Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Terapeuttinen rokotus hoidetussa HIV-taudissa

perjantai 26. toukokuuta 2023 päivittänyt: Steven Deeks

GAG-, POL- ja ENV-proteiineja IL-12-plasmidilla koodaavan elektroporaatiolla annetun HIV-DNA-rokotteen turvallisuus, immunogeenisyys ja säiliön vastainen aktiivisuus HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa.

Ohjelmamme keskeinen lähtökohta on, että HIV:n kestävä hallinta ilman antiretroviraalista hoitoa ("remissio") edellyttää de novo tehokkaiden ja jatkuvien HIV-spesifisten CD8+-soluvasteiden luomista, jotka kohdistuvat evoluutionaalisesti konservoituneisiin epitooppeihin. Ohjelmamme on saanut inspiraationsa viimeaikaisesta menestyksestä VGX-3100 (Inovio), DNA-terapeuttinen HPV-rokote, joka johtaa pahanlaatuisia esivaurioiden histopatologiseen taantumiseen ihmisillä ja liittyy tehokkaaseen, jatkuvaan tehostukseen HPV-spesifisiin CD8+ T-soluihin. populaatiot. Läheisesti sukua olevaa monikladista gag/pol/env-DNA-rokotetta, joka annetaan IL-12-DNA-plasmidin kanssa (PENNVAX, Inovio), on tutkittu HIV:n ehkäisyyn, ja sen tiedetään olevan sekä turvallinen että erittäin immunogeeninen. Satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa vertaamme gag/pol-DNA:n ja gag/pol/env-DNA:n (molempia IL-12:n kanssa annettuna) immunogeenisyyttä ja säiliön vastaisia ​​aktiivisuuksia. Määritämme ensimmäistä kertaa vakiintuneessa HIV-taudissa, tylsääkö env:n läsnäolo DNA-rokotteessa T-soluvasteita konservoituneemmille Gag-spesifisille ja Pol-spesifisille epitoopeille. Määritämme myös, onko Env-spesifisillä vasteilla (jotka oletettavasti välitetään vasta-aineiden ja vasta-aineriippuvaisen solun sytotoksisuuden tai ADCC:n kautta) mitattavissa oleva vaikutus säiliöön.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

56

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
        • University of California, Los Angeles
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital (ZSFG)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta
  3. HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni tai plasman HIV-1-RNA-viruskuormitus.
  4. Kohortin A osallistujille ART aloitettiin kroonisen infektion aikana (esim. yli 6 kuukautta arvioidusta tartuntapäivästä tai tutkijan ja/tai saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella).
  5. Kohortti B:n osallistujille ART aloitettiin "hyperakuutin" HIV-infektion (Fiebig I/II) tai varhaisen HIV-infektion (Fiebig III/IV) aikana.
  6. Jatkuvalla antiretroviraalisella hoidolla vähintään 24 kuukauden ajan ilman yli 14 peräkkäisen päivän keskeytyksiä ja vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 8 viikon ajan ilman suunnitelmia muuttaa ART-hoitoa tutkimusjakson aikana
  7. Plasman HIV-RNA-tasojen < 40 kopiota/ml seulonta kaikissa käytettävissä olevissa määrityksissä viimeisten 24 kuukauden aikana (erilliset yksittäiset arvot ≥ 40 mutta < 200 kopiota/ml sallitaan, jos niitä edelsi ja seurasi viruskuormamääritykset, joita ei voida havaita)
  8. Seulonta CD4+ T-solujen määrä ≥ 350 solua/mm3
  9. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 60 ml/min Cockroft-Gault-menetelmällä seulonnassa

  10. Seuraavat laboratoriokriteerit on täytettävä seulonnassa:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 neutrofiiliä/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/uL
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2x normaalin yläraja (ULN)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2x ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva, imettävä tai ei halua harjoittaa ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana

a. Hyväksyttävä ehkäisy on määritelty seuraavasti: i. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan kaksi seuraavista ehkäisymuodoista, joista toisen on oltava estemenetelmä:

1. Kondomit (miesten ja naisten) spermisidillä tai ilman 2. Pallea tai kohdunkaulan korkki siittiömyrkkyllä ​​3. Kohdunsisäinen laite (IUD), jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa 4. Munasolujen sidonta 5. Hormoni -pohjaiset ehkäisyvälineet, kuten suun kautta otettavat ehkäisypillerit ii. Miespuoliset osallistujat, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on hyväksyttävä vähintään yhdestä luotettavasta ehkäisymenetelmästä yllä luetelluista 2. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta edellisten 3 kuukauden aikana tai joille tällaisia ​​hoitoja odotetaan seuraavan 6 kuukauden aikana. kuukautta 3. Aktiivinen (hoitamaton) HCV- tai HBV-infektio 4. Dekompensoitunut maksasairaus, joka määritellään askiteksen, enkefalopatian, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen tai jatkuvan keltaisuuden perusteella 5. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 3 kuukauden aikana tutkimukseen ilmoittautuminen 6. Samanaikainen hoito immunomoduloivilla lääkkeillä ja/tai altistuminen mille tahansa immunomodulatoriselle lääkkeelle neljän viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (esim. kortikosteroidihoito, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 15 mg/vrk prednisonia yli 10 päivän ajan, IL-2, interferoni-alfa, metotreksaatti, syövän kemoterapia). HUOMAUTUS: inhaloitavan tai nenän kautta otettavan steroidin käyttö ei ole poissulkevaa.

7. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä häiritsee kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai antaa tietoon perustuva suostumus.

8. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista tai tietoisen suostumuksen antamista.

9. Leukafereesitoimenpiteeseen ei voida tehdä 10. Akuutti tai krooninen verenvuoto- tai hyytymishäiriö, joka olisi vasta-aiheinen IM-injektioiden tai verenohennusaineiden (esim. antikoagulantit tai verihiutalelääkkeet) 2 viikon sisällä päivästä 0; 11. Alle kaksi hyväksyttävää kohtaa IM-injektiolle käytettävissä ottaen huomioon hartialihakset ja anterolateraaliset nelipäiset lihakset; 12. Tatuoinnit, keloidit tai hypertrofiset arvet, jotka sijaitsevat 2 cm:n etäisyydellä suunnitellusta hoitokohdasta; 13. Cardioverter-defibrillaattori tai sydämentahdistin (hengenvaarallisen rytmihäiriön estämiseksi), joka sijaitsee ipsilateraalisessa hartialihaksen pistoskohdassa (ellei kardiologi pidä sitä hyväksyttävänä); 14. Metalliset implantit tai implantoitava lääkinnällinen laite aiotulla hoitopaikalla (esim. elektroporaatioalue)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Kohortti A – käsi 1
Plaseboa annetaan elektroporaatiolla päivänä 0 ja viikoilla 4, 8 ja 12
Laite: CELLECTRA® 2000
Elektroporaatio (EP) on tekniikka, jossa sähkökenttää käytetään lisäämään solukalvojen läpäisevyyttä ja siten tehostamaan lääkkeiden, rokotteiden tai muiden aineiden imeytymistä kohdesoluihin. Tätä tekniikkaa on käytetty viimeisen vuosikymmenen aikana sekä terapiassa että rokotuksissa. EP:tä käytetään tällä hetkellä syöpärokotteiden ja -lääkkeiden toimittamiseen sekä geeniterapiassa. Ekspressiotasot lisääntyvät jopa 3 suuruusluokkaa verrattuna pelkkään plasmidi-injektioon.
Muut nimet:
  • Elektroporaatiolaite
Active Comparator: Kohortti A – käsivarsi 2
Aktiiviset gag/pol-, env- ja IL-12-plasmidit (PENNVAX-GP ja INO-9102) annettuna elektroporaatiolla (CELLECTRA-2000) päivänä 0 ja viikolla 4, 8 ja 12.
Laite: CELLECTRA® 2000
Elektroporaatio (EP) on tekniikka, jossa sähkökenttää käytetään lisäämään solukalvojen läpäisevyyttä ja siten tehostamaan lääkkeiden, rokotteiden tai muiden aineiden imeytymistä kohdesoluihin. Tätä tekniikkaa on käytetty viimeisen vuosikymmenen aikana sekä terapiassa että rokotuksissa. EP:tä käytetään tällä hetkellä syöpärokotteiden ja -lääkkeiden toimittamiseen sekä geeniterapiassa. Ekspressiotasot lisääntyvät jopa 3 suuruusluokkaa verrattuna pelkkään plasmidi-injektioon.
Muut nimet:
  • Elektroporaatiolaite
Biologinen: PENNVAX-GP
PENNVAX®-GP on pyöreä, kaksijuosteinen deoksiribonukleiinihappo, joka koostuu ekspressioplasmideista, jotka koodaavat synteettisiä HIV-1:n monikladikonsensus-Gag-, Pol- ja Env-proteiineja.
Muut nimet:
  • HIV DNA-rokote
Biologinen: INO-9012
IL-12:n DNA-adjuvantti (INO-9012) koostuu yhdestä plasmidista, joka sisältää kaksoispromoottorijärjestelmän sekä IL-12:n p35- että p40-geenien ilmentämiseksi, jotka ovat välttämättömiä aktiivisen heterodimeerisen (p70) IL-12-proteiinin tuottamiseksi.
Muut nimet:
  • IL-12 DNA-adjuvantti
Active Comparator: Kohortti A – käsivarsi 3
Aktiiviset gag/pol- ja IL-12-plasmidit (INO-6145 INO-9012) annetaan elektroporaatiolla (CELLECTRA-2000) päivänä 0 ja viikolla 4, 8 ja 12.
Laite: CELLECTRA® 2000
Elektroporaatio (EP) on tekniikka, jossa sähkökenttää käytetään lisäämään solukalvojen läpäisevyyttä ja siten tehostamaan lääkkeiden, rokotteiden tai muiden aineiden imeytymistä kohdesoluihin. Tätä tekniikkaa on käytetty viimeisen vuosikymmenen aikana sekä terapiassa että rokotuksissa. EP:tä käytetään tällä hetkellä syöpärokotteiden ja -lääkkeiden toimittamiseen sekä geeniterapiassa. Ekspressiotasot lisääntyvät jopa 3 suuruusluokkaa verrattuna pelkkään plasmidi-injektioon.
Muut nimet:
  • Elektroporaatiolaite
Biologinen: INO-9012
IL-12:n DNA-adjuvantti (INO-9012) koostuu yhdestä plasmidista, joka sisältää kaksoispromoottorijärjestelmän sekä IL-12:n p35- että p40-geenien ilmentämiseksi, jotka ovat välttämättömiä aktiivisen heterodimeerisen (p70) IL-12-proteiinin tuottamiseksi.
Muut nimet:
  • IL-12 DNA-adjuvantti
Biologinen: INO-6145
