Thiamine Responsive Disorders (TRD) bij zuigelingen in Lao PDR

Het primaire doel van de studie is de ontwikkeling van een casusdefinitie voor TRD bij zuigelingen en jonge kinderen met symptomen die overeenkomen met TDD, waarbij de casusdefinitie gebaseerd is op die klinische symptomen en andere voorspellers waarvan we vinden dat ze degenen die positief reageren beter kunnen onderscheiden. thiamine-toediening van degenen die niet reageren. Aangezien diagnostische hulpmiddelen die beschikbaar zijn voor behandelende artsen per instelling kunnen verschillen, zullen we analyses herhalen nadat we de analyses hebben uitgesloten van de reeks kandidaat-voorspellers die zijn afgeleid van beoordelingen die alleen beschikbaar zijn in instellingen met hogere bronnen, zoals laboratoriumbiomarkers en echografie.

Een secundair doel is het dichten van de kenniskloof rond biomarkers van de thiaminestatus in risicopopulaties. Biomarker-cut-offs voor TRD zullen worden ontwikkeld in het ziekenhuiscohort en distributies zullen worden gekarakteriseerd in zowel het ziekenhuis- als het gemeenschapscohort. De prestatie van onze voorgestelde grenswaarde zal worden vergeleken met de prestatie van bestaande literatuurgrenswaarden.

Bovendien zullen alle geïdentificeerde voorspellers en biomarkerafkapwaarden worden vergeleken tussen het cohort van de gemeenschap, het niet-TRD-ziekenhuiscohort en het TRD-ziekenhuiscohort om de prevalentie van risicofactoren bij ogenschijnlijk gezonde baby's en jonge kinderen te beoordelen en het nut van de TRD-casus te beoordelen. definitie in verschillende instellingen.

Baby's en kinderen in de beoogde leeftijdscategorie, die zorg zoeken in het samenwerkende ziekenhuis, zullen door het onderzoekspersoneel worden gescreend om de aanwezigheid van een van de inclusiecriteria vast te stellen. De lijst met inclusiecriteria is ontwikkeld op basis van een breed scala aan TDD-compatibele symptomen om het risico te verminderen van mogelijk vermiste kinderen die klinisch zouden reageren op de toediening van thiamine om de deficiëntie te corrigeren. Als een kind in de beoogde leeftijdscategorie (21 dagen tot <18 maanden) aan een van de inclusiecriteria voldoet, wordt toestemming van de ouders verkregen en worden kinderen doorverwezen naar een onderzoeksarts voor een gedetailleerd lichamelijk onderzoek. Een echocardiogram en craniale echografie zullen worden uitgevoerd om het volledige scala aan TDD-complicaties te verkennen. Een veneus bloedmonster zal worden verkregen door venapunctie voor beoordeling van indicatoren van de thiaminestatus. De gegevensverzameling zal een gestructureerde tijdlijn volgen nadat de eerste dosis thiamine is toegediend. In het bijzonder zal de toediening van thiamine worden gedefinieerd als uur nul, en het hierboven beschreven lichamelijk onderzoek zal worden herhaald 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de eerste toediening van thiamine

Bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op volbloed thiaminedifosfaat (ThDP) en erytrocytentransketolase-activiteitscoëfficiënt (ETKac), ontsteking en cardiale biomarkers en op een volledig bloedbeeld (CBC). Het doel van het bepalen van deze indicatoren is om de TRD-gevallen beter te beschrijven en verschillen tussen TRD-gevallen, niet-TRD-kinderen en kinderen in de gemeenschap te onderzoeken, met als uiteindelijk doel dat deze indicatoren in de toekomst nuttig kunnen zijn voor screening. Om het verband tussen TRD en de thiaminestatus van de moeder als een potentiële risicofactor te bepalen, zullen onderzoekers bovendien een bloedmonster van de moeders van baby's verzamelen om de thiaminestatus van de moeder te beoordelen, en bij moeders die borstvoeding geven een moedermelkmonster voor beoordeling van de thiamineconcentratie.