En studie av säkerheten och effekten av upprepad administrering av G-CSF på värmevallningar hos postmenopausala kvinnor
Studie för att bedöma säkerheten och effekten av upprepad administrering av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF; Filgrastim) på värmevallningar och andra vasomotoriska symtom vid klimakteriet hos postmenopausala kvinnor
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en 12-veckors, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Kvalificerade försökspersoner kommer att stratifieras efter naturlig eller kirurgisk klimakteriet och randomiseras (1:1) för att få 3 enstaka injektioner, med 28 dagars mellanrum, av antingen G-CSF eller placebo.
Denna studie kommer att bestå av en 14-21 dagars screeningperiod. De inskrivna försökspersonerna kommer att ges tre enstaka 1,0 ml subkutana (SC) injektioner (upprepade med 28 dagars mellanrum), i det yttre området av endera överarmen, av antingen G-CSF eller placebo (steril fysiologisk koksaltlösning) vid baslinjen, dag 28 och dag 56. Försökspersonerna kommer att följas i 12 veckor och kommer att fylla i dagboksanteckningar varje dag under hela behandlingen. Säkerheten kommer att bedömas genom biverkningar, kliniska laboratorietester (klinisk kemi och fullständigt blodvärde med differential) och vitala tecken. Ett uppföljande telefonsamtal kommer att inträffa 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Behörighet kommer att bedömas genom fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, vitala tecken.
Försökspersonerna kommer att få en dagbok där de kan registrera dagliga värmevallningar under screeningsperioden. Försökspersonerna måste ha minst 14 dagars blixtinspelningar för att delta i studien. Dagboken kommer att granskas av personalen på studieplatsen vid baslinjen (dag 0) för att bekräfta studieberättigande.
Under behandlingsperioden kommer försökspersonerna att återvända till studieplatsen dag 1, 21, 28, 29, 49, 56, 57 och 84 för bedömningar.
Uppföljningstelefonsamtalet kommer att inträffa cirka 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Site 2
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80209
- Site 1
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna, 49 till 65 år för naturlig postmenopausal eller i åldern 40 till 65 för kirurgisk postmenopausal
- Body Mass Index (BMI) 18 till 35
- Minst 7 måttliga till svåra värmevallningar per dag i genomsnitt (eller minst 49 måttliga till svåra värmevallningar per vecka)
- Naturligt postmenopausala eller kirurgiska postmenopausala kvinnor:
- Naturligtvis definieras postmenopausal som att man inte har någon menstruation under minst 12 månader före studiestart; med ett biokemiskt kriterium för klimakteriet (FSH >40 IE/L)
- Kirurgiskt postmenopausal definieras som minst 3 månader efter dokumenterad bilateral salpingo-ooforektomi
- Normal bäckenundersökning och cellprov inom 2 år
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Strålning eller kemoterapi-inducerad (inklusive gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist) klimakteriet
- Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för cancer
- Tidigare diagnos av hematologisk malignitet
- Typ 1 diabetiker eller typ 2 diabetiker med HbA1c > 7,0 %
- Användning av hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel under de senaste tre månaderna
- Användning av alternativa eller komplementära läkemedel eller örter för klimakteriebesvär inom 30 dagar (se bilaga 2)
- Användning av någon selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin noradrenalin återupptagshämmare (SNRI) inom 30 dagar
- Användning av selektiva östrogenreceptormodulatorer inom 30 dagar
- Användning av gabapentin inom 30 dagar
- Användning av klonidin inom 30 dagar
- Användning av megestrolacetat (Megace) inom 30 dagar
- Användning av receptbelagda kortikosteroider inom 30 dagar (undantaget nasala eller andra inhalerade kortikosteroider och receptfria (OTC) hydrokortisonsalva eller kräm)
- Nuvarande användning av litiumterapi (relaterad till möjlig risk för G-CSF)
- Historik (under det senaste året) eller förekomst av drog- eller alkoholanvändning som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra studien eller förvirra studieresultaten
- Historik av användning av antiinflammatoriska biologiska läkemedel
- Historik av eller aktuell splenomegali (relaterad till möjlig risk för G-CSF)
- Historik av sicklecellssjukdom (relaterad till möjlig risk för G-CSF)
- Hög risk för medicinska komplikationer som kan påverka försökspersonens förmåga att slutföra studien utan en allvarlig komorbid händelse, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratoriescreeningsutvärdering enligt utredarens uppfattning
- Förekomst av ett akut eller kroniskt tillstånd (såsom en hematologisk, reumatologisk autoimmun sjukdom, kronisk inflammatorisk störning eller osteoporos) baserat på historia, klinisk eller laboratorieutvärdering, som enligt utredarens åsikt kan äventyra studien, förvirra studieresultaten eller utsätta ämnet i riskzonen
- Follikelstimulerande hormon (FSH) < 40 IE/L eller under referensintervallet för klimakteriet för det lokala laboratoriet som används för screening
- Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför normala gränser vid studiestart
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1,0 x 109/L
- Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≤ 3,0 x 109/L
- Trombocytantal (PLT) ≤ 150 x 109/L
- Hemoglobinantal (HGB) överensstämmer med anemi
- Positivt uringraviditetstest vid baslinjebesök
- Allergi eller överkänslighet mot E coli-härledda proteiner G-CSF eller någon komponent i produkten
- Mentalt eller juridiskt oförmögen så att informerat samtycke inte kan erhållas
- Oförmåga eller ovilja att fylla i dagliga blixtdagbok och studera frågeformulär på lämpligt sätt
- Deltagande i en annan undersökningsprövning under de senaste 30 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Experimentell: G-CSF
Intervention: G-CSF ges som subkutan injektion upprepad 3 gånger (dagar 0, 28, 56) Annat namn: Filgrastim
|
G-CSF injiceras subkutant 3 gånger (dagar 0, 28, 56)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Komparator: Placebo/Saltlösning
Intervention: Placebo/saltlösning ges som subkutan injektion upprepad 3 gånger (dagar 0, 28, 56) Annat namn: saltlösning
|
Placebo/saltlösning injiceras subkutant 3 gånger (dagar 0, 28, 56)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från första dosdatum upp till 30 dagar efter sista dosen (upp till 16 veckor)
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse, inklusive exacerbation av ett redan existerande tillstånd, i en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt.
Detta har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling.
En allvarlig biverkning (SAE) är varje upplevelse som tyder på en betydande fara, kontraindikation, biverkning eller försiktighetsåtgärd.
Detta inkluderar alla erfarenheter som leder till döden; är akut livshotande; kräver slutenvård eller förlänger den befintliga sjukhusvistelsen; resulterar i ihållande eller betydande oförmåga eller avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner; är en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra något av ovanstående resultat.
|
Från första dosdatum upp till 30 dagar efter sista dosen (upp till 16 veckor)
|
|
Förändring från baslinjen i antalet vita blodkroppar 24 timmar efter administrering av G-CSF eller placebo på dag 0
Tidsram: Baslinje och dag 1
|
Förändring från baslinjen i antalet vita blodkroppar 24 timmar efter administrering av G-CSF eller placebo på dag 0. Blodprover togs 24 timmar efter administrering av G-CSF på dag 0.
|
Baslinje och dag 1
|
|
Förändring från baslinjen i antalet vita blodkroppar 24 timmar efter administrering av G-CSF eller placebo på dag 28
Tidsram: Baslinje och dag 29
|
Förändring från baslinjen i antalet vita blodkroppar 24 timmar efter administrering av G-CSF eller placebo på dag 28.
Blodprover togs 24 timmar efter administrering av G-CSF på dag 28.
|
Baslinje och dag 29
|
|
Förändring från baslinjen i antalet vita blodkroppar 24 timmar efter administrering av G-CSF eller placebo på dag 56.
Tidsram: Baslinje och dag 57
|
Förändring från baslinjen i antalet vita blodkroppar 24 timmar efter administrering av G-CSF eller placebo på dag 56.
Blodprover togs 24 timmar efter administrering av G-CSF på dag 56.
|
Baslinje och dag 57
|
|
Förändring från baslinjen i antalet vita blodkroppar på dag 84 (28 dagar efter senaste administrering av G-CSF eller Palcebo)
Tidsram: Baslinje och dag 84
|
Förändring från baslinjen i antalet vita blodkroppar på dag 84.
Blodprover togs 24 timmar efter administrering av G-CSF på dag 84.
|
Baslinje och dag 84
|
|
Förändring från baslinjen i medelfrekvensen av måttliga och svåra (M+S) heta blinkar vid vecka 4
Tidsram: Baslinje och vecka 4
|
Frekvensen av måttliga till svåra värmevallningar var antalet måttliga till svåra värmevallningar per 24 timmar.
En daglig frekvens per vecka härleddes genom att ta medelvärdet av data över 7 dagar.
Alla försökspersoner som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet ingår i denna undergrupp.
Försökspersonerna analyseras enligt den randomiserade behandlingsgruppen oavsett behandling som erhållits.
|
Baslinje och vecka 4
|
|
Förändring från baslinjen i medelfrekvensen av måttliga och svåra (M+S) heta blinkningar vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Frekvensen av måttliga till svåra värmevallningar var antalet måttliga till svåra värmevallningar per 24 timmar.
En daglig frekvens per vecka härleddes genom att ta medelvärdet av data över 7 dagar.
Alla försökspersoner som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet ingår i denna undergrupp.
Försökspersonerna analyseras enligt den randomiserade behandlingsgruppen oavsett behandling som erhållits.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i den genomsnittliga sammansatta dagliga svårighetsgraden för värmevallningar (CDS) vid vecka 4
Tidsram: Baslinje och vecka 4
|
CDS (Composite Daily Hot Flash Severity) beräknades enligt följande: [(antal milda värmevallningar per dag x 1) + (antal måttliga värmevallningar per dag x 2) + (antal svåra värmevallningar per dag x 3)]. En daglig frekvens per vecka härleddes genom att ta medelvärdet av data över 7 dagar. Alla försökspersoner som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet ingår i denna undergrupp. Försökspersonerna analyseras enligt den randomiserade behandlingsgruppen oavsett behandling som erhållits. |
Baslinje och vecka 4
|
|
Ändring från baslinjen i den genomsnittliga sammansatta dagliga svårighetsgraden för värmevallningar (CDS) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
CDS (Composite Daily Hot Flash Severity) beräknades enligt följande: [(antal milda värmevallningar per dag x 1) + (antal måttliga värmevallningar per dag x 2) + (antal svåra värmevallningar per dag x 3)]. En daglig frekvens per vecka härleddes genom att ta medelvärdet av data över 7 dagar. Alla försökspersoner som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet ingår i denna undergrupp. Försökspersonerna analyseras enligt den randomiserade behandlingsgruppen oavsett behandling som erhållits. |
Baslinje och vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i den genomsnittliga dagliga svårighetsgraden av värmevallningar (HFSS) vid vecka 4
Tidsram: Baslinje och vecka 4
|
HFSS (Daily Hot Flash Severity Score) beräknades enligt följande: [(antal milda värmevallningar per dag x 1) + (antal måttliga värmevallningar per dag x 2) + (antal svåra värmevallningar per dag x 3)]/dagliga värmevallningar, där totala värmevallningar (THF) ) = antal dagliga milda, måttliga och svåra värmevallningar. En daglig svårighetspoäng per vecka härleddes genom att ta medelvärdet av data över 7 dagar. Alla försökspersoner som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet ingår i denna undergrupp. Försökspersonerna analyseras enligt den randomiserade behandlingsgruppen oavsett behandling som erhållits. |
Baslinje och vecka 4
|
|
Ändring från baslinjen i den genomsnittliga dagliga svårighetsgraden av värmevallningar (HFSS) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
HFSS (Daily Hot Flash Severity Score) beräknades enligt följande: [(antal milda värmevallningar per dag x 1) + (antal måttliga värmevallningar per dag x 2) + (antal svåra värmevallningar per dag x 3)]/dagliga värmevallningar, där totala värmevallningar (THF) ) = antal dagliga milda, måttliga och svåra värmevallningar. En daglig svårighetspoäng per vecka härleddes genom att ta medelvärdet av data över 7 dagar. Alla försökspersoner som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet ingår i denna undergrupp. Försökspersonerna analyseras enligt den randomiserade behandlingsgruppen oavsett behandling som erhållits. |
Baslinje och vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som uppnår >50 % minskning av medelfrekvensen av måttliga och svåra (M+S) heta blinkningar upp till vecka 12
Tidsram: Vecka 1-12
|
Frekvensen av måttliga till svåra värmevallningar var antalet måttliga till svåra värmevallningar per 24 timmar.
En daglig frekvens per vecka härleddes genom att ta medelvärdet av data över 7 dagar.
Alla försökspersoner som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet ingår i denna undergrupp.
Försökspersonerna analyseras enligt den randomiserade behandlingsgruppen oavsett behandling som erhållits.
|
Vecka 1-12
|
|
Antal försökspersoner som uppnår >50 % minskning av den genomsnittliga sammansatta dagliga Hot Flash Severity (CDS) upp till vecka 12
Tidsram: Vecka 1-12
|
CDS beräknades enligt följande: [(antal milda värmevallningar per dag x 1) + (antal måttliga värmevallningar per dag x 2) + (antal svåra värmevallningar per dag x 3)]. En daglig frekvens per vecka härleddes genom att ta medelvärdet av data över 7 dagar. Alla försökspersoner som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet ingår i denna undergrupp. Försökspersonerna analyseras enligt den randomiserade behandlingsgruppen oavsett behandling som erhållits. |
Vecka 1-12
|
|
Antal försökspersoner som uppnår >0,30 sänkning av det genomsnittliga dagliga hot Flash Severity Score (HFSS) upp till vecka 12
Tidsram: Vecka 1-12
|
HFSS beräknades enligt följande: [(antal milda värmevallningar per dag x 1) + (antal måttliga värmevallningar per dag x 2) + (antal svåra värmevallningar per dag x 3)]. HFSS = ((antal dagliga milda värmevallningar x1) + (antal dagliga måttliga värmevallningar x2) + (antal allvarliga värmevallningar x3))/dagliga totala värmevallningar, där totala värmevallningar (THF) = antal dagliga milda, måttliga och svåra (S) värmevallningar. En daglig svårighetspoäng per vecka härleddes genom att ta medelvärdet av data över 7 dagar. Alla försökspersoner som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet ingår i denna undergrupp. Försökspersonerna analyseras enligt den randomiserade behandlingsgruppen oavsett behandling som erhållits. Svårighetsgraden var noll för deltagare som inte hade någon mild eller måttlig eller svår VMS. Högre poäng indikerar större svårighetsgrad. |
Vecka 1-12
|
|
Procentuell förändring i M+S efter 12 veckor i demografiska undergrupper
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Frekvensen av måttliga till svåra värmevallningar var antalet måttliga till svåra värmevallningar per 24 timmar.
En daglig frekvens per vecka härleddes genom att ta medelvärdet av data över 7 dagar.
Alla försökspersoner som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet ingår i denna undergrupp.
Försökspersonerna analyseras enligt den randomiserade behandlingsgruppen oavsett behandling som erhållits.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Nettoförändring i HFSS efter 12 veckor i demografiska undergrupper
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
HFSS (Daily Hot Flash Severity Score) beräknades enligt följande: [(antal milda värmevallningar per dag x 1) + (antal måttliga värmevallningar per dag x 2) + (antal svåra värmevallningar per dag x 3)]. HFSS = ((antal dagliga milda värmevallningar x1) + (antal dagliga måttliga värmevallningar x2) + (antal allvarliga värmevallningar x3))/dagliga totala värmevallningar, där totala värmevallningar (THF) = antal dagliga milda, måttliga och svåra (S) värmevallningar. En daglig svårighetspoäng per vecka härleddes genom att ta medelvärdet av data över 7 dagar. Alla försökspersoner som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet ingår i denna undergrupp. Försökspersonerna analyseras enligt den randomiserade behandlingsgruppen oavsett behandling som erhållits |
Baslinje och vecka 12
|
|
Nettoförändring i MENQOL VMS-resultat
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Menopaus-specifik livskvalitet (MENQOL) frågeformulär.
MENQOL är självadministrativt och består av totalt 29 objekt i Likert-skala.
Varje punkt bedömer effekten av en av fyra domäner av klimakteriebesvär, som upplevts under den senaste månaden: vasomotorisk (punkt 1–3), psykosocial (punkt 4–10), fysisk (punkt 11–26) och sexuell (punkt 27 -29).
MENQOL VMS hänvisar till svaren på punkterna 1-3 där 6 = mest besvärligt och 0 = minst besvärligt).
(Maximal besvär = 18; Inget besvär = 0)
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Nettoförändring i HFRDIS-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Hot Flash Related Daily Interference Scale (HFRDIS) mäter (som en poäng på 0 till 10) effekten av värmevallningar på den övergripande livskvaliteten och på nio specifika aktiviteter: arbete, sociala aktiviteter, fritidsaktiviteter, sömn, humör, koncentration, relationer med andra, sexualitet och livsnjutning.
De 10 svaren läggs ihop för att få en totalpoäng.
HFRDIS-poäng (Maximal besvär = 100; ingen besvär = 0).
Ju högre poäng desto mer besvärande symtom.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Nettoförändring i ISI-resultat vid 12 veckor
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Insomnia Severity Index har sju frågor.
För varje fråga, mest besvärande = 4; inte besvärande = 0.
De sju svaren läggs ihop för att få en totalpoäng.
Totalpoängkategorier: 0-7 = Ingen kliniskt signifikant sömnlöshet; 8-14 = Undertröskelsömnlöshet; 15-21 = Klinisk sömnlöshet (måttlig svårighetsgrad); 22-28 = Klinisk sömnlöshet (svår)
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Nettoförändring i FSS-resultat vid 12 veckor
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Fatigue Severity Scale (FSS) av sömnstörningar.
Fatigue Severity Scale (FSS) är en metod för att utvärdera effekten av trötthet.
FSS är ett kort frågeformulär (10 frågor) som kräver att ämnet ska höja nivån av trötthet.
FSS-enkäten innehåller nio påståenden som bedömer svårighetsgraden av trötthetssymtom.
Varje påstående läses och motsvarande nummer från 1 till 7 inringas.
Ett lågt värde (t.ex. 1) indikerar stark oenighet med påståendet, medan ett högt värde (t.ex. 7) indikerar stark överensstämmelse.
(Maximal besvär = 70; Inget besvär = 0)
|
Baslinje och vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Richard C Duke, PhD, MenoGeniX, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MNGX-102
- 1R43AG056209-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .