Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de werkzaamheid van natriumoxybaat (Xyrem®) bij de behandeling van posttraumatische narcolepsie en posttraumatische hypersomnie

2 maart 2021 bijgewerkt door: Charles Andrew Czeisler, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Open-label klinisch onderzoek om de werkzaamheid van natriumoxybaat (Xyrem®) te evalueren bij de behandeling van twee onvoldoende erkende klinische aandoeningen: posttraumatische narcolepsie en posttraumatische hypersomnie

De studie evalueert of het gebruik van natriumoxybaat (Xyrem®) bij TBI-patiënten effectief zal zijn bij het verminderen van de symptomen van posttraumatische narcolepsie en posttraumatische hypersomnie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Posttraumatische narcolepsie en posttraumatische hypersomnie zijn onvoldoende erkende klinische aandoeningen bij post-TBI-patiënten.

Gezien de hoge prevalentie van hypersomnie, behandelingsproblemen en schaarse klinische studies voor de behandeling van slaapproblemen bij TBI-patiënten, moeten aanvullende klinische onderzoeken worden uitgevoerd om meer therapeutische opties voor patiënten en artsen te bieden. Natriumoxybaat (Xyrem®) zou mogelijk zo'n optie kunnen zijn gezien de hoge werkzaamheid ervan bij patiënten met idiopathische narcolepsie.

Uit de resultaten van dieronderzoek, evenals uit cerebrospinale vloeistof (CSF) en autopsiebevindingen van TBI-patiënten, lijken hypothalamusletsel en hypocretinepathologie een rol te spelen bij de pathogenese van posttraumatische narcolepsie en hypersomnie. Ondanks een gebrek aan duidelijk begrip van het exacte werkingsmechanisme van natriumoxybaat bij patiënten met idiopathische narcolepsie, zou de gedeelde pathofysiologie van het hypocretinesysteem bij posttraumatische hypersomnie en narcolepsie de mogelijke werkzaamheid van natriumoxybaat (Xyrem®) bij overmatige slaperigheid overdag suggereren. (EDS) en langdurige slaap bij patiënten met TBI.

In deze Pilot Clinical Trial zullen we testen of natriumoxybaat (Xyrem®, goedgekeurd voor de behandeling van het verbeteren van de waakzaamheid bij volwassen patiënten met overmatige slaperigheid geassocieerd met narcolepsie) effectief is bij het verbeteren van de slaap-waaksymptomen, het algehele functioneren en de kwaliteit van leven van post-TBI-patiënten met hypersomnie en narcolepsie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschiedenis van allereerste primaire TBI 12 of meer maanden geleden;
  • Milde tot ernstige TBI (GCS 3-15);

  • Het is of a of B):

    1. Aanwezigheid van subjectieve slaperigheid overdag (ESS ≥ 10) gedurende 3 maanden of langer, en niet aanwezig voorafgaand aan de TBI;
    2. Lange slaapduur (gemiddelde TST ≥ 9 uur/24 uur of verhoogde slaapbehoefte van ten minste 1-2 uur per 24 uur in vergelijking met pre-TBI), gedocumenteerd door actigrafie, gedurende 3 maanden of langer;
  • Objectief aangetoonde EDS (MSLT-gemiddelde van 5 dutjes: SL ≤ 8min);
  • Leeftijd: 18 - 64;
  • Mogelijkheid om het toestemmingsformulier te lezen en te begrijpen, vragenlijsten en dagelijks slaapdagboek in te vullen en geïnformeerde toestemming te geven. De Folstein MMSE zal worden gebruikt om de cognitieve functie te beoordelen.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige neurologische uitval (zwakte, dysartrie of dysfagie, afasie of dysfasie); Deelnemers met een score van <27 op Folstein MMSE worden uitgesloten.
  • Geschiedenis van neurologische of psychiatrische ziekte voorafgaand aan TBI;
  • Epilepsie of voorgeschiedenis van toevallen (al dan niet gerelateerd aan TBI);
  • Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 32;
  • Slaapapneu (Apneu Hypopneu Index, AHI > 15/u); -Chronische slaapbeperking (≥ 2 uur slaapverlenging in het weekend van zelfrapportage, dagboek of ten minste 14 dagen actigrafie);
  • Andere slaap-waakstoornissen dan lange slaapduur of slaperigheid (DSPD, ASPD, slaapstoornis in ploegendienst);
  • Diagnose van narcolepsie of andere slaapstoornis voorafgaand aan TBI;
  • onwil om de instructies van de arts op te volgen met betrekking tot het gelijktijdig gebruik van alcohol en natriumoxybaat tijdens het onderzoek;
  • Geschiedenis van of actueel middelenmisbruik;
  • Huidig ​​regulier medicijngebruik dat het CZS beïnvloedt;
  • Geschiedenis van depressie, zelfmoordgedachten en/of posttraumatische stressstoornis (PTSS);
  • Huidige depressie beoordeeld door een gestructureerd klinisch interview en Beck Depression Inventory (BDI);
  • Abnormale leverfunctie (LFT meer dan tweemaal de bovengrens van normaal of serumbilirubine meer dan 1,5 maal de bovengrens van normaal);
  • Hypertensie, hartfalen, voorgeschiedenis van een hartinfarct of abnormaal ECG dat klinisch significante aritmie aantoont;
  • Nierziekte (serumcreatinine >2,0 mg/dl);
  • Longziekte (COPD, ILD, astma);
  • Op een zoutarm dieet om medische redenen;
  • Een beroep dat wisselende ploegendiensten of routinematige nachtdiensten vereist (werkuren tussen 23.00 uur en 06.00 uur);
  • Zwanger, intentie om zwanger te worden;
  • Borstvoeding of plannen om borstvoeding te geven;
  • Barnsteenzuur semialdehyde dehydrogenase deficiëntie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Natriumoxybaat orale oplossing (Xyrem®)
Als startdosis wordt 4,5 g drank Xyrem gegeven. Dit wordt wekelijks omhoog getitreerd tot de uiteindelijke behandelingsdosis van 9,0 g. De deelnemers krijgen deze laatste dosis gedurende 8 weken.
Geneesmiddel: Natriumoxybaat orale oplossing [Xyrem]
Xyrem wordt aan deelnemers gegeven om te bepalen of het effectief is bij de behandeling van posttraumatische narcolepsie en posttraumatische hypersomnie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in subjectieve slaperigheid overdag
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in subjectieve slaperigheid overdag beoordeeld door middel van een dagelijkse vragenlijst over frequentie en duur van dutjes overdag, frequentie van slaapaanvallen.
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in slaapduur
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in slaapduur beoordeeld door actigrafie-geschatte totale slaaptijd (TST).
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in klinische toestand
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in klinische toestand zoals beoordeeld door Clinical Global Impression (CGI)-beoordeling. CGI beoordeelt het beeld van een clinicus van het globale functioneren van een patiënt voor en na het starten van medicatie. Het is onderverdeeld in CGI-S (Severity) en CGI-I (Improvement). CGI-S is een vraag die beoordeelt hoe klinisch ziek een patiënt is op het moment van beoordeling. het is op een schaal van 1-7, waarbij 1 normaal is en 7 een van de meest extreem zieke patiënten is. CGI-I kijkt naar verbetering van het functioneren van patiënten zodra de medicatie start. het is ook op een schaal van 1-7, waarbij 1 heel veel verbeterd is sinds de start van de behandeling en 7 heel veel slechter is.
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in subjectieve slaperigheid overdag (ESS)
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in slaperigheid overdag zal worden beoordeeld door middel van veranderingen in Epworth Sleepiness Scale (ESS)-scores. De ESS meet de slaperigheid van een deelnemer. Het zijn acht vragen met een schaal van 0 - 3 waarbij 0 geen kans op inslapen is en 3 een grote kans op inslapen is. De totaalscore van acht vragen wordt gerapporteerd.
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nachtelijke slaapkwaliteit (frequentie van nachtelijk ontwaken)
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Gemiddelde verandering in nachtelijke slaapkwaliteit beoordeeld door een dagelijkse slaapvragenlijst over de frequentie van nachtelijk ontwaken.
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in nachtelijke slaapkwaliteit (duur van nachtelijk ontwaken)
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Gemiddelde verandering in nachtelijke slaapkwaliteit beoordeeld door een dagelijkse slaapvragenlijst over de duur van nachtelijk ontwaken.
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in nachtelijke slaapkwaliteit (subjectieve hoeveelheid slaap)
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Gemiddelde verandering in nachtelijke slaapkwaliteit beoordeeld door een dagelijkse slaapvragenlijst over de subjectieve hoeveelheid slaap per nacht.
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in nachtelijke slaapkwaliteit (frequentie van slaapwandelen)
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Gemiddelde verandering in nachtelijke slaapkwaliteit beoordeeld door een dagelijkse slaapvragenlijst over de frequentie van slaapwandelen.
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in nachtelijke slaapkwaliteit (frequentie van hypnagogische hallucinaties)
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Gemiddelde verandering in nachtelijke slaapkwaliteit beoordeeld door een dagelijkse slaapvragenlijst over de frequentie van hypnagogische hallucinaties.
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in nachtelijke slaapkwaliteit (verandering in Pittsburgh slaapkwaliteitsindex) scores)
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Gemiddelde verandering in nachtelijke slaapkwaliteit beoordeeld door veranderingen in Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) scores. De PSQI beoordeelt de slaapkwaliteit. Het is onderverdeeld in zeven componenten, met schalen van 0 - 3 waarbij 0 een betere slaapkwaliteit is en 3 een meer slechte slaapkwaliteit. De Global PSQI-score wordt ontleend aan de som van de zeven componentscores.
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in nachtelijke slaapkwaliteit (actigrafie)
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Gemiddelde verandering in nachtelijke slaapkwaliteit gemeten door actigrafie.
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in wereldwijd functioneren
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.
Verandering in mondiaal functioneren geëvalueerd door de Sheehan Disability Scale (SDS). De SDS beoordeelt functionele beperkingen op drie subschalen: werk/school, sociaal en gezinsleven. Elke subschaal is 1-10, waarbij 1 staat voor geen handicap/beperking en 10 voor extreme handicap/beperking. Deze drie subschalen worden bij elkaar opgeteld om de globale score voor functionele beperkingen te geven, die varieert van 0 voor onaangetast tot 30 voor zeer beperkt.
Gegevens verzameld op dag 1 (basislijnbezoek) van de interventie en aan het einde van 1 week voor de uiteindelijke dosering, die 2-5 weken na het basislijnbezoek zal zijn.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-P-002884

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren