Inducerar immunovilan i könsorganen med ASA (IIQ-2)

HIV är en viktig global hälsofråga. Globalt sett överförs hiv till största delen genom heterosexuell sexuell aktivitet, och kvinnor bär bördan av pandemin eftersom två tredjedelar är bland kvinnor. Nya förebyggande strategier måste utvecklas för att ge kvinnor möjlighet att skydda sig själva. I Nairobi, Kenya, finns det omkring 27 000 sexarbetare och trots förebyggande insatser är hiv-incidensen mycket hög i denna utsatta grupp som fungerar som katalysatorer för hiv-överföring till samhället. Bland dessa sexarbetare, trots att de löper högre risk för infektion, förblir vissa sällsynta individer HIV-exponerade seronegativa (HESN). Under åren har vår grupp försökt förstå detta naturliga skydd mot HIV-infektion. Utredarna upptäckte att hos HESN-individer är den basala nivån av aktivering av immunsystemet lägre än hos andra människor. Detta inkluderar att ha få HIV-målceller, främst CD4+ CCR5+ T-celler, i deras könsorgan. Utredarna kallade denna speciella fenotyp Immune Quiescence (IQ). I en nyligen genomförd pilotstudie (Limiting HIV target cells by Inducing Immune Quiescence in the female genital tract) visade forskarna att det hos icke-sexarbetande kvinnor är möjligt att minska andelen HIV målceller och/eller HIV co-receptor vid kvinnliga könsorganen genom att använda antiinflammatoriska läkemedel.

Häri föreslår utredarna att genomföra en uppföljningsstudie på kvinnliga sexarbetare för att fastställa den bästa läkemedelsformuleringen och effekten på läkemedelsstorleken för att minska antalet HIV-målceller i det kvinnliga könsorganet (FGT). Deltagarna kommer att få acetylsalicylsyra (ASA) (81 mg/dag), ASA (325 mg/dag), eller ingenting under fem månader. Vid besök 1 kommer baslinjeimmunaktiveringsnivån för deltagarna att bestämmas. På detta sätt kommer varje kvinna att fungera som sin egen kontroll och därigenom minska variationen mellan testade och kontrollgrupper. Deltagarna kommer att randomiseras och be att få ta drogen dagligen. Deltagarna kommer att följas månadsvis. Vid varje studiebesök kommer blod, livmoderhalssköljning och livmoderhalsceller att tas för att bestämma nivån av immunaktivering. Denna studie är ett kritiskt "andra steg" i den rationella utvecklingen av HIV-förebyggande biomedicinsk metod.