Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av effekten av natriumoxibat (Xyrem®) vid behandling av posttraumatisk narkolepsi och posttraumatisk hypersomni

2 mars 2021 uppdaterad av: Charles Andrew Czeisler, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Open-label klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten av natriumoxybat (Xyrem®) vid behandling av två underkända kliniska tillstånd: posttraumatisk narkolepsi och posttraumatisk hypersomni

Studien utvärderar om användningen av Sodium Oxybate (Xyrem®) hos TBI-patienter kommer att vara effektiv för att minska symtom på posttraumatisk narkolepsi och posttraumatisk hypersomni.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Posttraumatisk narkolepsi och posttraumatisk hypersomni är underkända kliniska tillstånd hos patienter efter TBI.

Med tanke på den höga förekomsten av hypersomni, behandlingssvårigheter och glesa kliniska studier för behandling av sömnproblem hos TBI-patienter, behöver ytterligare kliniska prövningar utföras för att ge fler terapeutiska alternativ för patienter och läkare. Natriumoxybat (Xyrem®) kan potentiellt vara ett sådant alternativ med tanke på dess höga effekt hos patienter med idiopatisk narkolepsi.

Från resultaten av djurforskning, såväl som från cerebrospinalvätska (CSF) och obduktionsfynd från TBI-patienter, verkar hypotalamusskada och hypokretinpatologi spela en roll i patogenesen av posttraumatisk narkolepsi och hypersomni. Trots bristande tydlig förståelse för den exakta verkningsmekanismen för natriumoxybat hos patienter med idiopatisk narkolepsi, skulle den gemensamma patofysiologin för hypokretinsystemet vid posttraumatisk hypersomni och narkolepsi tyda på den möjliga effekten av natriumoxybat (Xyrem®) vid överdriven sömnighet under dagtid. (EDS) och långvarig sömn hos patienter med TBI.

I denna pilotstudie kommer vi att testa om natriumoxybat (Xyrem®, godkänt för behandling av förbättrad vakenhet hos vuxna patienter med överdriven sömnighet i samband med narkolepsi) är effektivt för att förbättra sömn-vakna symtom, global funktion och livskvalitet hos patienter efter TBI med hypersomni och narkolepsi.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Historik om första primära TBI någonsin för 12 eller fler månader sedan;
  • Mild till svår TBI (GCS 3-15);

  • Antingen a eller B):

    1. Förekomst av subjektiv sömnighet under dagtid (ESS ≥ 10) som varar i 3 månader eller mer och inte förekommer före TBI;
    2. Lång sömnvaraktighet (genomsnittlig TST ≥ 9 timmar/24 timmar eller ökat sömnbehov på minst 1-2 timmar per 24 timmar jämfört med pre-TBI), dokumenterad genom aktigrafi, varar i 3 månader eller mer;
  • Objektivt påvisad EDS (MSLT medelvärde av 5 tupplurar: SL ≤ 8 min);
  • Ålder: 18 - 64;
  • Förmåga att läsa och förstå samtyckesformulär, fylla i frågeformulär och daglig sömndagbok och ge informerat samtycke. Folstein MMSE kommer att användas för att bedöma kognitiv funktion.

Exklusions kriterier:

  • Aktuellt neurologiskt underskott (svaghet, dysartri eller dysfagi, afasi eller dysfasi); Deltagare med en poäng på <27 på Folstein MMSE kommer att exkluderas.
  • Historik av neurologisk eller psykiatrisk sjukdom före TBI;
  • Epilepsi eller anamnes på anfall (oavsett om det är relaterat eller inte relaterat till TBI);
  • Body mass index (BMI) ≥ 32;
  • Sömnapné (Apnea Hypopnea Index, AHI > 15/h); -Kronisk sömnbegränsning (≥ 2 timmars sömnförlängning på helger från självrapportering, dagbok eller minst 14 dagars aktigrafi);
  • Andra sömn- och vakenstörningar än lång sömntid eller sömnighet (DSPD, ASPD, skiftarbetessömnstörning);
  • Diagnos av narkolepsi eller annan sömnstörning före TBI;
  • Ovilja att följa läkarens instruktioner angående samtidig användning av alkohol och natriumoxybat under studien;
  • Historik om eller aktuellt missbruk;
  • Aktuell regelbunden CNS-påverkande läkemedelsanvändning;
  • Historik med depression, självmordstankar och/eller posttraumatisk stressyndrom (PTSD);
  • Aktuell depression bedömd genom en strukturerad klinisk intervju och Beck Depression Inventory (BDI);
  • Onormal leverfunktion (LFT mer än två gånger den övre normalgränsen eller serumbilirubin mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen);
  • Hypertoni, hjärtsvikt, historia av hjärtinfarkt eller onormalt EKG som visar kliniskt signifikant arytmi;
  • Njursjukdom (serumkreatinin >2,0 mg/dl);
  • Lungsjukdom (KOL, ILD, astma);
  • På en lågsaltdiet av medicinska skäl;
  • Ett yrke som kräver varierande skiftarbete eller rutinmässiga nattskift (arbetstid mellan 23:00 och 06:00);
  • Gravid, avsikt att bli gravid;
  • Amning eller planerar att amma;
  • Bärnstenssyra semialdehyddehydrogenasbrist.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sodium Oxybate oral lösning (Xyrem®)
4,5 g oral lösning Xyrem ges som startdos. Detta kommer att titreras upp varje vecka till den slutliga behandlingsdosen på 9,0 g. Deltagarna får denna sista dos i 8 veckor.
Läkemedel: Natriumoxibat oral lösning [Xyrem]
Xyrem kommer att ges till deltagarna för att avgöra om det är effektivt vid behandling av posttraumatisk narkolepsi och posttraumatisk hypersomni

