Thiaminresponsive lidelser (TRD) blandt spædbørn i Laos PDR

Undersøgelsens primære mål er udviklingen af ​​en case-definition for TRD blandt spædbørn og småbørn med symptomer i overensstemmelse med TDD, hvor case-definitionen er baseret på de kliniske symptomer og andre prædiktorer, som vi finder er bedre i stand til at skelne dem, der reagerer positivt på thiaminadministration fra dem, der ikke reagerer. Da diagnostiske værktøjer, der er tilgængelige for behandlende læger, kan variere efter indstilling, vil vi gentage analyser efter at have ekskluderet fra sættet af kandidatprædiktorer dem, der er afledt af vurderinger, der kun er tilgængelige i højere ressourceindstillinger, såsom laboratoriebiomarkører og ultralyd.

Et sekundært mål er at udfylde videnshullet omkring biomarkører for thiaminstatus i risikopopulationer. Biomarkør cut-offs for TRD vil blive udviklet i hospitalskohorten, og fordelinger vil blive karakteriseret i både hospitals- og samfundskohorter. Ydelsen af ​​vores foreslåede cut-off vil blive sammenlignet med ydeevnen af ​​eksisterende litteratur cut-offs.

Derudover vil alle identificerede prædiktorer og biomarkør cut-offs blive sammenlignet på tværs af samfundskohorten, ikke-TRD hospitalskohorten og TRD hospitalskohorten for at vurdere forekomsten af ​​risikofaktorer blandt tilsyneladende raske spædbørn og småbørn og vurdere anvendeligheden af ​​TRD casen definition i forskellige indstillinger.

Spædbørn og børn i målalderen, som søger behandling på det samarbejdende hospital, vil blive screenet af undersøgelsespersonale for at bestemme tilstedeværelsen af ​​et hvilket som helst af inklusionskriterierne. Listen over inklusionskriterier er udviklet baseret på en bred vifte af TDD-kompatible symptomer for at reducere risikoen for potentielt savnede børn, som ville reagere klinisk på thiaminadministration for at rette op på manglen. Hvis et barn er i målalderen (21 dage til <18 måneder) opfylder et af inklusionskriterierne, vil forældrenes samtykke blive indhentet, og børn vil blive henvist til en undersøgelseslæge for en detaljeret fysisk undersøgelse. Et ekkokardiogram og kraniel ultralyd vil blive udført for at udforske hele rækken af ​​TDD-komplikationer. En venøs blodprøve vil blive udtaget ved venepunktur til vurdering af indikatorer for thiaminstatus. Dataindsamlingen vil følge en struktureret tidslinje efter den første thiamindosis er blevet administreret. Navnlig vil thiaminadministrationen blive defineret som time nul, og den ovenfor beskrevne fysiske undersøgelse vil blive gentaget 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter den indledende thiaminadministration

Blodprøver vil blive analyseret for helblods thiamindiphosphat (ThDP) og erythrocyttransketolaseaktivitetskoefficient (ETKac), inflammation og hjertebiomarkører og for en komplet blodtælling (CBC). Formålet med at bestemme disse indikatorer er bedre at beskrive TRD-tilfældene og udforske forskelle mellem TRD-tilfælde, ikke-TRD-børn og børn i samfundet, med det ultimative mål, at disse indikatorer kan være nyttige til screening i fremtiden. For at bestemme sammenhængen mellem TRD og moderens thiaminstatus som en potentiel risikofaktor vil efterforskerne desuden indsamle en blodprøve fra spædbørns mødre for at vurdere moderens thiaminstatus, og blandt ammende mødre en brystmælksprøve til vurdering af thiaminkoncentrationen.