Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunrust opwekken van het geslachtsorgaan met ASA (IIQ-2)

12 oktober 2023 bijgewerkt door: Dr. Keith Fowke, University of Manitoba

HIV-infectie voorkomen door het immuunsysteem aan te vallen in plaats van het virus

Wereldwijd leven er 33,4 miljoen mensen met hiv/aids. Ondanks succesvolle hiv-preventiestrategieën zoals condoomgebruik en vermindering van seksuele partners, blijft hiv zich in een alarmerend tempo verspreiden. In 2010 werden 2,6 miljoen nieuwe besmettingen vastgesteld. In Sub-Sahara Afrika vertegenwoordigen vrouwen tweederde van alle nieuwe infecties1. Ondanks de inspanningen van de wetenschappelijke gemeenschap is er nog steeds geen commercieel vaccin of microbicide beschikbaar.

Om deze natuurlijke bescherming tegen HIV te verklaren, zijn verschillende mechanismen geïdentificeerd. Deze vrouwen hebben een uniek immuunfenotype dat we Immune Quiescence noemen. Dit fenotype wordt gekenmerkt door lagere expressie van genen die betrokken zijn bij cellulaire activatie, lagere niveaus van inflammatoire cytokineproductie in rust, lager niveau van systemisch geactiveerde T-cellen, verhoogde niveaus van systemische T-regulatie, verhoogde productie van antivirale anti-protease serpins bij de vrouw. geslachtsorganen en verminderde aantallen HIV-doelcellen (voornamelijk CD4+ CCR5+ T-cellen) in de FGT. Dit project beoogt een Immune Quiescence-fenotype (afnemende immuunactivatie) te induceren om HIV-infectie te voorkomen

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Hiv is een belangrijk mondiaal gezondheidsprobleem. Wereldwijd wordt hiv meestal overgedragen via heteroseksuele seksuele activiteit, en vrouwen worden het zwaarst getroffen door de pandemie, aangezien tweederde onder vrouwen valt. Er moeten nieuwe preventieve strategieën worden ontwikkeld om vrouwen in staat te stellen zichzelf te beschermen. In Nairobi, Kenia, zijn er ongeveer 27.000 sekswerkers en ondanks preventie-inspanningen is de hiv-incidentie zeer hoog in deze kwetsbare groep die dient als katalysator voor hiv-overdracht naar de gemeenschap. Onder die sekswerkers blijven sommige zeldzame personen, ondanks het feit dat ze een hoger risico lopen op infectie, HIV-seronegatief (HESN). In de loop der jaren heeft onze groep geprobeerd deze natuurlijke bescherming tegen HIV-infectie te begrijpen. De onderzoekers ontdekten dat bij HESN-individuen het basale activeringsniveau van het immuunsysteem lager is dan bij andere mensen. Dit omvat het hebben van weinig hiv-doelcellen, voornamelijk CD4 + CCR5 + T-cellen, in hun geslachtsorganen. De onderzoekers noemden dit speciale fenotype Immune Quiescence (IQ). In een recente pilootstudie (Limiting HIV target cells by Inducing Immune Quiescence in the female genital tract ) toonden de onderzoekers aan dat het bij niet-sekswerkende vrouwen mogelijk is om het aandeel van HIV-targetcellen en/of HIV-coreceptor op de vrouwelijke geslachtsorganen door ontstekingsremmende medicijnen te gebruiken.

Hierin stellen de onderzoekers voor om een ​​vervolgonderzoek uit te voeren bij vrouwelijke sekswerkers om de beste medicijnformulering en het effect van de medicijngrootte op het verminderen van het aantal HIV-doelcellen in het vrouwelijke geslachtsorgaan (FGT) te bepalen. Deelnemers krijgen gedurende vijf maanden acetylsalicylzuur (ASA) (81 mg/dag), ASA (325 mg/dag) of niets. Bij bezoek 1 wordt het uitgangsniveau van de immuunactivatie van de deelnemers bepaald. Op deze manier fungeert elke vrouw als haar eigen controle, waardoor de variatie tussen geteste en controlegroepen wordt verkleind. Deelnemers worden gerandomiseerd en vragen om het medicijn dagelijks in te nemen. Maandelijks worden de deelnemers gevolgd. Bij elk studiebezoek zullen bloed, cervico-vaginale lavage en cervicale cellen worden afgenomen om het niveau van immuunactivatie te bepalen. Deze studie is een kritische "tweede stap" in de rationele ontwikkeling van hiv-preventieve biomedische methode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

      • Nairobi,, Kenia
        • Werving
        • Kenyan Aids Control Project/University of Nairobi
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd groter dan 18 jaar en jonger dan 45 jaar
  • Vijf jaar of korter actief zijn in sekswerk
  • Baarmoeder en baarmoederhals aanwezig
  • Bereid om dagelijks het onderzoeksgeneesmiddel (acetylsalicylzuur) in te nemen
  • Bereid om bekkenonderzoeken te ondergaan
  • Over het algemeen een goede gezondheid, geen chronische infectie en geen ontstekingsremmers of immunosuppressiva
  • Hiv-negatief zijn
  • Zonder enige hart- en vaatziekten

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 45 jaar
  • Borstvoeding
  • Zwanger in de afgelopen 12 maanden
  • Aanwezigheid van seksueel overdraagbare aandoeningen of bacteriële vaginose bij inschrijving
  • Menopauze
  • Zwangerschap (als een vrouw tijdens het onderzoek zwanger wordt, wordt ze uitgesloten)
  • Niet of langer dan 6 jaar betrokken zijn bij sekswerk
  • Een chronische ziekte hebben
  • Gebruik van de medicijnen genoemd in bijlage: lijst overige medicijnen bij aandoeningen
  • Allergisch zijn voor acetylsalicylzuur, andere medicijnen tegen pijn of koorts, tartrazine of andere medicijnen
  • Brandend maagzuur, maagpijn, maagzweer, bloedarmoede, hemofilie, nier- of leverziekte, psoriasis, porfyrie of andere bloedziekte, G-6-PD-deficiëntie, dermatitis (huidontsteking), alcoholisme
  • Een voorgeschiedenis hebben van een gediagnosticeerd cardiovasculair voorval, hartfalen, perifere arteriële ziekte, angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval
  • Een huidige of terugkerende aandoening hebben met een hoog risico op ernstige bloedingen
  • Bloedarmoede hebben
  • Huidige deelname aan een klinische studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ASA 325 mg
Dagelijkse opname van 325mg ASA
Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 6 maanden dagelijks 325 mg oraal in te nemen
Andere namen:
  • Acetylsalicylzuur 325mg
Actieve vergelijker: Geen medicijn
geen medicijn
Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 6 maanden dagelijks niets te nemen
Andere namen:
  • geen medicijn
Actieve vergelijker: ASA 81mg
dagelijkse opname van 81 mg ASA
Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 6 maanden dagelijks 81 mg oraal in te nemen
Andere namen:
  • Acetylsalicylzuur 81 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het aandeel hiv-doelwitcellen (CD4+CCR5+)
Tijdsspanne: Baseline en bij elke maand; Gedurende zes maanden na inschrijving
Verse cervicale mononucleaire celpopulaties van de cytoborstel/schraper zullen worden gekleurd met monoklonale antilichamen en worden geanalyseerd door middel van flowcytometrie. Percentage CD4+CCR5+ T-cellen zal worden beoordeeld bij baseline en in de loop van het onderzoek.
Baseline en bij elke maand; Gedurende zes maanden na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

we zijn niet van plan om individuele gegevens te delen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren