Eribulin i hjärnmetastaser från HER2-negativ bröstcancer (ERIBRAIN)

Inklusionskriterier:

1. Minst 18 år.
2. Förväntad livslängd på 3 månader eller längre.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
4. HER2-negativ (IHC 0/1+ eller 2+ och in situ hybridiseringsnegativ) metastaserad bröstcancer
5. Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som har utvecklats efter minst en kemoterapeutisk regim för avancerad sjukdom. Tidigare behandling borde ha inkluderat en antracyklin och en taxan i antingen adjuvant eller metastaserande miljö såvida inte patienterna inte var lämpliga för dessa behandlingar. (ingen gräns för antalet tidigare behandlingslinjer, inget behov av extrakraniell sjukdom)
6. Minst 2 veckors tvättperiod efter kemoterapi, målinriktad eller biologisk terapi eller strålbehandling krävs innan studiestart

7. Patient med obehandlad CNS-sjukdom eller tidigare SRS/operation utan WBRT (kohorter A och B)

   • Minst 1 mätbar CNS-lesion ≥ 10 mm på T1-vägd gadoliniumförstärkt MRT, ELLER
   • Minst en CNS-tumör som mäter 5-9 mm i längsta diameter, plus en eller två ytterligare CNS-tumörer som mäter ≥ 3 mm i längsta diameter, för vilka summan av de längsta diametrarna är ≥ 10 mm.

8. Patient med progressiv sjukdom som hyser hjärnmetastaser efter tidigare WBRT (kohort C)

   • Minst 1 mätbar CNS-lesion ≥ 10 mm på T1-vägd gadoliniumförstärkt MRT, ELLER
   • Minst en CNS-tumör som mäter 5-9 mm i längsta diameter, plus en eller två ytterligare CNS-tumörer som mäter ≥ 3 mm i längsta diameter, för vilka summan av de längsta diametrarna är ≥ 10 mm.

9. Tillräcklig organfunktion som framgår av:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor G-CSF (filgrastim, pegfilgrastim eller motsvarande) inom 7 dagar
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) utan blodtransfusion inom 7 dagar
   • Trombocytantal ≥ 100 x 10e9/L utan blodplättstransfusion inom 7 dagar
   • Bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN), förutom för patienter med dokumenterad historia av Gilberts sjukdom som kan ha DIREKTA bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X ULN, förutom ≤ 5 X ULN för patienter med levermetastaser
   • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 X ULN, förutom ≤ 5 X ULN för patienter med levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN; eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 mL/min (med MDRD-formel), eller uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/min

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med eribulin.
2. Patienter ska inte ha genomgått större operationer eller strålbehandling (terapeutisk och/eller palliativ) inom 14 dagar före påbörjad studiebehandling, inklusive CNS-riktad strålbehandling. (Mindre ingrepp, såsom tumörbiopsi, thoracentes eller intravenös kateterplacering är tillåtna utan väntetid)

3. Patienter kanske inte har följande samtidiga sjukdom eller samtidig sjukdom:

   • Känd cirros, definierad som Child Pugh klass A eller högre leversjukdom
   • Annan aktiv malignitet, med undantag för icke-melanom hudcancer och karcinom in situ (i livmoderhalsen eller urinblåsan)
   • Alla andra allvarliga/okontrollerade interaktuella sjukdomar eller signifikanta samsjukliga tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle försämra studiedeltagandet eller samarbetet
   • Patienter med närvaro av en aktiv infektion, abscess eller fistel
   • Känd leptomeningeal sjukdom eller CNS-mittlinjeförskjutningar.
   • Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom såsom kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung-, lever-, njur- eller metabolisk sjukdom.
   • Allvarlig överledningsstörning inklusive signifikant korrigerad QT-intervall QTc-förlängning >450ms.
   • Patienter med grad 3/4 perifer neuropati.
4. Patientkandidat till SRS och eller kirurgisk resektion
5. Viktiga kliniska symtom som kräver omedelbar WBRT enligt definitionen av "lokal tumörtavla"
6. Ökning av kortikosteroiddosen veckan före baslinje-MRT i hjärnan
7. Patienter med pacemaker eller implanterbara cardioverter-defibrillatorenheter som är inkompatibla med MRT-bedömning.
8. Kontraindikation mot Gadolinium-infusion.
9. Pågående behandling med annan kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, andra prövningsmedel eller biologiska medel för behandling av cancer förutom bisfosfonater eller denosumab.
10. Gravida eller ammande patienter
11. Kvinnor i fertil ålder utan effektiv preventivmetod.
12. Patienten kan inte uttrycka sitt samtycke.