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Induction de la quiescence immunitaire du tractus génital avec de l'AAS (IIQ-2)

12 octobre 2023 mis à jour par: Dr. Keith Fowke, University of Manitoba

Prévenir l'infection par le VIH en ciblant le système immunitaire plutôt que le virus

Il y a 33,4 millions de personnes vivant avec le VIH/SIDA dans le monde. Malgré le succès des stratégies de prévention du VIH telles que l'utilisation du préservatif et la réduction du nombre de partenaires sexuels, le VIH continue de se propager à un rythme alarmant. En 2010, 2,6 millions de nouvelles infections ont été détectées. En Afrique subsaharienne, les femmes représentent les deux tiers de toutes les nouvelles infections1. Malgré les efforts de la communauté scientifique, il n'existe toujours pas de vaccin ou de microbicide commercial disponible.

Pour expliquer cette protection naturelle contre le VIH, différents mécanismes ont été identifiés. Ces femmes ont un phénotype immunitaire unique que nous avons appelé Immune Quiescence. Ce phénotype est caractérisé par une expression plus faible des gènes impliqués dans l'activation cellulaire, des niveaux de repos inférieurs de production de cytokines inflammatoires, un niveau inférieur de lymphocytes T activés systémiques, des niveaux accrus de régulation T systémique, une production accrue de serpines anti-protéases antivirales chez la femelle tractus génital et nombre réduit de cellules cibles du VIH (principalement des lymphocytes T CD4+ CCR5+) dans le FGT Ce projet vise à induire un phénotype de quiescence immunitaire (diminution de l'activation immunitaire) pour prévenir l'infection par le VIH

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Le VIH est un problème de santé mondial important. À l'échelle mondiale, le VIH est principalement transmis par l'activité sexuelle hétérosexuelle, et les femmes sont les principales victimes de la pandémie puisque les deux tiers sont des femmes. De nouvelles stratégies de prévention doivent être élaborées pour donner aux femmes les moyens de se protéger. À Nairobi, au Kenya, il y a environ 27 000 professionnel(le)s du sexe et malgré les efforts de prévention, l'incidence du VIH est très élevée dans ce groupe vulnérable qui sert de catalyseur pour la transmission du VIH à la communauté. Parmi ces travailleuses du sexe, bien qu'elles soient exposées à un risque d'infection plus élevé, certaines rares personnes restent séronégatives exposées au VIH (HESN). Au fil des années, notre groupe a tenté de comprendre cette protection naturelle contre l'infection par le VIH. Les chercheurs ont découvert que chez les individus HESN, le niveau basal d'activation du système immunitaire est inférieur à celui des autres personnes. Cela comprend le fait d'avoir peu de cellules cibles du VIH, principalement des lymphocytes T CD4+ CCR5+, dans leur appareil génital. Les chercheurs ont appelé ce phénotype spécial Immune Quiescence (IQ). Dans une récente étude pilote (Limiting HIV target cells by Inducing Immune Quiescence in the female genital tract ), les chercheurs ont montré que chez les femmes non travailleuses du sexe, il est possible de diminuer la proportion de cellules cibles du VIH et/ou de co-récepteur du VIH au appareil génital féminin en utilisant des médicaments anti-inflammatoires.

Ici, les chercheurs proposent de mener une étude de suivi chez les travailleuses du sexe afin de déterminer la meilleure formulation de médicament et l'effet de la taille du médicament sur la réduction du nombre de cellules cibles du VIH au niveau du tractus génital féminin (FGT). Les participants recevront de l'acide acétylsalicylique (AAS) (81 mg/jour), de l'AAS (325 mg/jour) ou rien pendant cinq mois. Lors de la visite 1, le niveau d'activation immunitaire de base des participants sera déterminé. De cette façon, chaque femme servira de son propre contrôle, réduisant ainsi la variation entre les groupes testés et témoins. Les participants seront randomisés et demanderont de prendre le médicament quotidiennement. Les participants seront suivis mensuellement. À chaque visite d'étude, du sang, un lavage cervico-vaginal et des cellules cervicales seront prélevés pour déterminer le niveau d'activation immunitaire. Cette étude est une "deuxième étape" critique dans le développement rationnel d'une méthode biomédicale de prévention du VIH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Nairobi,, Kenya
        • Recrutement
        • Kenyan Aids Control Project/University of Nairobi
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur à 18 ans et inférieur à 45
  • Être actif dans le travail du sexe pendant cinq ans ou moins
  • Utérus et col de l'utérus présents
  • Disposé à prendre quotidiennement le médicament à l'étude (acide acétylsalicylique)
  • Disposé à subir des examens pelviens
  • En bonne santé générale, pas d'infection chronique et pas de prise d'anti-inflammatoires ou d'immunosuppresseurs
  • Être séronégatif
  • Sans aucune maladie cardiovasculaire

Critère d'exclusion:

  • Moins de 18 ans ou plus de 45 ans
  • Allaitement maternel
  • Enceinte au cours des 12 derniers mois
  • Présence d'une maladie sexuellement transmissible ou d'une vaginose bactérienne à l'inscription
  • Ménopause
  • Grossesse (si une femme tombe enceinte pendant l'étude, elle sera exclue)
  • Ne pas être impliqué dans le travail du sexe ou être impliqué dans le travail du sexe depuis plus de 6 ans
  • Avoir une maladie chronique
  • Consommation des médicaments énumérés à l'annexe intitulée : liste des autres médicaments pour les problèmes de santé
  • Être allergique à l'acide acétylsalicylique, à d'autres médicaments contre la douleur ou la fièvre, à la tartrazine ou à tout autre médicament
  • Brûlures d'estomac, douleurs à l'estomac, ulcère de l'estomac, anémie, hémophilie, maladie rénale ou hépatique, psoriasis, porphyrie ou autre maladie du sang, déficit en G-6-PD, dermatite (inflammation de la peau), alcoolisme
  • Avoir des antécédents d'événement cardiovasculaire diagnostiqué, d'insuffisance cardiaque, de maladie artérielle périphérique, d'angine de poitrine, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire
  • Avoir une condition actuelle ou récurrente avec un risque élevé de saignement majeur
  • Anémie
  • Participation actuelle à un essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: AAS 325mg
Prise quotidienne de 325 mg d'AAS
Les participants seront randomisés pour prendre 325 mg par voie orale quotidiennement pendant une durée de 6 mois
Autres noms:
  • Acide acétylsalicylique 325mg
Comparateur actif: Pas de drogue
pas de drogue
Les participants seront randomisés pour ne rien prendre quotidiennement pendant une durée de 6 mois
Autres noms:
  • pas de drogue
Comparateur actif: AAS 81mg
consommation quotidienne de 81 mg d'AAS
Les participants seront randomisés pour prendre 81 mg par voie orale quotidiennement pendant une durée de 6 mois
Autres noms:
  • Acide acétylsalicylique 81mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la proportion de cellules cibles du VIH (CD4+CCR5+)
Délai: Baseline et à chaque mois ; Pendant six mois après l'inscription
Les populations de cellules mononucléaires cervicales fraîches provenant de la cytobrosse/grattoir seront colorées avec des anticorps monoclonaux et analysées par cytométrie en flux. La proportion de lymphocytes T CD4 + CCR5 + sera évaluée au départ et au cours de l'étude.
Baseline et à chaque mois ; Pendant six mois après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2018

Première publication (Réel)

14 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

nous ne prévoyons pas de partager les données des individus

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur VIH

Essais cliniques sur AAS 325mg

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