INO-6145 on pyöreä, kaksijuosteinen deoksiribonukleiinihappo, joka koostuu ilmentämisplasmideista, jotka koodaavat synteettisiä HIV-1:n monikladikonsensus-Gag- ja Pol-proteiineja.
Muut nimet:
  • HIV DNA-rokote
Active Comparator: Kohortti B – käsivarsi 1
Yksihaarainen tutkimus gag/pol/env/IL-12 DNA-plasmideista PENNVAX-GP ja INO-9102), jotka annetaan elektroporaatiolla (CELLECTRA-2000), suoritetaan HIV-infektoituneilla aikuisilla, joille ART aloitettiin akuutin HIV-infektion aikana.
Laite: CELLECTRA® 2000
Elektroporaatio (EP) on tekniikka, jossa sähkökenttää käytetään lisäämään solukalvojen läpäisevyyttä ja siten tehostamaan lääkkeiden, rokotteiden tai muiden aineiden imeytymistä kohdesoluihin. Tätä tekniikkaa on käytetty viimeisen vuosikymmenen aikana sekä terapiassa että rokotuksissa. EP:tä käytetään tällä hetkellä syöpärokotteiden ja -lääkkeiden toimittamiseen sekä geeniterapiassa. Ekspressiotasot lisääntyvät jopa 3 suuruusluokkaa verrattuna pelkkään plasmidi-injektioon.
Muut nimet:
  • Elektroporaatiolaite
Biologinen: PENNVAX-GP
PENNVAX®-GP on pyöreä, kaksijuosteinen deoksiribonukleiinihappo, joka koostuu ekspressioplasmideista, jotka koodaavat synteettisiä HIV-1:n monikladikonsensus-Gag-, Pol- ja Env-proteiineja.
Muut nimet:
  • HIV DNA-rokote
Biologinen: INO-9012
IL-12:n DNA-adjuvantti (INO-9012) koostuu yhdestä plasmidista, joka sisältää kaksoispromoottorijärjestelmän sekä IL-12:n p35- että p40-geenien ilmentämiseksi, jotka ovat välttämättömiä aktiivisen heterodimeerisen (p70) IL-12-proteiinin tuottamiseksi.
Muut nimet:
  • IL-12 DNA-adjuvantti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viikko 64
Haittavaikutusten määrät ja prosenttiosuudet esitetään esiintymistiheystaulukoissa ja ne luonnehditaan jokaiselle haaralle 95 % Clopper-Pearsonin luottamusvälillä. Käytämme AIDS-jakotaulukkoa (DAIDS) aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseen, korjattu versio 2.1
Viikko 64
Muutos T-soluvasteiden suuruudessa arvioidaan IFN-y-entsyymikytketyllä immunospot-määrityksellä (ELISpot)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 14
Gag-spesifisten vasteiden suuruus karakterisoitiin yksityiskohtaisesti matriisikartoituksella käyttäen rokotteen kanssa yhteensopivia peptidejä, kun taas 15 päällekkäisen peptidin pooleja käytetään arvioimaan T-soluvasteen suuruutta Pol:lle ja Env:lle sekä Nef:lle (sisäinen kontrolli). Lisäksi arvioitiin ELISpot-vasteet Gag-, Pol-, Env- ja Nef-peptidien pooleille (n = 50 peptidiä/pooli), jotka on johdettu kiertävistä HIV-viruksista (potentiaaliset T-soluepitooppipeptidit, PTE; NIH AIDS-reagenssiohjelma). rinnakkain. Kaikki mittaukset suoritettiin kahdella perusviivan PBMC-näytteellä. Ensisijainen tulos vasteen suuruuden suhteen laskettiin kertamuutoksena (suhteena) täpliä muodostavien yksiköiden lukumäärässä miljoonaa perifeerisen veren mononukleaarisolua kohti viikon 14 ja lähtötilanteen välillä (ennen rokote).
Lähtötilanne viikkoon 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HIV-säiliön koko
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 64
Replikaatiokykyistä HIV:tä sisältävien kiertävien CD4+ T-solujen esiintymistiheys mitattuna käyttämällä multiplex-digitaalista pisara-PCR-määritystä ehjien provirusten (IPDA) kokonaismäärän kvantifioimiseksi. Intaktin genomin sisältävien solujen esiintymistiheys miljoonaa CD4+ T-solua kohti laskettiin. Arvot muunnettiin log10. Keskimääräinen log10-muutos lähtötasosta viikkoon 64 laskettiin.
Lähtötilanne ja viikko 64

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Steven Deeks

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of California, Los Angeles
Inovio Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 31. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAIDS-ES 38409
  • U01AI131296 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-1-infektio

Kliiniset tutkimukset CELLECTRA® 2000

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa