Disturbi sensibili alla tiamina (TRD) tra i neonati in Laos

L'obiettivo primario dello studio è lo sviluppo di una definizione di caso per TRD tra lattanti e bambini piccoli con sintomi coerenti con TDD, con la definizione di caso basata su quei sintomi clinici e altri predittori che riteniamo siano maggiormente in grado di distinguere coloro che rispondono positivamente a somministrazione di tiamina da coloro che non rispondono. Poiché gli strumenti diagnostici a disposizione dei medici curanti possono differire in base all'impostazione, ripeteremo le analisi dopo aver escluso dall'insieme dei predittori candidati quelli derivati ​​da valutazioni disponibili solo in contesti con risorse più elevate, come i biomarcatori di laboratorio e l'ecografia.

Un obiettivo secondario è colmare la lacuna di conoscenza che circonda i biomarcatori dello stato della tiamina nelle popolazioni a rischio. I cut-off dei biomarcatori per TRD saranno sviluppati nella coorte ospedaliera e le distribuzioni saranno caratterizzate sia nelle coorti ospedaliere che in quelle comunitarie. Le prestazioni del nostro cut-off proposto saranno confrontate con le prestazioni dei cut-off della letteratura esistente.

Inoltre, tutti i predittori identificati e i cut-off dei biomarcatori saranno confrontati tra la coorte della comunità, la coorte ospedaliera non TRD e la coorte ospedaliera TRD per valutare la prevalenza dei fattori di rischio tra neonati e bambini apparentemente sani e valutare l'utilità del caso TRD definizione in vari contesti.

Neonati e bambini nella fascia di età target, che cercano assistenza presso l'ospedale collaborante, saranno sottoposti a screening dal personale dello studio per determinare la presenza di uno qualsiasi dei criteri di inclusione. L'elenco dei criteri di inclusione è stato sviluppato sulla base di un'ampia gamma di sintomi compatibili con TDD per ridurre il rischio di bambini potenzialmente scomparsi che risponderebbero clinicamente alla somministrazione di tiamina per correggere la carenza. Se un bambino rientra nella fascia di età target (da 21 giorni a <18 mesi) soddisfa uno qualsiasi dei criteri di inclusione, verrà ottenuto il consenso dei genitori e i bambini verranno indirizzati a un medico dello studio per un esame fisico dettagliato. Verranno eseguiti un ecocardiogramma e un'ecografia cranica per esplorare la gamma completa delle complicanze TDD. Verrà prelevato un campione di sangue venoso mediante prelievo venoso per la valutazione degli indicatori dello stato della tiamina. La raccolta dei dati seguirà una sequenza temporale strutturata dopo la somministrazione della prima dose di tiamina. In particolare, la somministrazione di tiamina sarà definita come ora zero, e l'esame fisico sopra descritto sarà ripetuto 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione iniziale di tiamina

I campioni di sangue saranno analizzati per la tiamina difosfato (ThDP) e il coefficiente di attività della transchetolasi eritrocitaria (ETKac), l'infiammazione e i biomarcatori cardiaci e per un esame emocromocitometrico completo (CBC). Lo scopo di determinare questi indicatori è quello di descrivere meglio i casi TRD ed esplorare le differenze tra casi TRD, bambini non TRD e bambini nella comunità, con l'obiettivo finale che questi indicatori possano essere utili per lo screening in futuro. Inoltre, per determinare l'associazione tra TRD e lo stato di tiamina materna come potenziale fattore di rischio, i ricercatori raccoglieranno un campione di sangue dalle madri dei neonati per valutare lo stato di tiamina materna e tra le madri che allattano un campione di latte materno per valutare la concentrazione di tiamina.