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i subjektiv sömnighet på dagtid
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring av subjektiv sömnighet under dagtid bedömd genom ett dagligt frågeformulär om frekvens och varaktighet av tupplurar dagtid, frekvens av sömnattacker.
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Ändring av sömnlängd
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i sömnvaraktighet bedömd med aktigrafi-uppskattad total sömntid (TST).
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i kliniskt tillstånd
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i kliniskt tillstånd som bedömts av Clinical Global Impression (CGI) bedömning. CGI bedömer en läkares syn på en patients globala funktion före och efter påbörjad medicinering. Den är uppdelad i CGI-S (Sverity) och CGI-I (Improvement). CGI-S är en fråga som bedömer hur kliniskt sjuk en patient är vid bedömningstillfället. det är på en skala 1-7 där 1 är normalt och 7 är bland de mest extremt sjuka patienterna. CGI-I tittar på förbättring hos patienter som fungerar när medicineringen börjar. det är också på en skala 1-7 där 1 är mycket förbättrat sedan behandlingen påbörjades och 7 är mycket sämre.
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i subjektiv sömnighet på dagtid (ESS)
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i sömnighet under dagtid kommer att bedömas genom förändringar i Epworth Sleepiness Scale (ESS) poäng. ESS mäter sömnighet hos en deltagare. Det är åtta frågor med en skala från 0 - 3 där 0 är ingen chans att slumra och 3 är stor chans att slumra. Totalpoängen på åtta frågor redovisas.
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i nattlig sömnkvalitet (frekvens av nattliga uppvaknanden)
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Genomsnittlig förändring av nattlig sömnkvalitet bedömd av ett dagligt sömnformulär om frekvens av nattliga uppvaknanden.
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i nattlig sömnkvalitet (varaktighet av nattliga uppvaknanden)
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Genomsnittlig förändring i nattlig sömnkvalitet bedömd av ett dagligt sömnformulär om varaktigheten av nattliga uppvaknanden.
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i nattlig sömnkvalitet (subjektiv sömnmängd)
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Genomsnittlig förändring i nattlig sömnkvalitet bedömd av ett dagligt sömnformulär på subjektiv mängd sömn varje natt.
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i nattlig sömnkvalitet (frekvens av sömngång)
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Genomsnittlig förändring av nattlig sömnkvalitet bedömd av ett dagligt sömnformulär om frekvens av sömngång.
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i nattlig sömnkvalitet (frekvens av hypnagogiska hallucinationer)
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Genomsnittlig förändring i nattlig sömnkvalitet bedömd av ett dagligt sömnformulär om frekvens av hypnagogiska hallucinationer.
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i nattlig sömnkvalitet (förändring i Pittsburghs sömnkvalitetsindex) poäng)
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Genomsnittlig förändring i nattlig sömnkvalitet bedömd av förändringar i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) poäng. PSQI bedömer sömnkvaliteten. Det är uppdelat i sju komponenter, med skalor från 0 - 3 där 0 är bättre sömnkvalitet och 3 är en sämre sömnkvalitet. Den globala PSQI-poängen tas från summan av de sju komponentpoängen.
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i nattlig sömnkvalitet (aktigrafi)
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Genomsnittlig förändring i nattlig sömnkvalitet mätt med aktigrafi.
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i global funktion
Tidsram: Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.
Förändring i global funktion utvärderad av Sheehan Disability Scale (SDS). SDS bedömer funktionsnedsättning i tre underskalor: i arbete/skola, socialt och familjeliv. Varje delskala är 1-10 där 1 är ingen funktionsnedsättning/nedsättning och 10 är extrem funktionsnedsättning/nedsättning. Dessa tre underskalor läggs samman för att ge den globala funktionsnedsättningspoängen som sträcker sig från 0 som oskadad till 30 som är mycket nedsatt.
Data insamlade på dag 1 (baslinjebesöket) av interventionen och i slutet av 1 vecka på den slutliga dosen, vilket kommer att vara 2-5 veckor efter baslinjebesöket.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

13 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017-P-002884

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera