Tiaminkänsliga störningar (TRD) bland spädbarn i Laos PDR

Studiens primära mål är att utveckla en falldefinition för TRD bland spädbarn och småbarn med symtom som överensstämmer med TDD, där falldefinitionen baseras på de kliniska symtom och andra prediktorer som vi finner bättre kan särskilja dem som svarar positivt på tiaminadministrering från de som inte svarar. Eftersom diagnostiska verktyg som är tillgängliga för behandlande läkare kan skilja sig åt beroende på inställning, kommer vi att upprepa analyser efter att från uppsättningen av kandidatprediktorer uteslutit de som härrör från bedömningar som endast är tillgängliga i högre resurser, såsom laboratoriebiomarkörer och ultraljud.

Ett sekundärt mål är att fylla kunskapsluckorna kring biomarkörer för tiaminstatus i riskpopulationer. Avgränsningar för biomarkörer för TRD kommer att utvecklas i sjukhuskohorten och distributioner kommer att karakteriseras i både sjukhus- och samhällskohorter. Prestandan för vår föreslagna cut-off kommer att jämföras med prestandan för befintliga litteraturgränser.

Dessutom kommer alla identifierade prediktorer och gränsvärden för biomarkörer att jämföras över samhällskohorten, icke-TRD-sjukhuskohorten och TRD-sjukhuskohorten för att bedöma förekomsten av riskfaktorer bland till synes friska spädbarn och småbarn och bedöma användbarheten av TRD-fallet definition i olika inställningar.

Spädbarn och barn i målåldern, som söker vård på det samverkande sjukhuset, kommer att screenas av studiepersonal för att fastställa förekomsten av något av inklusionskriterierna. Listan över inklusionskriterier har tagits fram baserat på ett brett spektrum av TDD-kompatibla symtom för att minska risken för potentiellt försvunna barn som skulle svara kliniskt på tiaminadministrering för att korrigera bristen. Om ett barn är i målåldern (21 dagar till <18 månader) uppfyller något av inklusionskriterierna, kommer föräldrarnas medgivande att erhållas och barn kommer att remitteras till en studieläkare för en detaljerad fysisk undersökning. Ett ekokardiogram och kraniellt ultraljud kommer att utföras för att utforska hela utbudet av TDD-komplikationer. Ett venöst blodprov kommer att tas genom venpunktion för bedömning av indikatorer på tiaminstatus. Datainsamlingen kommer att följa en strukturerad tidslinje efter att den första tiamindosen har administrerats. I synnerhet kommer tiaminadministrationen att definieras som timme noll, och den ovan beskrivna fysiska undersökningen kommer att upprepas 4, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter den initiala tiaminadministreringen

Blodprover kommer att analyseras för helblodstiamindifosfat (ThDP) och erytrocyttransketolasaktivitetskoefficient (ETKac), inflammation och hjärtbiomarkörer och för ett fullständigt blodvärde (CBC). Syftet med att fastställa dessa indikatorer är att bättre beskriva TRD-fallen och utforska skillnader mellan TRD-fall, icke-TRD-barn och barn i samhället, med det slutliga målet att dessa indikatorer kan vara användbara för screening i framtiden. Dessutom, för att fastställa sambandet mellan TRD och moderns tiaminstatus som en potentiell riskfaktor, kommer utredarna att samla in ett blodprov från spädbarns mödrar för att bedöma moderns tiaminstatus, och bland ammande mödrar ett bröstmjölksprov för bedömning av tiaminkoncentrationen.