Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wywoływanie wyciszenia układu odpornościowego dróg rodnych za pomocą ASA (IIQ-2)

12 października 2023 zaktualizowane przez: Dr. Keith Fowke, University of Manitoba

Zapobieganie zakażeniu wirusem HIV poprzez atakowanie układu odpornościowego zamiast wirusa

Na całym świecie żyje 33,4 miliona osób z HIV/AIDS. Pomimo skutecznych strategii zapobiegania HIV, takich jak używanie prezerwatyw i ograniczanie liczby partnerów seksualnych, HIV nadal rozprzestrzenia się w zastraszającym tempie. W 2010 roku wykryto 2,6 miliona nowych infekcji. W Afryce Subsaharyjskiej kobiety stanowią dwie trzecie wszystkich nowych zakażeń1. Pomimo wysiłków społeczności naukowej nadal nie ma dostępnej komercyjnej szczepionki ani środka bakteriobójczego.

Aby wyjaśnić tę naturalną ochronę przed HIV, zidentyfikowano różne mechanizmy. Te kobiety mają unikalny fenotyp immunologiczny, który nazwaliśmy uśpieniem odporności. Fenotyp ten charakteryzuje się niższą ekspresją genów zaangażowanych w aktywację komórkową, niższym poziomem spoczynkowym wytwarzania cytokin zapalnych, niższym poziomem ogólnoustrojowo aktywowanych limfocytów T, zwiększonym poziomem ogólnoustrojowego regulatora T, zwiększoną produkcją przeciwwirusowych serpin antyproteazowych u samic dróg rodnych i zmniejszonej liczby docelowych komórek HIV (głównie limfocytów T CD4+ CCR5+) w FGT Projekt ten ma na celu wywołanie fenotypu spoczynku odporności (zmniejszenie aktywacji immunologicznej) w celu zapobieżenia zakażeniu wirusem HIV

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

HIV jest ważnym globalnym problemem zdrowotnym. Na całym świecie HIV jest przenoszony głównie przez heteroseksualne kontakty seksualne, a kobiety ponoszą ciężar pandemii, ponieważ dwie trzecie to kobiety. Należy opracować nowe strategie zapobiegawcze, aby umożliwić kobietom ochronę. W Nairobi w Kenii jest około 27 000 osób świadczących usługi seksualne i pomimo działań zapobiegawczych częstość występowania wirusa HIV w tej wrażliwej grupie jest bardzo wysoka, co służy jako katalizator przenoszenia wirusa HIV do społeczności. Wśród tych osób świadczących usługi seksualne, mimo że są bardziej narażone na zakażenie, niektóre rzadkie osoby pozostają seronegatywne z ekspozycją na HIV (HESN). Przez lata nasza grupa próbowała zrozumieć tę naturalną ochronę przed zakażeniem wirusem HIV. Badacze odkryli, że u osób HESN podstawowy poziom aktywacji układu odpornościowego jest niższy niż u innych osób. Obejmuje to posiadanie niewielkiej liczby docelowych komórek HIV, głównie limfocytów T CD4+ CCR5+ w drogach rodnych. Badacze nazwali ten szczególny fenotyp wyciszeniem odporności (IQ). W niedawnym badaniu pilotażowym (Ograniczanie komórek docelowych wirusa HIV przez indukowanie wyciszenia układu odpornościowego w żeńskim układzie płciowym) badacze wykazali, że u kobiet niebędących pracownikami seksualnymi możliwe jest zmniejszenie odsetka komórek docelowych wirusa HIV i/lub koreceptora wirusa HIV na poziomie żeńskich narządów płciowych za pomocą leków przeciwzapalnych.

W tym przypadku badacze proponują przeprowadzenie dalszych badań na kobietach świadczących usługi seksualne w celu określenia najlepszego preparatu leku i wpływu wielkości leku na zmniejszenie docelowej liczby komórek HIV w żeńskich narządach płciowych (FGT). Uczestnicy będą otrzymywać kwas acetylosalicylowy (ASA) (81 mg/dzień), ASA (325 mg/dzień) lub nic przez pięć miesięcy. Podczas wizyty 1 zostanie określony wyjściowy poziom aktywacji immunologicznej uczestników. W ten sposób każda kobieta będzie stanowić własną grupę kontrolną, zmniejszając w ten sposób różnice między grupami badanymi i kontrolnymi. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni i poproszeni o codzienne przyjmowanie leku. Uczestnicy będą obserwowani co miesiąc. Podczas każdej wizyty badawczej zostanie pobrana krew, popłuczyny szyjki macicy i pochwy oraz komórki szyjki macicy w celu określenia poziomu aktywacji immunologicznej. To badanie jest krytycznym „drugim krokiem” w racjonalnym rozwoju biomedycznej metody zapobiegania HIV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

300

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

      • Nairobi,, Kenia
        • Rekrutacyjny
        • Kenyan Aids Control Project/University of Nairobi
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek powyżej 18 lat i mniej niż 45 lat
  • Być aktywnym w prostytucji przez pięć lat lub krócej
  • Obecna macica i szyjka macicy
  • Chęć codziennego przyjmowania badanego leku (kwas acetylosalicylowy)
  • Gotowość do poddania się badaniom ginekologicznym
  • Ogólnie dobry stan zdrowia, brak przewlekłych infekcji i nie przyjmowanie leków przeciwzapalnych lub immunosupresyjnych
  • Bycie nosicielem wirusa HIV
  • Bez żadnych chorób układu krążenia

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek poniżej 18 lat lub więcej niż 45 lat
  • Karmienie piersią
  • Ciąża w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Obecność choroby przenoszonej drogą płciową lub bakteryjnego zapalenia pochwy podczas rejestracji
  • Menopauza
  • Ciąża (jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas badania, zostanie wykluczona)
  • Nie być zaangażowanym w prostytucję lub nie być zaangażowanym w prostytucję przez ponad 6 lat
  • Mając przewlekłą chorobę
  • Przyjmowanie leku wymienionego w załączniku pt.: wykaz innych leków na schorzenia
  • Uczulenie na kwas acetylosalicylowy, inne leki przeciwbólowe lub przeciwgorączkowe, tartrazynę lub inne leki
  • Zgaga, ból brzucha, wrzód żołądka, niedokrwistość, hemofilia, choroba nerek lub wątroby, łuszczyca, porfiria lub inna choroba krwi, niedobór G-6-PD, zapalenie skóry, alkoholizm
  • Mając w wywiadzie rozpoznany incydent sercowo-naczyniowy, niewydolność serca, chorobę tętnic obwodowych, dusznicę bolesną, udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny
  • Obecny lub nawracający stan z wysokim ryzykiem poważnego krwawienia
  • Mając anemię
  • Bieżący udział w badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: ASA 325mg
Dzienne spożycie 325 mg ASA
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do przyjmowania 325 mg doustnie codziennie przez okres 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • Kwas acetylosalicylowy 325mg
Aktywny komparator: Żaden lek
żaden lek
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy nieprzyjmującej niczego codziennie przez okres 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • żaden lek
Aktywny komparator: ASA 81 mg
dzienne spożycie 81 mg ASA
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do przyjmowania 81 mg doustnie codziennie przez okres 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • Kwas acetylosalicylowy 81mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany proporcji komórek docelowych HIV (CD4+CCR5+)
Ramy czasowe: Linia bazowa i w każdym miesiącu; Przez sześć miesięcy po rejestracji
Świeże populacje jednojądrzastych komórek szyjki macicy pobrane ze szczoteczki do cytoplazmy/skrobaka zostaną wybarwione przeciwciałami monoklonalnymi i przeanalizowane za pomocą cytometrii przepływowej. Odsetek limfocytów T CD4+CCR5+ będzie oceniany na początku badania iw trakcie badania.
Linia bazowa i w każdym miesiącu; Przez sześć miesięcy po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

nie planujemy udostępniania danych osób fizycznych

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na ASA 325mg

Subskrybuj