Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности оксибата натрия (Xyrem®) в лечении посттравматической нарколепсии и посттравматической гиперсомнии

2 марта 2021 г. обновлено: Charles Andrew Czeisler, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Открытое клиническое исследование для оценки эффективности оксибата натрия (Xyrem®) в лечении двух малоизученных клинических состояний: посттравматической нарколепсии и посттравматической гиперсомнии

В исследовании оценивается, будет ли использование оксибата натрия (Xyrem®) у пациентов с ЧМТ эффективным в снижении симптомов посттравматической нарколепсии и посттравматической гиперсомнии.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Посттравматическая нарколепсия и посттравматическая гиперсомния являются малоизученными клиническими состояниями у пациентов после ЧМТ.

Учитывая высокую распространенность гиперсомнии, трудности лечения и немногочисленные клинические исследования по лечению нарушений сна у пациентов с ЧМТ, необходимо провести дополнительные клинические испытания, чтобы предоставить больше терапевтических возможностей для пациентов и врачей. Оксибат натрия (Xyrem®) потенциально может быть одним из таких вариантов, учитывая его высокую эффективность у пациентов с идиопатической нарколепсией.

По результатам исследований на животных, а также по данным цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и результатов вскрытия пациентов с ЧМТ, гипоталамическое повреждение и гипокретиновая патология, по-видимому, играют роль в патогенезе посттравматической нарколепсии и гиперсомнии. Несмотря на отсутствие четкого понимания точного механизма действия оксибата натрия у пациентов с идиопатической нарколепсией, общая патофизиология гипокретиновой системы при посттравматической гиперсомнии и нарколепсии предполагает возможную эффективность оксибата натрия (Xyrem®) при чрезмерной дневной сонливости. (ЭДС) и продолжительный сон у больных с ЧМТ.

В этом пилотном клиническом испытании мы проверим, эффективен ли оксибат натрия (Xyrem®, одобренный для лечения улучшения бодрствования у взрослых пациентов с чрезмерной сонливостью, связанной с нарколепсией) для улучшения симптомов сна-бодрствования, общего функционирования и качества жизни пациенты после ЧМТ с гиперсомнией и нарколепсией.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • История первой первичной ЧМТ 12 или более месяцев назад;
  • ЧМТ легкой и тяжелой степени (3-15 баллов по ШКГ);

  • Либо а) либо б):

    1. Наличие субъективной дневной сонливости (ESS ≥ 10) продолжительностью 3 месяца и более, отсутствовавшей до ЧМТ;
    2. Большая продолжительность сна (средняя ТКП ≥ 9 часов/24 часа или повышенная потребность во сне не менее 1-2 часов в сутки по сравнению с до ЧМТ), подтвержденная актиграфией, в течение 3 месяцев и более;
  • Объективно продемонстрированная EDS (среднее значение MSLT из 5 дневных снов: SL ≤ 8 минут);
  • Возраст: 18 - 64 года;
  • Способность читать и понимать форму согласия, заполнять анкеты и ежедневный дневник сна, а также давать информированное согласие. Folstein MMSE будет использоваться для оценки когнитивных функций.

Критерий исключения:

  • Текущий неврологический дефицит (слабость, дизартрия или дисфагия, афазия или дисфазия); Участники с оценкой <27 по шкале Folstein MMSE будут исключены.
  • История неврологических или психических заболеваний до ЧМТ;
  • Эпилепсия или судороги в анамнезе (связанные или не связанные с ЧМТ);
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 32;
  • апноэ во сне (индекс апноэ-гипопноэ, ИАГ > 15/ч); - Хроническое ограничение сна (удлинение сна на ≥ 2 часов по выходным на основании самоотчета, дневника или не менее 14 дней актиграфии);
  • Нарушение сна и бодрствования, отличное от длительной продолжительности сна или сонливости (DSPD, ASPD, расстройство сна при сменной работе);
  • Диагноз нарколепсии или другого расстройства сна до ЧМТ;
  • Нежелание следовать инструкциям врача, касающимся одновременного употребления алкоголя и оксибата натрия во время исследования;
  • История или текущее злоупотребление психоактивными веществами;
  • Текущий регулярный прием лекарств, влияющих на ЦНС;
  • История депрессии, суицидальных мыслей и/или посттравматического стрессового расстройства (ПТСР);
  • Текущая депрессия, оцененная с помощью структурированного клинического интервью и опросника депрессии Бека (BDI);
  • Нарушение функции печени (ЛФТ более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы или уровень билирубина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы);
  • Артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе или отклонения на ЭКГ, демонстрирующие клинически значимую аритмию;
  • Заболевание почек (креатинин сыворотки >2,0 мг/дл);
  • Заболевания легких (ХОБЛ, ИЗЛ, астма);
  • На диете с низким содержанием соли по медицинским показаниям;
  • Профессия, которая требует сменной работы или обычных ночных смен (рабочие часы с 23:00 до 6:00);
  • Беременность, намерение забеременеть;
  • Кормление грудью или планы на грудное вскармливание;
  • Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пероральный раствор оксибата натрия (Xyrem®)
В качестве начальной дозы назначают 4,5 г перорального раствора Xyrem. Еженедельно ее титруют до конечной лечебной дозы 9,0 г. Участники будут принимать эту последнюю дозу в течение 8 недель.
Лекарство: Оральный раствор оксибата натрия [Xyrem]
Ксирем будет предоставлен участникам, чтобы определить, эффективен ли он при лечении посттравматической нарколепсии и посттравматической гиперсомнии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение субъективной дневной сонливости
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение субъективной дневной сонливости оценивали с помощью ежедневного опросника о частоте и продолжительности дневного сна, частоте приступов сна.
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение продолжительности сна
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение продолжительности сна, оцененное с помощью актиграфического общего времени сна (TST).
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение клинического состояния
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение клинического состояния по оценке общего клинического впечатления (CGI). CGI оценивает мнение клинициста о глобальном функционировании пациента до и после начала лечения. Он разбит на CGI-S (Серьезность) и CGI-I (Улучшение). Один из вопросов CGI-S оценивает, насколько клинически болен пациент на момент оценки. это по шкале от 1 до 7, где 1 соответствует норме, а 7 соответствует наиболее тяжелому состоянию пациента. CGI-I рассматривает улучшение функционирования пациентов после начала приема лекарств. оно также оценивается по шкале от 1 до 7, где 1 означает значительное улучшение с момента начала лечения, а 7 — очень сильное ухудшение.
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение субъективной дневной сонливости (ESS)
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение дневной сонливости будет оцениваться по изменениям баллов по шкале сонливости Эпворта (ESS). ESS измеряет сонливость участника. Это восемь вопросов со шкалой от 0 до 3, где 0 означает отсутствие вероятности задремать, а 3 — высокую вероятность задремать. Сообщается общий балл восьми вопросов.
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение качества ночного сна (частота ночных пробуждений)
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Среднее изменение качества ночного сна, оцененное с помощью опросника суточного сна по частоте ночных пробуждений.
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение качества ночного сна (продолжительность ночных пробуждений)
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Среднее изменение качества ночного сна, оцениваемое с помощью опросника суточного сна в зависимости от продолжительности ночных пробуждений.
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение качества ночного сна (субъективное количество сна)
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Среднее изменение качества ночного сна, оцениваемое с помощью опросника ежедневного сна по субъективному количеству сна каждую ночь.
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение качества ночного сна (частота лунатизма)
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Среднее изменение качества ночного сна, оцениваемое с помощью ежедневного опросника сна по частоте лунатизма.
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение качества ночного сна (частота гипнагогических галлюцинаций)
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Среднее изменение качества ночного сна, оцененное с помощью опросника суточного сна по частоте гипнагогических галлюцинаций.
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение качества ночного сна (изменение Питтсбургского индекса качества сна) баллы)
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Среднее изменение качества ночного сна, оцениваемое по изменениям показателей Питтсбургского индекса качества сна (PSQI). PSQI оценивает качество сна. Он разбит на семь компонентов, по шкале от 0 до 3, где 0 означает лучшее качество сна, а 3 — более плохое качество сна. Глобальный балл PSQI берется из суммы баллов по семи компонентам.
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение качества ночного сна (актиграфия)
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Среднее изменение качества ночного сна, измеренное с помощью актиграфии.
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение глобального функционирования
Временное ограничение: Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.
Изменение общего функционирования оценивается по шкале инвалидности Шихана (SDS). SDS оценивает функциональные нарушения по трем подшкалам: на работе/учебе, в социальной и семейной жизни. Каждая из подшкал имеет значения от 1 до 10, где 1 означает отсутствие инвалидности/нарушения, а 10 – крайнюю степень инвалидности/нарушения. Эти три субшкалы складываются вместе, чтобы получить глобальную оценку функционального нарушения, которая варьируется от 0 — отсутствие нарушений до 30 — сильное нарушение.
Данные, собранные в 1-й день (базовый визит) вмешательства и в конце 1 недели об окончательной дозировке, которая будет через 2-5 недель после базового визита.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017-P-002884

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться