Eribulina en metástasis cerebrales de cáncer de mama HER2 negativo (ERIBRAIN)

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad.
2. Esperanza de vida de 3 meses o más.
3. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 o 2.
4. Cáncer de mama metastásico HER2 negativo (IHC 0/1+ o 2+ e hibridación in situ negativa)
5. Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que ha progresado después de al menos un régimen quimioterapéutico para la enfermedad avanzada. La terapia previa debería haber incluido una antraciclina y un taxano en el entorno adyuvante o metastásico, a menos que los pacientes no fueran aptos para estos tratamientos. (sin límite en el número de líneas de terapia previas, sin necesidad de enfermedad extracraneal)
6. Se requiere un período de lavado de al menos 2 semanas después de la quimioterapia, la terapia dirigida o biológica o la radioterapia antes de ingresar al estudio

7. Paciente con enfermedad del SNC no tratada o SRS/cirugía previa sin WBRT (cohortes A y B)

   • Al menos 1 lesión medible del SNC ≥ 10 mm en resonancia magnética potenciada con gadolinio potenciada en T1, O
   • Al menos un tumor del SNC que mida entre 5 y 9 mm de diámetro más largo, más uno o dos tumores del SNC adicionales que midan ≥ 3 mm de diámetro más largo, para los cuales la suma de los diámetros más largos sea ≥ 10 mm.

8. Paciente con enfermedad progresiva que alberga metástasis cerebrales después de WBRT anterior (cohorte C)

   • Al menos 1 lesión medible del SNC ≥ 10 mm en resonancia magnética potenciada con gadolinio potenciada en T1, O
   • Al menos un tumor del SNC que mida entre 5 y 9 mm de diámetro más largo, más uno o dos tumores del SNC adicionales que midan ≥ 3 mm de diámetro más largo, para los cuales la suma de los diámetros más largos sea ≥ 10 mm.

9. Función adecuada de los órganos evidenciada por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos G-CSF (filgrastim, pegfilgrastim o equivalente) dentro de los 7 días
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) sin transfusión de sangre dentro de los 7 días
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10e9/L sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días
   • Bilirrubina ≤ 1,5 X límite superior normal (ULN), excepto para pacientes con antecedentes documentados de la enfermedad de Gilbert que pueden tener bilirrubina DIRECTA ≤ 1,5 X ULN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X ULN, excepto ≤ 5 X ULN para pacientes con metástasis hepáticas
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X ULN, excepto ≤ 5 X ULN para pacientes con metástasis hepáticas
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN; o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (utilizando la fórmula MDRD), o aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con eribulina.
2. Los pacientes no deben haber tenido cirugía mayor o radioterapia (terapéutica y/o paliativa) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida la radioterapia dirigida al SNC. (Los procedimientos menores, como la biopsia del tumor, la toracocentesis o la colocación de un catéter intravenoso están permitidos sin período de espera)

3. Los pacientes no pueden tener la siguiente enfermedad comórbida o enfermedad concurrente:

   • Cirrosis conocida, definida como enfermedad hepática Child Pugh clase A o superior
   • Otras neoplasias malignas activas, excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ (del cuello uterino o la vejiga)
   • Cualquier otra enfermedad intercurrente grave/no controlada o condiciones comórbidas significativas que, en opinión del investigador, perjudicarían la participación o la cooperación en el estudio.
   • Pacientes con presencia de infección activa, absceso o fístula
   • Enfermedad leptomeníngea conocida o cambios en la línea media del SNC.
   • Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, como enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal o metabólica clínicamente significativa.
   • Anomalía grave de la conducción, incluida una prolongación significativa del intervalo QT corregido QTc >450 ms.
   • Pacientes con neuropatía periférica grado 3/4.
4. Paciente candidato a SRS y/o resección quirúrgica
5. Síntomas clínicos importantes que requieren WBRT inmediata según lo definido por la "junta local de tumores"
6. Aumento de la dosis de corticoides en la semana previa a la RM cerebral basal
7. Pacientes con marcapasos o dispositivos desfibriladores automáticos implantables incompatibles con la evaluación por resonancia magnética.
8. Contraindicación para la infusión de Gadolinio.
9. Tratamiento en curso con otra quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, otros agentes en investigación o agentes biológicos para el tratamiento del cáncer, excepto bisfosfonatos o denosumab.
10. Pacientes embarazadas o en período de lactancia
11. Mujeres en edad fértil sin método anticonceptivo eficaz.
12. Paciente incapaz de expresar su consentimiento.