlet) HCV- eller HBV-infeksjon 4. Dekompensert leversykdom som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, esophageal eller gastriske varicer, eller vedvarende gulsott 5. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse i de 3 månedene før. for studieregistrering 6. Samtidig behandling med immunmodulerende legemidler og/eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende legemiddel i de 4 ukene før studieregistrering (f.eks. kortikosteroidbehandling lik eller over en dose på 15 mg/dag prednison i mer enn 10 dager, IL-2, interferon-alfa, metotreksat, kreftkjemoterapi). MERK: bruk av inhalerte eller nasale steroider er ikke utelukkende.

7. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre muligheten til å overholde studiekravene eller gi informert samtykke.

8. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav eller å gi informert samtykke.

9. Kan ikke gjennomgå leukafereseprosedyre 10. Akutt eller kronisk blødning eller koagulasjonsforstyrrelse som vil kontraindisere IM-injeksjoner eller bruk av blodfortynnende (f.eks. antikoagulantia eller blodplatehemmere) innen 2 uker etter dag 0; 11. Mindre enn to akseptable steder tilgjengelig for IM-injeksjon med tanke på deltamusklene og anterolaterale quadriceps-muskler; 12. Tatoveringer, keloider eller hypertrofiske arr plassert innenfor 2 cm fra tiltenkt behandlingssted; 1. 3. Kardioverter-defibrillator eller pacemaker (for å forhindre en livstruende arytmi) som er lokalisert på det ipsilaterale deltoideus-injeksjonsstedet (med mindre det anses akseptabelt av en kardiolog); 14. Metallimplantater eller implanterbart medisinsk utstyr innenfor det tiltenkte behandlingsstedet (dvs. elektroporasjonsområde)